表1 主要生物标志物联盟与项目举例(美欧的主要项目)
联盟或项目
国家(地区)
说 明
美国国立卫生研究所基金会(FNIH)领导，公共和私有机构合作的医学研究组织，旨在
生物标志物联盟 美国
推动候选生物标志物的发现、开发、认证和监管认可。该联盟专注于癌症、炎症和
免疫、代谢紊乱及神经科学这四个高影响力领域。
综合来看，各国(地区)对于生物标志物的作用 总结为以下三方面：(1)新的生物标志物成为预防 医学的基础，在疾病发生前提出对策，降低患病 风险。(2)在循证医学实践中使用生物标志物提高 了诊断或疾病治疗的质量，减轻疾病对社会和经 济的影响。(3)生物标志物转变了现有的医疗模 式，推动个性化医疗的发展，针对特定患者采取
从生物标志物发文情况的国家分布(图2)来 看，美国、德国、中国、英国、日本是全球生物 标志物基础研究的前五名国家。其中，美国以绝 对优势领跑全球生物标志物的基础研究。从机构 层面来看，美国的加利福尼亚大学、哈佛大学等 也都是全球领先的研究机构(图3)，在该领域发文 量最大的6家研究机构中，有四家来自美国。 1.1 生物标志物国家研究计划与政策规划进展
新药开发、医学诊断、临床研究方面具有重要的 价值，有助于帮助研究人员提出更有效的诊疗手 段，尤其在肿瘤、心血管疾病、糖尿病、神经性 失调等慢性疾病与复杂疾病的防控上具有重要的 价值[2]。20世纪末组学(omics)技术的发展，更是极 大推动了生物标志物的研究进步与发展[3]，各国 (地区)也纷纷出台相应的支持政策，如2004年美国
的,具有生理学、毒理学、药理学或者临床意义的 指标[9,10]。为了促进生物标志物的研究发展，FDA 还设立了跨学科药物基因组学审查小组(IPRG)， 以对药物开发中的生物标志物进行认证[11]。2012 年，FDA还建立了生物标志物质量计划用于支持 药品评价和研究中心(CDER)对于生物标志物数据 与信息提交者的监管和评估。除FDA外，美国各 相关的研究机构、企业等还通过组建行业联盟共
国关键途径研究所预测安全性检测协会。
TREAT1000是CollabRx和Alacris Pharmaceuticals的联合项目。该项目通过对1000名癌
Treat 1000
欧盟
症患者进行基因组测序得到个体癌症的潜在信息，从而建立一个癌症基因组数据库
来推动未来的研究和治疗。
在各国(地区)开展相应的研究计划和规划的同 时，国际协作也推动了生物标志物在全球范围内 的研究发展。其中，2001年成立的国际癌症分子 标志物寻找团队组织(ICBC)是以利用蛋白质组学 研究工具平台，寻找癌症早期诊断生物标志物为 目标的跨国合作计划，美国、中国、韩国、新加 坡等的科学家都已经参与其中。2010年度国家自 然科学基金委员会(NSFC)与美国国立卫生研究院 (NIH)创建科学合作谅解备忘录促进两国在生物医 学领域的合作，疾病分子标志物的研究也列入其 中 。 [14] 国际间的合作并不仅仅体现在研究计划方 面，也体现在监管措施与政策制定的协作上，例 如人用药品注册技术药品统一会议(ICH)和全球协 调工作组(GHTF)都致力于生物标志物全球性监管 政策的制定[15]。同时，世界主要的药品监督机构 FDA、欧洲药品管理局、日本独立行政法人医药 品及医疗器械综合管理机构(PMDA)正在生物标志 物产业的监管与政策制定领域开展合作，推进生 物标志物的应用发展[16]。
·生3命44的·化学 , 2013, 33(3): 344-351
情报分析
《生命的化学》2013 年 33 卷 3 期
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生物标志物研究进展与应用趋势
范月蕾，陈大明，于建荣*
（中国科学院上海生命科学信息中心，上海200031）
摘要：生物标志物对于生命科学的研究发展，以及医学诊断、临床治疗和新药开发都具有重要意义， 因而备受世界各国(地区)的关注，成为生物医学领域重要的研究热点。为此，不少国家(地区)都加大 投入，建设生物标志物的数据平台等基础设施，同时出台相应的研究规划支持生物标志物相关基础研 究的发展。与此同时，各跨国医药企业也对生物标志物及其相关应用的开发给予了高度关注，在知识 产权方面开展前瞻性布局，并推动基础研究成果向终端产品的转化。为了全面透视国内外生物标志物 的研发现状和趋势，从而为生物医学的基础研究以及相关产品的开发提供决策参考，有必要从情报研 究的角度对国内外生物标志物的研究与应用进行分析。 关键词：生物标志物；生物医学；基础研究；专利分析；市场应用
Trends in biomarker research and application
FAN Yuelei, CHEN Daming, YU Jianrong*
(Shanghai Information Center for Life Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China)
生物标志物(biomarker)是一种能客观测量并评 价正常生物过程、病理过程或对药物干预反应的 指示物[1]，也是生物体受到损害时的重要预警指 标，涉及细胞分子结构和功能的变化，生化代谢 过程的变化，生理活动的异常表现，个体、群体 或整个生态系统的异常变化等。生物标志物的研 究不仅是生物化学基础研究的重要内容，同时在
Abstract: Biomarkers have attracted widespread attention for great value in diagnostic, clinical and pharmaceutical researches, which have become an important research focus in pharmaceutical area. For this reason, many countries have been enhancing the networking infrastructures and policy instruments to promote progress of the basic research in this field. Meanwhile, a great number of companies are attaching high importance to biomarker research and its extensive application, patenting relative technologies to introduce them into industrial products. For a more systematic and comprehensive understanding of the development status and trend of biomarkers, this paper analyzed them from the point of intelligence research to give a decision-making reference to the basic research and product development in this area . Key words: biomarker; biomedicine; basic research; patent analysis; market application
更为积极、有效的治疗。 为了全面、系统地梳理和分析目前国内外生
物标志物的研发现状和趋势，从而为生物化学的 基础研究以及新药开发、医学诊断、临床研究提 供参考。本文利用了情报学的方法，从政策制 定、平台建立与产品应用等多个方面对国内外生 物标志物的现状进行梳理，并对生物标志物发展 的机遇与挑战进行了探讨。
随着生物标志物的研究得到越来越多的重 视，各国(地区)政府积极出台相应的政策和规划， 并设立公共和私营行业联盟，来推动生物标志物
研究的发展。此外，考虑到生物标志物在临床应 用中的潜力，相关监管措施的完善也是政策规划 的着重点。
2004年，美国食品药品监督管理局(FDA)发布 《创新/停滞:新医疗产品的关键路径上的挑战与机 遇》(Innovation or stagnation: challenge and opportunity on the critical path to new medical products)白皮书， 详细阐述了生物标志物是提升新药研发能力的关 键因素[7]，并联合16家制药企业成立了“药物安全 性预测联盟”(Predictive Safety Testing Consortium, PSTC)，致力于克服研究资金和技术方面的障碍[8]。
CollabRx
美国
NetPortofolio公司建立的基于网络的协作研究平台，为使用者提供了临床研究中不同过 程 (如基因组学和蛋白组学分析，组合药物筛选，动物实验等)的所有数据。
2006年,美国密歇根州二十一世纪职业基金和其他捐助者提供150万美元建立了ClinXus
ClinXUs
美国
协会，将分子生物标志物引入临床试验中，利用每个成员机构的专业技术和服务为 临床研究客户、患者和参与临床研究的医生提供单点服务。该协会于2008年加入美
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《生命的化学》2013 年 33 卷 3 期
情报分析
图2 2000年至今生物标志物研究论文发文量前5位国家年度分布
图3 2000年至今生物标志物研究论文发文量领先研究机构年度分布
其后，FDA公布了《药物基因组学数据呈报指南 草案》，推出了生物标志物分类方法，并指出
“有效的生物标志物”是一种得到人们广泛认可
1 生物标志物的基础研究快速发展
本世纪以来，各国纷纷出台相应研究计划于 与支持政策，促进知识共享与创造，同时推进生 物标志物的基础设施建设保证了生物标志物在医 药领域的持续发展。在各方的推动下，生物标志 物基础研究成果产出得到了快速的增长(图1)。