《药品注册管理办法》附件二对申报资料项目11明确规定“提供的标准品或 对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”。 但目的申报资料中，此部分内容未得到足够重视，研究水平参差不齐，甚至忽视。

对照品和标准品的使用

1.所用对照品(标准品)中检所已经发放提供(可参阅 中国药典2000年版二部附录ⅩⅤG)，且使用方法相 同时，应使用中检所提供的现行批号对照品(标准 品)，并提供其标签和使用说明书，说明其批号，不 应使用其他来源者；如使用方法与说明书使用方法 不同(如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品 用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色 谱法定量等)，应采用适当方法重新标定，并提供标 定方法和数据；若色谱法含量测定用对照品用作UV 法或容量法，定量用对照品用作定性等，则可直接 应用，不必重新标定。
有效数字运用及计算法则
有效数字运用及计算法则
对照品和标准品的使用

标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质，即药品标准 中使用的具有确定的特性或量值，用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或 校准仪器设备的物质，其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量 或效价测定的标准物质。


对照品和标准品的使用

4.2其他类别药物，可参照4.1要求进行 ●用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发 厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相 应要求，并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数 和纯度的测定数据及分析结果(包括相关图谱)。标定须用现行版中国药 典附录收载的“抗生素微生物检定法”-三剂量法，并提供详细的方法学 研究，包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择(如与 质量研究项下相同，可不再提供)。每次标定结果均应照“生物检定统计 法-量反应平行线测定法(3.3)”法进行可靠性测验及效价计算。
铂器皿
铂器皿
滤膜
试纸
加热设备-马弗炉
加热设备-马弗炉
天平
电子天平称量原理
电子天平使用规则
电子天平使用规则
天平称量方法
天平称量方法
试验用水
试验用水技术要求
化学试剂
有机溶剂毒性
误差表示方法
误差表示方法
误差表示方法
有效数字
有效数字的修约
有效数字的计算
有效数字的计算
玻璃积等于刻度 表上的相应度数，标注符号A 量入式量器：即注入量器之容积等于刻度表 上的相应读数，标注符号E
玻璃仪器的洗涤
玻璃仪器的洗涤
玻璃仪器的洗涤
玻璃仪器的洗涤
样品瓶的清洗


No1、 样品瓶使用后，先用流动的水冲洗一下样品瓶，将剩 余的样品冲掉（同时可以用手甩一甩）； No2、 全部浸入95%酒精，超声清洗后倒干，因为酒精易进 入1.5mL的小瓶，且能与大多数有机溶剂互溶以达到清洗效 果； No3、 再用流动的水冲洗一下样品瓶（同时可以用手甩一 甩），用纯化水同样操作； No4、倒干瓶内洗液，于110摄氏度烘1~2小时，冷却，保 存。 注：仪器工程师建议: 1、用马弗炉400度左右烤半个小时，有机的东西基本都没了; 2、将样品瓶置入马弗炉300摄氏度下烘干。
对照品和标准品的使用



●对于组份单一、纯度较高的药物，对照品(标准品)标定方法宜首选可进行等当 量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团 及其化学性质，选用不同的容量分析方法，但应符合如下条件：(1)反应按一个 方向进行完全；(2)反应迅速，必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应 速度；(3)共存物不得干扰主药反应，或能用适当方法消除；(4)确定等当点的方 法要简单、灵敏；(5)标化滴定液所用基准物质易得，并符合纯度高、组成恒定 且与化学式符合、性质稳定(标定时不发生副反应)等要求。 标定方法的选择要关注如下事项：(1)供试品的取用量应满足滴定精度的要求 (消耗滴定液约20ml)；(2)滴定终点的判断要明确，提供滴定曲线。如选用指示剂 法，应考虑其变色敏锐，并用电位法校准其终点颜色。(3)为排除因加入其它试 剂而混入杂质对测定结果的影响，或便于剩余滴定法的计算，可采用“将滴定的 结果用空白试验校正”的办法；(4)要给出滴定度(采用四位有效数字)的推导过程。 标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析，去除离群 值和可疑值后的结果，并报告可信限。
谢谢！
注意事项





1.在滴定管中装入标准溶液时，借助漏斗或其他容器引起标准溶液浓度改变或污 染。 每次测定前不将液面调节在“0.00”的位置，滴定开始和结束后不按规定等 1min～2min使附着在内壁上的溶液流下来以后才能读数，而马上就读数造成体 积误差。 滴定时速度过快，使溶液成流水状放出，甚至接近终点时，滴定速度也不减 慢致使滴定过终点造成检验误差。 读数时（无色或浅色溶液）不使眼睛的视线和滴定管内溶液凹月面的最低点 保持水平；有色溶液不使眼睛的视线与滴定管内溶液面两侧的最高点呈水平处等， 造成体积误差。 2.不按规则正确使用容量瓶。容量瓶是常用的测量容纳一定溶液体积的一种容量 器具，这主要用来配稀释一定量溶液到一定的体积的容量器具。但实际中往往有 人用它来长期贮存溶液，尤其是碱性溶液，它会侵蚀瓶壁使瓶塞粘住，无法打开。 配制好的溶液不能贮存在容量瓶中，而应及时倒入试剂瓶中保存，试剂瓶应先用 配好的溶液荡洗2～3次。 3.不熟悉各种量器的容量允差和标准容量等级，不同类型的容量允差不同，导致 选择量器不当造成量器本身引起的误差。通常要求准确地量取一定体积的溶液时， 采用移液管和吸量管，而不能用量筒、量杯等其他量具而引起误差。
对照品和标准品的使用

2.申报临床研究时，如中检所尚无供应，为不影响注册进度，可先期与 中检所接洽制备和标定，申报时提供标定报告、标签(应标明效价或含量、 批号、使用效期)和使用说明书；也可与省所合作标定，申报时提供标准 品或对照品研究资料，“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定 方法和数据”；标定有困难时，可使用国外药品管理当局或药典委员会 发放的对照品(标准品)或国外制药企业的工作对照品(标准品)，进行标准 制订和其他基础性研究，但应提供其标签(应标明其含量)和使用说明书， 能保证其量值溯源性；也可使用国外试剂公司(如sigma公司等)提供的对 照品(标准品)，但应提供试剂公司该批对照品(标准品)的检测报告(用作 含量测定时，应有确定的含量数据)，如为高纯度试剂，提供了国外试剂 公司检测报告(用作含量测定时，应有确定的含量数据)时，也可使用， 并应能保证其量值溯源性，但申请人应及时与中检所接洽对照品(标准品) 的标定事宜，临床研究期间完成此工作。
对照品和标准品的使用

●如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时，可采用反复纯化的 原料，色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论 含量确定为标准品含量，以此为基准进行对照品(标准品)的换代和量值传递。 ●用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定，如为 多组份抗生素，其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近，或以其中某一 组份纯品为基准标准品，但要注意标准品换代时量值传递的恒定。 ●仅用于鉴别定性的化学对照品，注重其结构确证的研究资料，纯度和含量 的要求一般可适当降低。 ●杂质对照品，用作限度要求时，应提供其来源(合成路线)、结构确证的研究资 料，应具备较高的纯度和含量，并提供纯度和含量的的测定结果，提供质量控制 标准。
对照品和标准品的使用


3.直接申报生产品种，如中检所尚无供应，可参照2中要求进行，并提供相应研 究资料，但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。 4.对照品(标准品)标定的技术要求： 4.1.创新药物 应说明对照品(标准品)原料的制备路线、精制方法、质检报告，提供理化常数 和纯度的测定数据及分析结果(包括相关图谱)，提供标定方法的研究和验证资料 (如与原料药质量研究项下相同，可不再提供)、含量测定数据及经统计分析得到 的对照品(标准品)含量结果，并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用 样品的含量是否用该批对照品(标准品)确定或可用该批对照品(标准品)进行量值 溯源。 ●纯度测定方法应选用色谱法，并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并 经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检 测HPLC法的色谱峰纯度，而后根据测定结果经统计分析确定对照品(标准品)原 料的纯度。

《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家 标准物质”，“申请人在申请新药生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供 制备该药品标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研 究中，普遍存在对照品(标准品)的应用超前于中检所制备和标定的情况，鉴于新 药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制 及其在药品质量控制中的重要性，标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳 定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系， 因此，药品对照品(标准品)的研究(制备与标定)也是药品审评的一项重要内容。