第三军医大学硕士学位论文
高氧分压有关外，还可能与平衡氧自由基代谢、改善线粒体氧化呼吸功能有关。 ３．吸氧总量同为６００Ｌ时，２４ｈ内２５％浓度氧疗１０ｈ效果优于３０％浓度氧疗５ｈ
和３５％浓度氧疗３ｈ。
４．氧气总量一定的情况下，氧疗对于急性高原缺氧损伤的预防作用的量、时效关 系为：低浓度长时间的氧疗优于较高浓度短时问的氧疗。
效、时效关系，为有效利用氧气资源预防急性高原缺氧损伤提供实验依据。
目的：建立急性缺氧兔模型，探讨总量相同浓度不同的氧疗对急性高原缺氧兔的
影响，求证低浓度氧疗对急性高原缺氧损伤的预防作用。
方法：２８只雄性新西兰大白兔随机分为５组，正常对照组（Ａ组），２５％浓度氧疗
组（Ｂ组）吸氧时间１０ｈ，３０％浓度氧疗组（Ｃ组）吸氧时间５ｈ，３５％浓度氧疗组（Ｄ组）吸
显著差异。三个氧疗组之间相比ＳＴ３、０ＰＲ无显著差异。
４．急性高原缺氧大白兔脑皮质病理形态学改变 正常对照组大白兔脑皮质神经元细胞结构完整，未见明显异常改变。２５％浓度氧疗 组大白兔脑皮质神经元细胞核周隙部分增宽，线粒体肿胀不明显，粗面内质网有部分 不规则扩张。３０％浓度氧疗组大白兔脑皮质神经元细胞基质变淡，线粒体轻度基质变
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ｒａｔｅ，ＯＰＲ）。数据以均数加标准差（ｉ±ｓ）表示；统计学处理采用ＳＰＳｓｌ３．Ｏ统计软件包 进行双因素方差分析及单因素方差分析，以Ｐ＜Ｏ．０５为相差显著，Ｐ＜０．０１为相差非常
显著。 结果： １．急性高原缺氧大白兔血清超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）的改变
与正常对照组相比，单纯缺氧组ＳＯＤ活性下降及ＭＤＡ含量增加最为显著；三个 氧疗组２４ｈ后２５％浓度氧疗组ＳＯＤ活性最高、ＭＤＡ含量最低，３０％浓度氧疗组次之， ３５％浓度氧疗组最差。２５％浓度氧疗组ＳｏＤ活性呈上升趋势，而ＭＤＡ含量呈下降趋
淡，嵴间隙增宽，部分粗面内质网脱颗粒。３５％浓度氧疗组大白兔脑皮质神经元细胞
大部分线粒体出现嵴间隙增宽，基质变淡，少部分嵴断裂。单纯缺氧组大白兔脑皮质 神经元细胞损伤最为严重，线粒体嵴内隙、嵴问隙增宽，基质变淡；部分粗面内质网 扩张明显、脱颗粒，高尔基器囊泡扩张，个别线粒体明显肿胀，嵴断裂。
结论：
１．急性高原缺氧大白兔脑皮质神经元细胞线粒体结构有水肿表现，表明急性高原 缺氧对机体有一定的损伤作用。 ２．低浓度氧疗可在一定程度上减轻急性高原缺氧所致的细胞损伤，其机制除与提
吸入氧气３０ｍｉｎ，人体血氧饱和度即可达到高峰，可以作为高原预防性吸氧的参考方 法；短时间氧疗能减少急性高原病的评分值。而关于氧疗的浓度及时间关系对预防急
性高原缺氧损伤的影响未见相关报道。在高原环境中，氧资源有限的情况下，如能找 出最佳或较为科学的氧气吸入浓度和时间，即能有效的预防急性高原缺氧损伤，又能 节约氧资源，将有很好的现实意义。本课题旨在通过研究找出氧疗最低有效浓度及量
关键词：氧疗；急性高原缺氧；超氧化物歧化酶；丙二醛；乳酸脱氢酶；肌酸激
酶同工酶；线粒体
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ＰｒｅＶｅｎｔｉｎｇ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｏｘｙｇｅｎ Ｔｈｅｒａｐｙ
ｏｎ
Ｓｉｍｕｌａｔｅｄ
Ｈｉｇｈ－ａｌｔｉｔｕｄｅ Ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｃｕｔｅ Ｈｙｐｏｘｉａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ：Ｍｅｄｉｃａｌ
第二军医入学硕士学位论文
氧疗对急性高原缺氧损伤预防作用的实验研究
要
摘
背景：医学研究显示海拔３０００ｍ以上高原可对人体引发明显的缺氧效应，而缺氧 是急性高原病最主要的致病因素之一。氧疗（０ｘｙｇｅｎ ｔｈｅｒａｐｙ）可直接纠正低血氧浓度， 改善组织缺氧状况，消除或减轻因缺氧引起的细胞代谢及功能障碍，其对急性高原病 的治疗作用已有研究证实，然而在急性高原缺氧损伤的预防方面，氧疗的作用还不甚 明确。随着高原医学的发展及对急性高原病发病机制的深入研究，有学者报道低流量
ｄａｍａｇｅｓ
ａｔ ｈｉｇｈ
ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｈａＶｅ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｐｅｏｐｌｅ ｈａｄ ｏｂＶｉｏｕｓｌｙ ｈｙｐｏｘｉｃ ａｂｏＶｅ ｔｈｒｅｅ ｔｈｏｕｓａｎｄｓ ｍｅｔｅｒｓ．Ｈｙｐｏｂａｒｉｃ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｓ
ａｃｕｔｅ
ｃａｎ ａｎ
ａｌｔｉｔｕｄｅ
ａｒｅａ
ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒ ｏｆ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｔｈａｔ ｏｘｙｇｅｎ ｔｈｅｒａｐｙ
氧时问３ｈ，单纯缺氧组（Ｅ组）。在模拟海拔４５００ｍ高原环境下吸氧，设定各氧疗实验 组动物吸氧总量均为６００Ｌ，吸氧完毕后仍暴露于低压舱内，维持海拔４５００ｍ高度直 到２４ｈ后实验结束处死，正常对照组动物置于低压舱外，可自由进食水。选择吸氧后 １，３，５，１０，２４ｈ５个时相点观察血清生化指标及最终脑组织线粒体功能的变化。黄 嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶（Ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ Ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）含量；硫代巴比妥 酸法检测血清丙二醛（Ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）含量；心肌酶乳酸脱氢酶（１ａｃｔａｔｅ ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＬＤＨ）、肌酸激酶同工酶（ＭＢ
势。
２．急性高原缺氧大白兔乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸激酶同工酶（ＣＫ—ＭＢ）的改变 与正常对照组相比，单纯缺氧组ＬＤＨ、ＣＫ—ＭＢ含量显著升高；三个氧疗组ＬＤＨ、 ＣＫ—ＭＢ含量比单纯缺氧组显著降低，２５％与３０％浓度氧疗组ＬＤＨ、ＣＫ—ＭＢ含量显 著低于３５％浓度氧疗组，而此两组问相比无统计学差异。 ３．急性高原缺氧大白兔脑皮质线粒体氧化呼吸功能的改变 与单纯缺氧组相比，２５％及３０％浓度氧疗组ＳＴ３、ＲＣＲ及ＯＰＲ均显著升高，２５ ％浓度氧疗组ＳＴ４显著下降；３５％浓度氧疗组ＳＴ３、ＳＴ４及ＯＰＲ显著升高，ＲＣＲ无
ｉｓｏｅｎｚｙｍｅ ｏｆ ｃｒｅａｔｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ，ＣＫ—ＭＢ）含
量的测定；脑组织线粒体氧化呼吸功能的测定，包括ＩＩＩ态呼吸（ＳＴ３）、Ⅳ态呼吸（ＳＴ４）、 呼吸控制率（Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅ，ＲＣＲ）、氧化磷酸化效率（０ｘｉｄａｔｉｖｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ