• 基因型与发病率：通过对基因多态性与疾病的易 感性的联系研究，可阐明人体对疾病、毒物和应 激的易感性。就是从基因水平揭示人类不同个体 间生物活性物质的功能及效应存在着差异的本质 。
• 药物代谢与致病基因：致病基因的多态性使同一 疾病的不同个体，在其体内生物活性物质的功能 及效应出现差异，即疾病基因多态性影响药物代 谢的过程及清除率，导致治疗反应性上悬殊，从 而影响治疗效果。
DNA片段长度多态性
• DNA片段长度多态性(FLP)，即由于单个碱基的缺 失、重复和插入所引起限制性内切酶位点的变化 ，而导致DNA片段长度的变化。又称限制性片段 长度多态性，这是一类比较普遍的多态性。
DNA多态性的分类
DNA重复序列多态性
• DNA重复序列的多态性(RSP)，特别是短串联重 复序列，如小卫星DNA和微卫星DNA，主要表现 于重复序列拷贝数的变异。小卫星 (minisatellite)DNA由15~65bp的基本单位串联而 成，总长通常不超过20kb，重复次数在人群中是 高度变异的。这种可变数目串联重复序列(VNTR) 决定了小卫星DNA长度的多态性。
DNA多态性的检测
• 3．PCR-ASO探针法（PCR-allele specific oligonucleotide, ASO）：即等位基因特异性寡核 苷酸探针法。 • 4. PCR-SSO法：SSO技术即是顺序特异寡核苷 酸法（Sequence Specific Oligonucleotide, SSO ）。原理是PCR基因片段扩增后利用序列特异性 寡核苷酸探针，通过杂交的方法进行扩增片段的 分析鉴定。
DNA多态性的分类
单核苷酸多态性Leabharlann • 单核苷酸多态性(SNP)，即散在的单个碱基的不 同，基因组中单核苷酸的缺失,插入与重复序列不 属於SNP，但更多的是单个碱基的置换，在CG序 列上频繁出现。这是目前倍受关注的一类多态性 。
• 1. 限制性片段长度多态性（Restriction Fragment Length Polymorphism）:由DNA的多态性，致使 DNA分子的限制酶切位点及数目发生改变，现在 多采用PCR-RFLP法进行研究基因的限制性片段 长度多态性. • 2．单链构象多态性（SSCP）：是一种基于单链 DNA构象差别的点突变检测方法。多用于鉴定是 否存在突变及诊断未知突变。
DNA多态性的检测
• 5. PCR-SSP法：序列特异性引物分析即根据各等 位基因的核苷酸序列，设计出一套针对每一等位 基因特异性的（allele-specific）、或组特异性 (group-specific)的引物，此即为序列特异性引物 （SSP）。 • 6. PCR-荧光法：用荧光标记PCR引物的5’端， 荧光染料FAM和JOE呈绿色荧光，TAMRA呈红色 荧光，COUM 呈兰色荧光，不同荧光标记的多种 引物同时参加反应。
基因多态性的医学意义
• 多态性导致遗传疾病：重复序列多态性作为遗传 病的病因，如CCG，CTG和CAG这样的三核苷酸 重复序列，当其拷贝数过度增高时可以引起强直 性肌营养不良等。点突变引起的疾病:从镰刀状细 胞贫血开始，突变引起各种遗传病的例子愈来愈 多，遗传性肿瘤也逐渐被认识。
基因多态性的医学意义
DNA的多态性
DNA多态性是指染色体DNA等位 基因中核苷酸排列的差异性。
• 生物群体基因多态性现象十分普遍，其中，人类 基因的结构、表达和功能，研究比较深入。人类 基因多态性既来源于基因组中重复序列拷贝数的 不同，也来源于单拷贝序列的变异，以及双等位 基因的转换或替换。按引起关注和研究的先后， 通常分为3大类:DNA片段长度多态性、DNA重复 序列多态性、单核苷酸多态性。
DNA多态性的检测
• 7. PCR-DNA测序：是诊断未知突变基因最直接 的方法，由于PCR技术的应用，使得DNA 测序技 术从过去的分子克隆后测序进入PCR直接测序。 • 8. PCR指纹图法（PCR-fingerprints）：实用于快 速的同种异型DR/Dw配型。 • 9. 基因芯片法：又称为DNA 微探针阵列（Micro array）。
• 多态性适于遗传标记：绝大多数DNA多态性并不 引起遗传病，反而可作为遗传标记来使用。例如: 包括FLP位点、微卫星和小卫星DNA等各种多态 性标记，都已广泛用于遗传病的连锁诊断。
基因多态性的医学意义
• 法医物证学 • 基因诊断 • 基因治疗
• 物种鉴别
• 个体鉴别