总之，遗传是药物代谢和效应 的决定因素，主要表现在遗传的多 态性和种族差异方面，在临床用药 时，应考虑到其对药物作用的影响， 根据个体情况，结合其他影响因素， 选择合适的药物和剂量，做到用药 个体化。
谢谢!
压。
慢 乙 酰 增加血液系统和胃肠道的副
柳氨磺吡 化
作用；
啶
快 乙 酰 高铁血红蛋白浓度升高。
化
氨苯砜
慢 乙 酰 血液学不良反应较多。 化
快 乙 酰 需较大剂量治疗疱疹样皮炎。 化
慢 乙 酰 系统性红斑狼疮样综合征易
普鲁卡因 化
于发生，或发生较早。
胺
快 乙 酰 用标准剂量治疗心脏病人时，
化
易发生室性早搏。
弱代谢者
强代谢者
3.改变代谢途 可能生成有活 非那西汀
径
性或毒性的代
谢物
4.不能产生活 某些前体药物 英卡因
性代谢物
的有效代谢产
物生成减少或
缺乏，致使治
疗失败
多种底物和抑 药物相互作用 英卡因 制剂，在酶的 活性Байду номын сангаас位竞争
例：乙酰化遗传表型与临床表现和副作用的关系
药物 遗传表型 临床表现
慢 易发生周围神经病变；
一、遗传因 素对药代动 力学的影响
一、遗传因素对药代动力学的影响
许多药物代谢酶具有遗传性 变异，其中大多数表现为遗传 药理学多态性，其为一种单基 因性状，由同一正常人群中的 同一基因位点上具有多个等位 基因引起，并由此导致药物和 机体的相互反应出现多种表型。
弱代谢者和强代谢者药物代谢的多 态性的药代动力学和临床的表现
遗传因素对药物效应的影响
遗传是药物代谢和效应的决定因素
基因是决定药物代谢酶、药物转 运蛋白和受体活性和功能表达的结构 基础，是药物代谢与反应的决定因素， 基因的突变可引起所编码的药物代谢 酶、转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列 和功能异常，成为药物效应个体差异 和种族差异的主要原因
二、遗传 因素对药 理效应的 影响
类型 动力学结果
临床表现 举例
弱 1.降低首过效应， 加强药物的 异喹胍 代谢 增 加 口 服 生 物 利 反应与毒性 苯乙双胍 者 用度和提高血浆
水平
2 . 降 低 清 除 率 ， 延长药物效 哌克昔林 延 长 半 衰 期 ， 药 应及毒性时 硫利达嗪 物在体内蓄积 间，增强药 异烟肼
物反应及毒 磺胺吡啶 性
乙 与苯妥英同时应用，易引起苯妥英
异
酰 的副作用；
烟
化 若与利福平同时应用、在非东方人
肼
易引起转氨酶和胆红质浓度升高。
在日本人和中国人、异烟肼易引起 快乙酰化 肝脏毒性；
结核病只用每周一次、效果不好。
肼屈 慢乙酰化 易发生抗核抗体和全身性红斑狼疮。 嗪
接上表：
快 乙 酰 需要较大的剂量以控制高血
化
二、遗传因素对药理效应的影响
药物分子作用于靶
药
细胞才能产生效应，
物 反
遗传变异所致的靶细
应
胞构造与功能的不同
种 族
必然会影响到效应的
差
强度与性质。
异
例：杜康基因
杜康基因，是东亚人特有的“解酒基因”， 存在于大约70%的汉族人体内。它有助于加 快乙醇分解速度约13倍，同时能够分解与 乙醇结构类似的存在于酒精中的毒素。研 究指出，ADH1B第7型酶产生于约2800年前。 那个时候酿酒技术落后，成品酒中含有大 量毒素，正是由于ADH1B第7型酶的解毒作 用，才使得当时的汉族人能够减少酒精中 毒的情况。而由于体内没有ADH1B第7型酶 的存在，欧洲人和美洲的印第安人相比于 汉族人，酒精中毒的发生率要高出许多。