NCCN2015版慢性粒细胞白血病诊疗指南2015版NCCN慢粒TKI治疗反应监测及ABL激酶区突变分析指南推荐1FISH不适合作为治疗反应的监测手段。
注：若无特别指明，所有推荐均为2A类临床试验：NCCN相信临床试验是对所有癌症病人最好的管理方式，并特别鼓励参与临床试验。
风险评估表风险评估摘自http://www.icsg.unibo.it/rrcalc.asp。
其中年龄单位为岁。
脾脏值为距肋缘最远距离，单位为厘米。
原始细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞为外周血细胞形态分类中所占比例。
治疗前必须搜集到所有数据。
白细胞增多和血小板增多的支持治疗策略选择治疗时，应考虑的因素包括：患者年龄、血栓性疾病的危险因素和血小板增多的程度。
1.有症状的白细胞增多：治疗手段包括：羟基脲、白细胞单采术、伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼或临床试验。
2.有症状的血小板增多：治疗手段包括：羟基脲、抗凝、阿那格雷或血小板单采术。
伊马替尼毒性处理【1,2】血液学1)慢性期：中性粒细胞计数（ANC）＜1.0×109/L和/或血小板计数＜50×109/L时应停药，直至ANC≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L，重新开始原来剂量。
如果再次出现ANC＜1.0×109/L和/或血小板计数＜50×109/L，再次停药，ANC≥1.5×109/L和血小板计数≥75×109/L后重新治疗剂量减至300mg/d。
2)加速期和急变期：如果出现严重中性粒细胞和血小板减少（ANC＜0.5×109/L和/或血小板计数＜10×109/L），应确定血细胞减少是否与白血病相关，如果不是由白血病引起的，建议减量至400mg/d。
如果血细胞减少持续2周，进一步减量至300mg/d。
如果持续4周，应停药，直至ANC≥1.0×109/L和血小板计数≥20×109/L，重新开始治疗剂量为 300mg/d。
3)顽固性中性粒细胞减少的患者，生长因子可与伊马替尼联合应用。
4)3-4级贫血。
【3】非血液学1)胆红素＞3倍正常上限（IULN）或转氨酶＞5倍IULN：停用伊马替尼，直至胆红素＜1.5倍IULN和转氨酶＜2.5倍IULN。
再次服用伊马替尼时应减量（400mg-300mg、600mg-400mg、800mg-600mg）。
2)严重肝脏毒性或严重的液体储留：停用伊马替尼直至症状解除。
应依据其严重程度选择再次服用伊马替尼时机。
3)如中度肾功能损害（CrCL=20-39ml/min），初始及维持剂量应减量50%，不应大于400mg/d。
如轻度肾功能损害（Cr=40-59ml/min），服用剂量不应大于600mg/d。
对严重肾功能损害的患者仍需特别注意。
具体干预措施1)体液储留（胸腔积液、心包积液、水肿和腹水）：利尿剂、支持疗法、减量、中断或终止治疗。
应行超声心动图确定LVEF。
2)胃肠不适进餐时服用并饮一大杯水。
3)肌痉挛：补充钙剂，汤力水。
4)皮疹：局部或全身应用类固醇、减量、中断或终止治疗。
1完整的处方信息请参阅说明书，并注意监测血液学或生化指标。
链接：.2大多数毒性为自限性，待症状缓解后可考虑重新加量。
3尽管促红细胞生成素是有效的，但CMS、U.S.Food和FDA指南均不支持促红细胞生成素用于髓系恶性肿瘤。
尼洛替尼毒性处理【1】1.尼洛替尼可延长QT间期。
在服用尼洛替尼前必须纠正低钾血症和低镁血症，并应定期监测。
2.查ECG以监测QTc基线水平、治疗开始后7天水平，以后周期性和任何剂量调整时均应监测。
3.曾报道有猝死事件发生。
4.避免同时应用已知可延长QT间期的药物和强烈CYP3A4抑制剂。
5.在服药前2小时或服药后1小时避免进食。
QT间期延长ECGs示QTc＞480 msec：停药。
如果血钾和血镁水平低于正常低限，予以纠正至正常范围。
同时排除伴随药物作用。
如果QTcF 低于450 msec 及在基线值20 msec 内，2周内重新使用原来剂量。
如果2 周后QTcF 介于450-480 msec 之间，则减量（400mg Qd）重新使用。
减量后如果QTcF 再次＞480 msec，应停用尼罗替尼。
任何剂量调整后7 天，应查ECG 以监测QTc。
血液学1)慢性期或加速期患者，中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L：停药直到ANC＞1.0×109/L和血小板＞50×109/L，如果2 周内恢复，则重新开始原来的剂量。
如果ANC＜1.0×109/L超过2 周，则减量至400mg qd。
2)顽固性中性粒细胞减少及血小板减少的患者，生长因子可与尼罗替尼联合使用。
3)3-4 级贫血。
【2】非血液学1)血清脂肪酶、淀粉酶、胆红素或肝脏转氨酶升高（≥3 级）：停药直到血清水平降至≤1级时，重新使用尼洛替尼400mg qd。
2)肝损害：考虑替代疗法。
并依据肝损害情况调整剂量。
罕见但严重的毒性周围动脉闭塞性疾病（PAOD）：尼洛替尼可能与血管不良事件发生率增高相关，包括PAOD，所以有心血管危险因素或PAOD病史的患者应谨慎应用，且对此类患者在服药前和服药中应定期评估病情。
一旦确诊PAOD，应终身停用尼洛替尼。
具体干预措施皮疹：局部或全身类固醇、减量、中断或终止治疗。
1完整的处方信息请参阅说明书，并注意监测血液学或生化指标。
链接：.2尽管促红细胞生成素是有效的，但CMS、U.S.Food和FDA指南均不支持促红细胞生成素用于髓系恶性肿瘤。
达沙替尼毒性管理【1】血液学1)慢性期（ANC＜0.5×109/L或血小板≤50×109/L）：停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥50×109/L，如7 天内恢复，则重新开始原来的剂量。
如血小板＜25×109/L或 ANC＜0.5×109/L超过7 天，停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥50×109/L，重新开始服用达沙替尼应减量至80mg qd。
对初治患者则进一步减量至50mg qd，对伊马替尼耐药或不耐受的患者则应停药。
2)加速期或急变期（ANC＜0.5×109/L和/或血小板＜10×109/L）：病人可出现疾病相关性血细胞减少。
如果血细胞减少与疾病无关，停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥20×109/L，重新开始原来的剂量。
再次出现时，停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥20×109/L，重新开始服用达沙替尼应减量至100mg qd或80mg qd。
如果血细胞减少与白血病有关，考虑剂量递增至180mg qd。
3)顽固的中性粒细胞减少及血小板减少的患者，生长因子可与达沙替尼联合使用。
4)3-4 级贫血。
【2】非血液学如果发生严重的、非血液学的达沙替尼相关并发症，应停药直至不良事件消失或改善。
然后根据开始治疗时的严重程度减量使用。
罕见但严重的毒性肺动脉高压（PAH）：达沙替尼科增加PAH风险，可发生于治疗开始后的任一阶段，包括一年以后的时间。
停药后PAH可能是可逆的。
在治疗前和服药过程中应注意评估心脏病患者的临床症状和体征。
一旦确诊PAH，应终身停用达沙替尼。
具体干预措施1)体液潴留（腹水，水肿，胸腔和心包积液）：利尿、支持治疗。
2)胸腔/心包积液：利尿，停药。
如果病人有明显症状，考虑短期使用类固醇（强的松20mg/d×3）；症状消失后减量。
3)胃肠道不适：进餐时服药并服一大杯水。
4)皮疹：局部或全身类固醇、减量、中断或终止治疗。
1完整的处方信息请参阅说明书，并注意监测血液学或生化指标。
链接：.2尽管促红细胞生成素是有效的，但CMS、U.S.Food和FDA指南均不支持促红细胞生成素用于髓系恶性肿瘤。
博舒替尼毒性管理【1】血液学1)ANC＜1.0×109/L或血小板＜50×109/L：停药直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥50×109/L。
如2周内恢复，则重新开始原来的剂量。
如血细胞持续低下超过2周，重新开始服用时应减量100mg。
如再次出现血细胞减少，再次基础上再减量100mg。
剂量低于300mg/d目前尚无统计学资料。
2)顽固的中性粒细胞减少及血小板减少的患者，生长因子可与伯舒替尼联合使用。
3)3-4级贫血【2】。
非血液学1)转氨酶＞5×IULN：停药直到转氨酶恢复至≤2.5×IULN，然后重新开始服用400mg/d。
如果转氨酶升高大于4周，停用伯舒替尼。
如果转氨酶＞3×IULN，同时胆红素＞2×IULN和碱性磷酸酶＜2×IULN，停用伯舒替尼。
2)对于其它轻微的或严重的非肝脏毒性，停药直至毒性消失，然后重新开始服用400mg/d。
如果病情允许，可逐步加量至500mg/d。
特殊人群合并肝损害患者，伯舒替尼推荐剂量为200mg/d，此时其AUC与正常人服用500mg/d时的AUS相近。
但其疗效目前尚无临床数据证实。
具体干预措施1)体液储留（肺和/或外周水肿、胸腔和心包积液）：利尿剂、支持疗法。
2)胃肠不适：进餐时服用并饮一大杯水。
3)腹泻：NCI CTCAE 3-4级腹泻：停药直至恢复至≤1级，重新开始服用400mg/d。
4)皮疹：局部或全身应用类固醇、减量、中断或终止治疗。
1完整的处方信息请参阅说明书，并注意监测血液学或生化指标。
链接：.2尽管促红细胞生成素是有效的，但CMS、U.S.Food和FDA指南均不支持促红细胞生成素用于髓系恶性肿瘤。
高三尖杉酯碱毒性管理【1】血液学在初始治疗期间每周均应监测全血细胞计数（CBCs）。
以后每2周或有临床症状时监测CBCs。
ANC＜1.0×109/L或血小板＜50×109/L：延长下周期时间直至ANC≥1.0×109/L和血小板≥50×109/L，并将下周期用药时间减少2天。
为预防出血，血小板＜50×109/L时应避免使用抗凝剂、阿司匹林和非甾体类抗生素（NSAIDs）。
非血液学1)3或4级高血糖：应严密监测血糖，尤其对于糖尿病患者或伴随糖尿病高危因素者。
糖尿病控制不佳者应避免使用高三尖杉酯碱，直至血糖控制良好。
2)其他非血液学毒性管理应依据临床症状而定。
停药或延时用药直至毒性消失后。
1完整的处方信息请参阅说明书，并注意监测血液学或生化指标。
链接：.帕纳替尼毒性管理【1】1.血管闭塞：已有报道示帕纳替尼治疗过程中发生动脉和静脉血栓形成和闭塞，包括致命的心肌梗死和中风。