●临床研究与经验●论著乌司他丁对单肺通气患者血液中炎性因子水平及肺功能影响的系统评价何崟，吴沁娟，满福云，刘斌（四川大学华西医院麻醉科，四川成都610041）【摘要】目的系统评价乌司他丁对需行单肺通气患者血液中炎性因子的影响及对肺功能的保护作用。
方法根据Cochrane系统评价方法，计算机检索Cochrane Library，OVID，Pubmed，CNKI等数据库，搜集相关随机对照试(RCT)，同时筛检纳入的参考文献，查找乌司他丁与单肺通气相关的随机对照实验，评价其方法学质量，并采用RevMen5.0进行Meta分析。
结果共纳入7个RCT，包括242名患者。
Meta分析结果显示:术前应用乌司他丁与对照组比较，血液中炎性因子水平有统计学差异(P＜0.05)。
结论术前应用乌司他丁可减少需单肺通气患者血液中的IL-6，IL-8的生成，从而对肺功能产生保护作用。
【关键词】乌司他丁;单肺通气;肺保护【中图分类号】R614.2+4【文献标识码】A【文章编号】1004-0501(2012)12-2068-03Effect of Ulinastatin on oxygen free radical and inflammatory factors during one lung ventilation，a systematic re-view．HE Yin，WU Qin-juan，MAN Fu-yun，et al．West China Hospital of Sichuan University，Chengdu，Sichuan610041，China 【Abstract】Objective To evaluate the effect of ulinastatin on oxygen free radical and inflammatory factors during one lung ventilation．Methods According to the Cochrane Handbook，we searched database like Cochrane Library，OVID，Pubmed to col-lect related randomized controlled trails（RCT）．The quality of the included studies was evaluated and was analyzed by meta-analy-sis with RevMan5.0．Results Seven RCTs involving242participants were included．Meta-analysis results：Ulinastatin decrease the concentration of IL-6，IL-8，TNF-a，MDA and increase the SOD level in patients`blood．Conclusion Ulinastatin shows protec-tion of lung function by decreasing the concentration of inflammatory factory in patients`b lood during one lung ventilation．【Key words】ulinastatin；one lung ventilation；lung preservation；systematic review单肺通气可以为开胸手术提供良好的手术视野，避免患侧肺的分泌物、血液或肿瘤细胞对健侧肺的污染及反常呼吸、纵膈摆动等对呼吸循环功能产生的严重不良影响，因而被广泛应用于胸科手术。
但麻醉药物的影响及手术刺激可能造成术后肺部的炎性反应，导致术中术后低氧血症，诱发加重肺损伤。
乌司他丁已被证实有良好的细胞保护作用，且已经应用于单肺通气患者。
我们采用系统评价方法搜集、评价、综合分析乌司他丁对单肺通气患者血液中炎性因子水平的影响及对肺功能的保护作用。
1资料与方法1.1一般资料：研究乌司他丁对单肺通气患者血液中炎性因子水平影响的随机对照实验（RCT）：ASAⅠ Ⅲ级、术前无明显肺功能受损、肝肾功能正常、未服用免疫抑制剂、术前未患感染性疾病需行开胸手术的患者。
实验组术前给予乌司他丁；对照组应用生理盐水。
诱导后即刻 术后24h内各时点患者血液中IL-6，IL-8，TNF-a，IL-10的水平，各时点患者血液中SOD、MDA 的水平。
1.2方法：本组系统评价检索了中文/英文公开发表的随机对照实验。
以“ulinastatin、one luang ventilation、lung preservation”等为英文关键词检索1989 2011年的Cochrane Library、OVID、PubMed，以“乌司他丁、单肺通气，肺保护，”等为中文关键词检索CNKI、维普、万方数据库。
文献检索包括四个步骤：①检索Cochrane图书馆相关的系统评价；②在PubMed、OVID、CNKI等中检索相关论文，如果摘要初步符合纳入标准，则进一步阅读全文；③通过获得文献后附的参考文献进一步检索。
1.3统计学方法：采用RevMan5.0软件进行临床异质性和方法学分析。
采用I2进行定量分析，显著性水平设定为50%；若P＞0.1、I2＜50%，可认为多个研究具有同质性，可选固定效应模型进行Meta分析；如果P＜0.1、I2≥50%，但临床上需要合并时，则选用随机效应模型。
数据结果的统计分析同时采用区间估计和假设检验，该研究结果资料全为计量资料，故采用WMD，区间估计采用95%CI，假设检验采用u检验，用z值和P 值表示，检验水平设定为0.05。
2结果2.1检索结果通过阅读题目和摘要，初筛出13篇符合研究目的并且提及随机的研究，进一部阅读文章，最后纳入7篇［1 7］符合标准的研究，全以中文发表。
2.2纳入研究的特点：①纳入人数：各研究患者2060例，共242例；②干预措施：所有研究基本设计为实验组应用乌司他丁，对照组使用生理盐水进行比较。
2.3纳入研究质量评价：①随机方法：7篇文章均提及随机字样但未提及具体的随机方法；②分配隐藏：所有研究均未提及分配隐藏，也未提及隐藏措施；③盲法：7个研究均未提及盲法；④数据完整性：所有研究均未提及退出情况。
2.4Meta 分析结果：单肺通气前乌司他丁组和生理盐水组患者血液中IL-6，IL-8，TNF-a ，SOD ，MDA 水平差异无统计学意义（P ＞0.05）；单肺通气后60min 乌司他丁组和生理盐水组患者IL-6，IL-8，TNF-a 水平差异有统计学意义，乌司他丁组低于生理盐水组（P ＜0.05）；单肺通气后90min 两组患者血液中IL-8，SOD ，MDA 水平差异有统计学意义（P ＜0.05），乌司他丁组IL-8水平低于生理盐水组，SOD 水平高于生理盐水组，MDA 水平低于生理盐水组（P ＜0.05）；术毕24h 两组患者血液中IL-8，TNF-a 水平差异具有统计学意义（P ＜0.05），乌司他丁组低于生理盐水组，见图1 5。
图1单肺通气1h IL-6水平图2单肺通气90min IL-8水平图3单肺通气后90min SOD水平图4单肺通气90min MDA 水平图5术后24h TNF-a 水平3讨论3.1结果分析：单肺通气使手术侧的肺委陷有利外科手术的操作，但是麻醉管理变得相对复杂。
由于委陷侧肺灌注减少，肺泡组织缺氧及外科手术（肺叶切除）的机械性损伤都可以激活体内多种炎性介质，造成肺组织损伤［8］。
IL-6、IL-8、TNF-a 是血液中重要的炎性因子。
乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，属蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等多种酶有抑制作用。
另外具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF ）产生，清除氧自由基，抑制炎症介质释放减轻细胞缺血再关注损伤的作用［9 10］。
正是由于其减少炎性因子及氧自由基释放的作用从而降低了单肺通气患者血液中炎性因子的水平，一定程度上抑制了炎性介质的瀑布样级联反应，减轻了肺组织损伤，从而对肺功能产生保护作用。
综上所述，该Meta 分析表明，预防性使用乌司他丁于单肺通气的患者，可以通过减少炎性因子IL-6、IL-8、TNF-a 的释放增加SOD 的释放从而的肺功能产生保护作用，对于行开胸行单肺通气手术的患者有益。
3.2本系统评价的局限和不足：本系统评价的不足在于：①各研究均为报告随机分配和隐藏的具体方法，可能导致选择性偏倚；②未提及盲法，可能存在测量，实施偏倚；③各研究采集数据的时点各不相同，而本系统评价只能合并各指标时点重合时的结果，造成了一定程度的数据丢失；④由于乌司他丁是我国自主研发的药物，所以只检索出了公开发表的中文献，未能检索出其他语言的随机对照研究，可能存在未纳入的研究；⑤终点指标不理想，未阐述患者术后的肺功能情况及远期预后。
因此，应该慎重看待该系统评价的结果，未来需要进一步开展大样本，多中心的随机对照试验继续研究，同时在实验设计上应该详细描述随机，分配隐藏和盲法的具体实施方法，以求最大限度的控制各种偏倚，提高研究结果的质量可靠程度。
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