9.1.2 嘌呤核苷酸的分解代谢与痛风症Catabolism of Purine Nucleotides and Gout
目录
目录
目录嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸
1.核苷酸核苷
核苷酸酶
Pi 2.核苷1-磷酸核糖+ 碱基
3.嘌呤碱氧化成尿酸核苷磷酸化酶目录
嘌呤碱的最终
代谢产物（尿
酸的水溶性差）
AMP GMP H （次黄嘌呤）
G X
（黄嘌呤）黄嘌呤
氧化酶
目录尿酸是人体嘌呤分解代谢的终产物，水溶性较差，而肾是尿酸及其盐的排泄器官。

当某些因素导致血中尿酸升高，出现高尿酸血症。

若高尿酸血症持续存在，尿酸就会以单尿酸盐结晶沉积下来，当血尿酸浓度超过8mg/100ml 时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，形成痛风石，从而导致关节炎（称为痛风性关节炎），也可导致尿路结石及肾疾病。

尿酸沉积引起疼痛称为痛风症（gout ）。

目录
Gout with tophus （痛风石）formation in the index and little fingers
痛风是一种由嘌呤代谢异常导致的炎性疾病。

临床上根据病因不同，将其分为继发性痛风和原发性痛风。

继发性痛风是指患者存在某些基础疾病，导致高尿酸血症，进而导致痛风。

如果找不到这些基础疾病，患者出现痛风，我们就称为是原发性痛风。

原发性痛风可能与嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷有关。

目录
痛风症可能是一种多基因病
该病发病有家族遗传倾向，可能涉及HGPRT、PRPP激酶、谷氨酰胺PRPP酰胺
基转移酶(GPAT)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6PC)、
黄嘌呤脱氢酶(XDH)。

目录
HGPRT有部分缺陷时，嘌呤核苷酸的补救合成障碍，产生的IMP、GMP、GDP减少，
对嘌呤核苷酸从头合成途径中关键酶的反馈
抑制减弱，导致嘌呤核苷酸从头合成增多。

葡糖-6-磷酸酶缺陷时，G-6-P转化成葡萄糖
过程受阻，G-6-P转向磷酸戊糖途径生成过
多的5-磷酸核糖，它是生成PRPP的原料。

大部分病人的高尿酸血症是肾尿酸排泄减少
所至，只有10%的患者是尿酸生成过多。

目录
痛风的治疗原则：
控制急性发作、预防后期慢性发作、预防并发症。

等急性期过渡到慢性期时，
患者的尿酸水平较高，此时
要进行降尿酸治疗。

常用药
物有抑制尿酸生成的药物，
如别嘌呤醇和非布司他（显
示图5），或促进尿酸排泄
的药物，如苯溴马隆或者丙
磺酸这类的药物。

目录
目录 鸟嘌呤
次黄嘌呤黄嘌呤尿酸
黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇
临床上用别嘌呤醇治疗痛风症有一定疗效
目录
别嘌呤醇+ PRPP
别嘌呤核苷酸(similar to IMP)
嘌呤核苷酸合成下降
药物的副作用：
别嘌呤醇：肝、肾毒性，急性的过敏反应（坏死性皮炎，死亡）。

别嘌呤醇的这种严重副作用和HLA-B*5801的一个位点有关系
非布司他：有一定的肝毒性，对肾脏较安全
药物的剂量使用非常重要，要慎用，遵医嘱。

目录
痛风的一般治疗：
健康宣教：控制饮食（以低嘌呤为主），戒酒，建议患者用点小苏打片或苏打水，帮助
尿酸盐能够从碱化尿液中大量地排泄出去；
同时要多喝水，促进尿酸的排泄，另外要保
护关节，防止关节损伤。

目录
对于慢性的痛风，持续反复发作会形成痛风石，如痛风石非常大、范围非常广，有时还
会破溃，此时内科治疗已难以解决，要采用
手术切除的办法进行治疗。

目录。