ACTH、α-MSH和β-MSH一级结构比较
13
类阿片活性肽：
一组有吗啡样作用的内源肽类物质，包 括脑啡肽(5肽)，内啡肽和强啡肽 甲硫脑啡肽 N-tyr.gly.gly.phe.met-OH bLPH61-65
亮脑啡肽
a内啡肽
N-tyr.gly.gly.phe. leu -OH
N-tyr.gly.gly.phe.met.thr. bLPH61-77 ser.gln.thr.pro.leu.val.thr-OH N-tyr.gly.gly.phe.met.thr. bLPH61-77 ser.glu.lys.ser.gln.thr.pro.leu. val.thr.leu-OH
3
多肽举例： 3肽 9肽 红细胞谷胱甘肽

下丘脑促甲状腺素释放素 垂体催产素，加压素 10肽 促黄体生成素释放素
39肽 促肾上腺皮质激素
53肽 表皮生长因子
4
蛋白质：一般50～100个以上氨基酸组成，
分子大，具有严密和稳定的三维空间
结构。 结构层次包括一，二，三及四级 结构。另外尚有超二级结构及结构域
S
S
*活性中心2位Tyr -C=O 与5位Asn –NH 间形成氢键， Tyr 的苯环位于环状结构内部 3位Ile 与8位Leu是其活性与作用专一性的关键位置
8
血管加压素: NCys. Tyr. Phe. Gln. Asn. Cys. Pro. Arg. GlyC * 2位Tyr与3位Phe间由范德华力引起堆积效应，
4. 链中Ser和GlyLeabharlann 链小，利于活性区域形成16
功能：
增加毛细血管通透性，血管扩张 平滑肌收缩或松弛
引起疼痛
17
胰岛素： 不同物种提取的胰岛素含51个氨基
酸，A，B 两条肽链, A链和B链通过两条
二硫键互相连接成胰岛素分子，分子量
约为6000。
18
胰岛素的一级结构
19
A链含有11种共21个氨基酸残基，N端为甘氨酸，C-端为天冬酰胺； B-链含有16种共30个氨基酸残基， N-端为苯丙氨酸，C-端为丙氨酸。
Tyr与5位Asn 间不能形成氢键，Tyr的酚羟基被
排于环状结构外
9
功能：
催产素为增强子宫平滑肌收缩和泌乳
血管加压素为增强血管平滑肌收缩，升高血压 及利尿
10
ACTH, MSH, LPH, POMC 等多肽
促肾上腺皮质激素ACTH ：39肽 1-18区为生物活性区，活性中心位于N端14肽区 15-18区为加强对受体结合的部位 25-39区增强分子稳定性，免受酶破坏。与 生物活性关系不大，切去仍保留活性 人工合成的1-24肽具有ACTH相同活性，可用于临床 功能：促进肾上腺皮质激素合成分泌
24
•细胞色素C与生物进化
•细胞色素C是一种比较古老的蛋白质，从酵 母菌到人，各种生物都具有细胞色素，这种
蛋白质已进化了15亿年。
•目前已测定了近百种生物的细胞色素C的氨 基酸顺序，由于种属遗传差异，其一级结构 有较大的不同。
25
N-
-C
细胞色素C结构示意图
26
与铁原子结合的氨基酸 18: His 和 80: Met 35个氨基酸残基（约1/3）保持不变，称保守部位 赖氨酸的集中存在，在空间集结成由一负电荷区 相隔的两个正电荷区域，为其功能必不可少 82: Phe, 对电子传递起作用
β
g内啡肽
14
功能特点: 类阿片活性肽, 能与吗啡受体结合, 产生吗啡 样作用。完成生物活性功能的基本结构单位是脑啡 肽。结构完整性是生理功能必需, 两个gly.gly是功能 所必需。N端不可缺少, 取代或延伸, C端不可缺少, 但可延伸
15
激肽（kinin）：来源于血浆和组织的一组蛋白质
舒缓激肽（BK）：9肽 NArg-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-ArgC 1. 结构完整性是生理功能必需 2. N，C端的Arg及两个Phe为生物活性必不可少 3. 链中Pro对维持肽链走向，分子构象稳定起关 键作用
22
蛋白质一级结构与分子进化 同源蛋白质：不同种属中执行同一功能的蛋白质。 对其一级结构的比较, 可以反映物种种属的进化 举例: 细胞色素C 近百种属 35个氨基酸残基完全不变
23
细胞色素C与物种进化
•细胞色素C的基本知识 本质：细胞色素C=一条肽链（含104个氨基 酸残基）+铁卟啉 （说明：不同生物其多肽链的氨基酸残基数不同， 如昆虫有108个氨基酸残基，植物有112个） 作用：传递电子，即Fe3++e--------Fe2+
20
一级结构存在种属变异：
A链 8 人 狗 猪 牛 Thr Thr Thr Ala 9 Ser Ser Ser Ser 10 Ile Ile Ile Val B链 30 Thr Ala Ala Ala
21
特点： 肽链中可变氨基酸不是胰岛素的活性部位 维持空间结构的关键部位保守性强， 对功能无明显干扰 牛，猪胰岛素在临床上被用于治疗糖 尿病，而猪胰岛素 更易于被人接受
5
多肽，蛋白质 一级结构：
一级结构与功能
指氨基酸在蛋白质分子中的排列顺序。 表示法：从左到右表示从多肽链的氨基末端到 羧基末端。 现用单字母代表一种氨基酸
甘：Gly G
丝：Ser S
6
几种多肽，蛋白质一级结构与功能的关系
7
催产素和血管加压素（九肽）
牛催产素结构： NCys. Tyr. Ile. Gln. Asn. Cys. Pro. Leu. GlyC
本章内容
多肽，蛋白质一级结构与功能 蛋白质一级结构与分子进化 蛋白质一级结构与分子病 蛋白质一级结构的测定
蛋白质的空间结构
免疫球蛋白与补体 纤维状蛋白质胶原
1
本章要点： 基本概念 多肽，蛋白质结构层次
举例说明一级结构，空间结构与功能的关系
分子病
2
多肽和蛋白质
在蛋白质分子中，氨基酸之间以肽键 相连 氨基酸之间通过肽键联结起来的化合物称为肽。 两个氨基酸形成的肽叫二肽，三个氨基酸形成的 肽叫三肽……， 一般将十肽以下称为寡肽，十肽以上者称多肽。 分子相对小，没有严密和相对稳定的空间结构
11
阿黑皮素原(POMC)： 结构上为ACTH，促黑素细胞激素(MSH)，内啡肽, 脂酸动员激素(LPH)的前体
ACTH 1-13区，同a-MSH分子结构，但无N端乙酰化 功能特点：一级结构决定其功能， His-Phe-Arg-Trp-Gly 有MSH活性 a，β –MSH中有此结构
12
图1-12