临床观察 临床检查 临床实验
局限
动物实验
人类疾病的 动物模型
自发性动物模型 诱发性动物模型
突变系的遗传疾病 近交系的肿瘤模型
流行病学研究 分子生物学技术 循证医学
学习方法 理论课教学 实验课程
为什么病理生理学 很重要 ?
为什么要 学习病理生理学 ?
为什么出血 ?
出血 ？
止血
¾ 加压包扎止血
表现为传染过程
生物性病因的作用特点
病原体有一定的入侵门户和定位(甲型肝炎病毒) 机体对病原的感受性是必要条件 (鸡瘟病毒) 病原体和机体之间相互影响(免疫和变异)
The Life cycle of Plasmodium spp.
1
Mosquito gut
Infected mosquito bite releases sporozoites
第四节 疾病的转归
疾病转归(prognosis)：康复和死亡。 主要取决于致病因素作用于机体后发生的损伤
与抗损伤反应的力量对比，治疗可影响疾病的 转归。
疾 病
康复
rehabilitation
完全康复
的
不完全康复
转
归
死 亡 机体作为一个整体
death
的功能永久停止
康 复 (rehabilitation)
基因病
指基因本身突变、缺失或其表达调控障碍 引起的疾病。
由一个致病基因引起的基因病称单基因病
（single gene disorder），如多囊肾，主要是
由于常染色体16p13.3处存在有缺陷的等位基 因PKD1所引起的显性遗传。
由多个基因共同控制其表型性状的疾病称 多基因病(polygenic disease/multigene disease)。 此时多个基因的作用可以相加、协同或相互抑 制。高血压、冠心病、糖尿病等均属此类疾病
补充凝血因子（联合肝素）
抗纤溶药物（纤溶亢进期，应用肝素的基础上）
缺氧 氧疗（吸氧）
氧中毒 Ⅱ型呼吸衰竭
天天用到的病理生理学
有用的学科 有趣的学科 有料的学科
第二章 疾病概论
Conspectus of Disease
第一节 疾病的相关概念
一、健康 (Health)
酶缺陷：主要指由于遗传变异所致的疾病引
起的酶蛋白异常。
Ⅰ型糖元沉积病 ，6－磷酸－葡萄糖脱氢酶的基因发生 突变，造成该酶缺乏，因此6－磷酸－葡萄糖无法酶解为 葡萄糖，反而经可逆反应转化为糖元，并沉积于肝脏。
血浆蛋白和细胞蛋白缺陷
镰刀型细胞性贫血
亲水性↓
珠蛋白β－肽链氨基端第6位
受体病
由于受体基因突变使受体缺失、减少或结构异常而 致。它又可分为遗传性受体病（如家族性高胆固醇血症 等）和自身免疫性受体病（如重症肌无力等）两种。
任务
内容：疾病发生、发展、转归的规律与机制 对象：患病机体 重点：功能与代谢变化及其机制
地位
基础医学
桥梁 病理生理学的发展简史和未来趋势
19世纪，法国生理学家Claude Bernard倡导实验 病理学，即病理生理学的前身 1879年俄国喀山大学最早出现独立的病理生 理学科
1. 有一些疾病，只要有致病因素的作用便可发生，不 需要条件的存在。
2．同一因素对一种疾病来说是致病因素，而对另一 种疾病则为条件。
3．危险因素(risk factor)有可能是疾病的致病因素或 条件，也可能是该疾病的一个环节。
4. 诱发因素(precipitating factor)是指条件中能够加强 病因作用或促进疾病发生的因素。
意义：控制条件，以阻碍疾病的发生、发展。
1 生物性因素
2 理化因素
3 营养性因素
7 精神心理 社会因素
致病因素
4 遗传性因素
6.免疫因素
5 先天性因素
（一）生物性因素
包括病原微生物（如细菌、病毒、真菌、立 克次体等）和寄生虫。
致病作用主要与病原体致病力强弱与侵入宿 主机体的数量、侵袭力、毒力以及它逃避或抵 抗宿主攻击的能力有关。
完全康复：损伤性变化完全消失，机体的自稳 调节恢复正常。
不完全康复：损伤性变化得到控制，但基本病 理变化尚未完全消失，经机体代偿后功能代谢 恢复，主要症状消失，有时可留后遗症。
CO, BP… Normal
Heart disease
hypertrophy
hypertrophy
死 亡 (Death)
内内分分泌泌
旁旁分分泌泌
自自分分泌泌
内在分泌
高血压发病的神经体液机制
精神 心理刺激
大脑皮质 下丘脑
小动脉紧 张性收缩
血管运动中枢 交感神经兴奋
血压升高
心率加快 心输出量↑
RAAS 激活
组织细胞机制
直接破坏 细胞膜功能障碍（离子泵） 细胞器功能障碍 （线粒体）
分子机制
分子病（molecular disease）：由于遗传 物质（DNA和RNA）变异引起的一类以蛋 白质异常为特征的疾病。
¾ 输血输液
¾ 药物（促进凝血）
Disseminated Intravascular Coagulation /
DIC 出血
广泛微血栓
凝血因子大量消耗 继发纤溶亢进
出血
病因治疗 改善微循环（右旋糖酐）
肝素
抗凝（肝素）
早期使用，足够剂量，监测凝血时间，鱼精蛋白备用 病因尚未控制而出血症状进行性加重的病人应使用肝素
机体作为一个整体的功能永久停止 一个过程，包括频死期、临床死亡期与
生物学死亡期
临床死亡——心肺死亡模式
心跳、呼吸的停止，但在某些情况下（如心肺 复苏）可恢复。
脑死亡 (brain death)
全脑（包括大脑、间脑和脑干）功能不可逆的 永久性丧失，机体作为一个整体功能永久性停止。
¾ 自主呼吸停止
20世纪50年代，我国诞生病理生理学科
1985年成立国家一级学会——中国病理生理学会
（Chinese Association of Pathophysiology，CAP）
医学模式的转变
生物医学模式
生物-心理-社会医学模式
经验医学-循证医学
疾病谱变化
个体化医疗
第三节 病理生理学的主要内容和学习方法
脑认知功能丧失 有 有睡眠/醒觉周期，无意识 有 有
植物人(植物状态): 因颅脑外伤或大脑缺血缺氧等导致的长期意识障碍。 有自主呼吸，脉搏、血压、体温可正常，能吞咽食物、入睡和觉醒，保 留新陈代谢、生长发育等躯体生存的基本功能，但无任何言语、意识、 思维，完全失去生活自理能力，昏迷持续达1个月以上（英国、美国为1 个月，日本为3个月。超过1年的则称为“永久植物状态”）。
膜转运障碍
由于基因突变致特异性载体蛋白缺陷而造成膜转运障 碍的疾病。了解最多的是肾小管上皮细胞转运障碍，表现 为肾小管重吸收功能失调。
胱氨酸尿症（cystinuria） 患者的肾小管上皮细胞对胱氨酸、精氨酸、鸟氨 酸与赖氨酸转运发生障碍，这四种氨基酸是经同 一载体转运的，当此转运系统的载体蛋白发生遗 传性缺陷时，靠其转运的氨基酸就不能被肾小管 重吸收，因此，随尿排出，形成胱氨酸尿症。
愈合 迁延 恶化
因果交替/转化
外伤大出血
心排出量↓
回心血量↓
血压↓↓
微循环淤血
恶性 循环
交感神经兴奋↓
毛细血管开放
微血管收缩
组织缺血缺氧
局部与整体相互影响
•颅内感染 •败血症
内眦静脉 上唇静脉 下唇静脉 面前静脉
危险三角区疖
糖尿病 疖、痈
尿毒症
肾性骨病
二、疾病发生的基本机制
1. 神经机制 2. 体液机制 3. 组织细胞机制 4. 分子机制
躯体上、精神上和社会适应上处于完好状态 (state of complete well-being ) ，即：健康至 少包含健壮的体魄和健全的心理精神状态。
二、疾病 (Disease)
机体在一定的条件下受病因损害作用后，因机 体自稳(homeostasis)调节紊乱而发生的异常生命活 动过程(包括躯体、精神和社会适应)。
第二节 病因学 (etiology)
研究疾病发生的原因和条件的科学
一、病因 (cause)
指引起疾病必不可少的、赋予疾病 特征、决定疾病特异性的因素。
疾病发生的原因/病因 称为致病因素，是指作 用于机体的众多因素中，能引起疾病并赋予该 疾病特征的因素。
其他同时存在的与疾病发生有关的因素则为条件, 本身不能引起疾病。
神经机制
◆ 乙型脑炎病毒→破坏CNS → 乙型脑炎
◆ 狂犬病病毒
疫苗
狂犬病
◆有机磷农药 抑乙酰胆碱酯酶 ACh堆积
抑乙酰 胆碱酯酶
ACh堆积
甲拌磷乳油
◆休克 BP↓ 减压反射受抑 交感Ｎ⊕
体液机制
内分泌 旁分泌 自分泌 内在分泌
疾病发生发展中体液机制与神经机制常常同时 发生、共同参与，故常称其为神经体液机制。
标 ¾ 不可逆性深昏迷，对外界刺激无反应
准
¾ ¾
脑干神经反射消失 瞳孔散大或固定
¾ 脑电波消失
¾ 脑血液循环完全停止
脑死亡的意义
利于准确判断死亡时间，节约医药资源 为器官移植提供更多更好的供体
脑死亡与植物状态临床鉴别
指标
脑死亡
定义
全脑功能丧失
自主呼吸
无
意识
丧失
脑干反射
无
恢复的可能性 无
植物状态
第三节 发病学 （pathogenesis）
研究疾病发生发展的一般规律和共同机制
一、疾病发生发展的一般规律