传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播
4、AIDS发病机制
（1）HIV侵入免疫细胞：
CD4
HIV包膜蛋白 gp120
受体
辅助受体
CD4+ T 细胞
趋化性细胞因子受体 （CXCR4和CCR5）
巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞
受体结合
包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞内 双链RNA逆转录为DNA 整合入宿主基因组 潜伏期
NADPH氧化酶系统的基因缺陷 杀菌能力下降 细胞呼吸爆发受阻
三.
继发性免疫缺陷病
（一）常见原因
1. 营养不良 2. 感染：
影响免疫细胞成熟、 降低免疫应答水平
病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒） 胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌） 原虫 蠕虫
3. 医源性： 免疫抑制剂、放射 4. 肿瘤： 尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能
HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫 球蛋白血症，并产生多种自身抗体
（3）HIV免疫逃逸机制
表位变异 FDC保护
潜伏感染
5.
临床特点
急性病毒血症期： 流感样症状、外周血高病毒 血症、CD4+T细胞明显减少 潜伏期或无症状期：外周血HIV相对较低，CD4+T 回升至一定水平，但逐渐减 少，免疫系统进行性衰竭 症状期 AIDS相关征候群： 发热、 盗汗、消瘦、腹泻、炎症性 皮肤病、全身淋巴结肿大 有病毒血症 AIDS期
如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷
慢性白血病 B细胞增殖受损
（二） 获得性免疫缺陷综合征
Aquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS 1. 流行情况
1981年发现首例
至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV 非洲最严重，南亚东南亚次之 我国亦非净土：已报告84万
2. 病因 人类免疫缺陷病毒
Human Immunodeficiency Virus , HIV 属于逆转录病毒，
可分为HIV-1和HIV-2两型
AIDS主要由HIV-1所致，约占95%
3. 主要传播途径： 传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人
病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、 乳汁、唾液、脑脊液等体液中
补体固有成分缺陷 、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、D 补体调节分子缺陷
补体受体缺陷
C1INH、DAF、CD59
CR1、CR4、CR3
化脓菌感染和自身免疫病高发
遗传性血管神经性水肿
阵发性夜间血红蛋白尿
5.
吞噬细胞缺陷 反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿
中性粒细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷 慢性肉芽肿
免疫缺陷病
一.
1.
概述
定义：
免疫缺陷病
（Immunodeficiency disease,IDD)： 免疫系统 先天发育不全 或后天损害
免疫细胞、免疫分子
免疫功能障碍
2. 分类 原发性（先天性） Primary Secondary PIDD SIDD
继发性（获得性） 体液免疫缺陷
细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷
大量复制并合成病毒蛋白 装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外
（2）损伤免疫细胞及免疫系统异常
CD4+细胞数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比值倒置 HIV直接杀伤
HIV间接杀伤
HIV诱导细胞凋亡
巨噬细胞：
功能抑制、HIV庇护
HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞 故巨噬细胞是HIV的重要庇护所， 并可将病毒播散至其它组织 树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存 FDC通过Fc受体携带HIV-Ab复合物传染 给CD4+T细胞和M B细胞： 功能紊乱、抗体应答下降
CD3链缺陷
ZAP-70缺陷
T细胞应答缺陷
3.
原发性联合免疫缺陷
T、B细胞共同缺陷 严重的持续的病毒感染和机会性感染 接种活疫苗 全身性感染而致死
口腔和皮肤的白色念珠菌感染 轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻 卡氏肺囊虫引起的肺炎
重症联合免疫缺陷病
性联重症联合免疫缺陷病： IL-2受体链基因突变 多种CK受体功能缺陷 T细胞发育停滞于pro-T
补体缺陷
3.
共同的特点
体液免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷
化脓性细 菌（葡萄 球菌、链 球菌、肺 炎双球菌）
气管炎、肺 炎、中耳炎、 化脓性脑膜 炎、脓皮病
细胞免疫缺陷
病毒、真菌、胞内菌、原虫
对各种感染的易感性增加， 反复的、持续的、严重的 恶性肿瘤发病率大大增加 自身免疫病发病率增高
以SLE、类风关多见
遗传倾向
二.
原发性免疫缺陷病
免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷 免疫功能不全 B细胞 特异性免疫 T细胞 联合 非特异性免疫 吞噬细胞 50% 18% 20% 10%
补体
2%
1.
原发性B细胞免疫缺陷病
血清中某一类或全部类别的抗体水平降低
胞外菌易感
性联无丙种球蛋白血症 X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷
前B细胞 选择性IgA缺陷 常染色体显性或隐性遗传 性联高IgM血症 IgG、IgA、IgE均明显降低 成熟B细胞
X染色体上CD40L基因突变 IgM正常或增高
2.
原发性T细胞缺陷
T细胞缺陷
细胞免疫缺陷
对各种胞内胞外微生物普遍易感 肿瘤高发
缺辅助T
体液免疫不全
DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） T细胞信号转导的缺陷 CD3链缺陷
腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷
T、B发育停滞
MHC
I/II 类分子缺陷
毛细血管扩张性共济失调综合征
常染色体隐性遗传 DNA修复缺陷
TCR、Ig基因异常
伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病
性连锁隐性遗传
T、B、血小板均受影响
湿疹、血小板减少、化脓菌感染
4.
补体系统缺陷
机会性感染： 为死亡的主要原因 白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨 细胞病毒、带状疱疹病毒、新 型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠 弓形虫等 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等
神经系统疾病 1/3病人可出现，如爱滋病性痴呆
6、对HIV的免疫应答
抗体
中和抗体等
Tc
杀伤感染靶细胞
Th
无症状期Th1为主，有症状期Th2为主
7 .
AIDS的预防和治疗
切断传播途径： 不洁性接触、吸毒注射器、医源性 发展疫苗：
8、AIDS的免疫学诊断
抗原检测
急性期与症状期
抗体检测
全程
CD4+T计数
免疫系统损害状态