3．非暴露人群的选择
设立非暴露是为了比较，没有比较就看不出暴露的作 用，故其重要性不亚于暴露组。 非暴露组的基本要求是有较高的可比性，即人群除未暴 露于所研究的因素外，其它各种因素的影响或人群的特征 （年龄、性别、民族、职业等）都应尽可能地与暴露组相 同。
• ⑴外对照：
职业人群及特殊暴露人群常需在该人群之外 去寻找非暴露组，故名外对照。 如以放射科医生为研究射线致病作用的暴露 对象时，可选择不接触射线或接触射线极少的五 官科医生为外对照。
（二）设计与实施
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1．确定队列研究工作是否开展（研究目的） 2．暴露人群的选择 3．非暴露人群的选择 4．样本含量 5．资料的收集
1．确定队列研究工作是否开展（研 究目的）
• ⑴是否有明确的假设供检验，检验的因素是否已
• • • • •
找准。 ⑵所研究疾病的发病率或死亡率高低，低于５% 不适宜。 ⑶是否规定了明确的暴露因素，暴露资料能否完 整获得。 ⑷是规定了明确的结局变量，有无简便可的手段 获得结局材料。 ⑸有无足够的研究人群。 ⑹随访人、财、物有无保证，随访依从性如何？
临床流行病学研究设计类型 （三）——队列研究
提纲
• （一）定义、分类与用途 • （二）设计与实施 • （三）资料分析 • （四）优点与局限性
（一）定义、特性、分类与用途
• 1．定义
队列研究（cohort study）又称定群研究， 是在特定范围的人群中按其是否暴露于某因素分 成两个队列或按不同暴露水平分成若干个队列， 追踪观察一定时间，比较两组或多组间的发病率 或死亡率，以检验暴露因素与发病有无联系。队 列研究是一种以因推果的病因研究方法。设计模 式见图2。
•
（三）资料分析
5．资料的收集
• ⑴基础资料的收集 • ⑵随访
⑴基础资料的收集
①查阅记录或档案：如医院的病历、工厂工 作档案等； ②调查询问：调查研究对象或其他能够提供 信息的人，了解对象的暴露史和疾病史，以及其 他有关资料； ③对研究对象进行测定或检查：定期作体格 检查和疾病的检查。如测定血压、血脂水平等； ④环境调查与检测：根据不同的研究假设， 可作不同暴露测量。如对水质进行化验、食物成 分的测定。也可调查家庭环境、居住环境、工作 环境和区域环境等。
• ⑷多重对照：
用上述两种或两种以上的型式同时作 非暴露组，以减少只用一种对照所带来的 偏性。
4．样本含量
(Z 2PQ Z P0Q0 P1Q1 ) ( P1 P0 )
2 2
计算公式仍可用病例对照研究中公式，即 N
，与病例
对照研究的不同之处仅为符号 P0 与 P1 分别代表非暴露组与暴露组的发病率或死亡率。
⑵随访
• ①随访对象：所有被选定的研究对象，不论是暴露组或对 • •
照组，都一律同等时间随访至观察终点。观察终点是指研 究的疾病发生和死亡或一项某水准的检测指标。观察绺必 须事先明确规定，并始终保持不变。 ②随访内容与方法：同基线调查。 ③观察终止时间及随方间隔：观察终止时间可长可短，应 以所研究疾病的自然史和潜伏期而定，但应缩短观察期， 以节约人力、物力和减少失访。如果观察期较短，在观察 终止时一次搜集资料即可。反之需要多次随访，其间隔与 次数视具体研究的需求而定。 ④随访执行者：由经过统一专业培训的调查员进行随访， 由操作技术规范化的技术人员和各项检验与测量工作。要 求调查员在各暴露组中查找随访绺信息时应付出相同的努 力。最好采用单盲或双盲方法随访。
现在 调查方向 暴露 +
将来 疾病 + 人数 a b c d
研究人群 + 图 2 队列研究示意
2．特性
• １、属于观察法
• •
暴露是客观存在的，这是与实验研究的根本区别。 ２、设立对照组 设立对照组以资比较，与病例对照研究相同，而有别于描 述性流行病学。 ３、由因及果 在探求暴露因素与疾病的先后关系上，先确知其因，再观 察其果，与实验研究一致，与病例对照研究相反。 ４、能确证暴露与疾病的因果联系 由于观察者能确切知道暴露的作用和疾病的发生，且能准 确计算发病率。
其优点是观察随访时可免受暴露组的影响， 缺点是需费力去另外选择一个人群进行随访。
• ⑵人群对照：
这可看作不设对照，它实际上并未与 暴露组平行地设立一个对照组，而是利用 了整个地区的现成发病或死亡的统计资料， 进行对比分析。
• ⑶内对照：
先选择一组人群，将其中暴露于所研究因素 的对象分出，成为暴露组，其余即为非暴露组。 就是说在选定的研究对象内部就形成了对照组， 而不需另外设立对照组。 其优点是比较省事，且可以准确无误地反映 该研究对象的发病率情况。当某项暴露定量地分 成若干层次，则可以最低层次的人群为非暴露组。 例如饮用水中的氟、血清胆固醇含量等。
2．暴露人群的选择
• ⑴职业暴露人群：常为队列研究的首选对象。在某些职业 •
• •
中常存在特殊暴露因素，在职业人群中引发疾病的发病率 或死亡率高于一般人群，便于证实暴露因素与疾病的关联。 如选择染料厂工人来研究联苯胺的致癌作用。 ⑵特殊暴露人群：如选择原子弹爆炸的受害者，接受过放 射线治疗的病人，以研究射线与白血病的关系。 ⑶一般人群：即某地区的全体人群，选择其中暴露于所研 究因素的人做暴露组。研究的因素和疾病往往在一般人群 中比较常见，如人们生活环境中所存在的因素。美国富莱 明汉地区的心脏病研究就属于这种情况。 ⑷有组织的团体：这是一般人群的特殊形式，如医学会会 员，或机关、团体和学校的成员。选择这种人群主要是利 用他们的组织系统便于有效地收集追访资料，而且他们的 职业和经历往往是相同的，可使非暴露组与暴露组增加可 比性。如在英国医师会员中选择吸烟和不吸烟的人群研究 吸烟的危害。进入队列时间分为3种
类型。 ⑴前瞻性队列研究 ⑵历史性队列研究 ⑶双向性历史性队列研究
4．用途
• ⑴验证某种暴露因素对某病发病率或死亡率
的影响，但它同时也可观察某种暴露因素对 人群健康的多方面影响。
• ⑵描述疾病的自然发展过程，包括疾病的易
感期、临床前期、临床期到结局的全过程。