前列腺素ppt课件
脂肪族激素
在人体和高等动物体中,目前只发现前列腺素(代 号PG)属于这类激素。前列腺素有A、B、C、D、E、 F、G、H等几类,是环C20-羟-不饱和脂肪酸类物 质。哺乳动物的多种细胞都能合成前列腺素,精 囊的合成能力更强,其次为肾、肺和胃肠道。
前列腺素具有多种生理功能和药理作用,不同结 构的前列腺激素,其功能亦不相同。它们对肌肉、 心血管、呼吸、生殖、消化、神经系统都有关系, 亦或引起和治疗某些疾病。
PG的作用
不同类型的前列腺素具有不同的功能,如前列腺 素E能舒张支气管平滑肌,降低通气阻力;而前 列腺素F的作用则相反。 前列腺素的半衰期极短(1~2分钟),除前列腺 素I2外,其他的前列腺素经肺和肝迅速降解,故 前列腺素不像典型的激素那样,通过循环影响远 距离靶组织的活动,而是在局部产生和释放,对 产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞的生理活 动发挥调节作用。前列腺素对内分泌、生殖、消 化、血液呼吸、心血管、泌尿和神经系统均有作 用。
B.I.萨米埃尔松
阐明了花生四烯酸和前列腺素代谢,并澄 清了其化学过程的形成和代谢的各种化合 物系统。 埃尔松发现了endoperoxides(内过氧化 物),血栓素和白三烯。他在前列腺素和 有关生物活性物质的发现方面作出至关重 要了重大贡献。
John R. Vane (1927~2004)
花生四烯酸AA
AA是多种生物活性物质的前体,在生物体内 主要以磷脂的形式存在于细胞膜上,在磷脂 酶A2和磷脂酶C的作用下分解成游离的AA。 AA的释放受磷脂酶A2和磷脂酶C的调节。 虽然游 离的AA在正常的生理状态下水平很 低,但当细胞膜受到各种刺激时,AA便从 细胞膜的磷脂池中释放出来,并转变为具有 生物活性的代谢产物。
约翰· 文
英国药理学家与生物学家 1953年在牛津大学在伯明翰 学习化学,获得博士学位。 由于关于阿斯匹林对于前列腺 素生物合成抑制现象的研究, 而获得1982年的诺贝尔生理学或医学奖.
发现
动 物激 素 激 素 植 物激 素
1.氨基 酸衍 生物 类激 素 2.肽及 蛋白 质激 素 腺 体激 素 3.固醇 类激 素 脊 椎动 物激 素 4.脂肪 族激 素 组 织激 素 甲 壳类 激素 无 脊椎 动物 激素 昆 虫激 素 生 长素 类 赤 霉素 类 细 胞分 裂素 类 脱 落酸 乙 烯
PG的作用
PGE2能诱发炎症,促进局部血管扩张,毛细 血管通透性增加,引起红、肿、痛、热等症状。 PGE2、PGA2使动脉平滑肌舒张,有降低血压的 作用;PGE2及PGI2抑制胃酸分泌,促进胃肠平 滑肌蠕动。卵泡产生的PGE2及PGE2α在排卵过 程中起重要作用,PGE2α可使卵巢平滑肌收缩, 引起排卵、子宫释放的PGE2α能使黄体溶解,分 娩时子宫内膜释出的PGE2α能引起子宫收缩加强, 促进分娩。
PG
前列腺素(prostaglandin,PG),血栓 素(thromboxane,TX)和白三烯 (leukotrienes,LT)均由花生四烯酸衍生而 来。它们在细胞内生成后,可作为调节物 对几乎所有的细胞代谢发挥调节作用,而 且与炎症、过敏反应和心血管疾病等病理 过程有关。 生物膜上的膜磷脂含有花生四烯酸,它 可被磷脂酶A2水解,释放花生四烯酸。花 生四烯酸可在前列腺素内过氧化物合成酶 催化下,消耗O2和还原性谷胱甘肽,发 生氧化和环化反应,生成前列腺素H2。 前列腺素H2可进一步衍生成其它前列腺 素及血栓素(如下图)。
S.K.贝里斯特伦
他首先分离并鉴定了广泛分布在生物体内 的天然化合物的一个家族—前列腺素,系统 阐明了它们在生物学上的意义,为治疗心血 管疾病、哮喘、胃溃疡等开辟了广阔面前 景。
Bengt I. Samuelsson B.I.萨米埃尔松
瑞典生理学家1934年生于瑞典的哈尔姆塔德。 隆德大学毕业后,在卡罗琳医学院从事研究性工作。 1960年获得生物化学博士学位。 1961年获得医学博士学位。 1977年担任卡罗琳医学院医学系主任,后任院长。
前列腺素
Sune K. Bergström S.K.贝里斯特伦 1916.10- 2004.8 瑞典
Bengt I. Samuelsson B.I.萨米埃尔松
1934.5-瑞典
John R. Vane 约翰· 文 1927.3-2004.10 英国
S.K.贝里斯特伦
瑞典生物化学家、生理学家. 1916年1月10日生于斯德哥尔摩。毕业于卡罗琳医学院医 学系; 1944年获医学和生物化学博士学位。 1946年-1947年在巴塞尔大学工作。 1947年-1958年在瑞典伦德大学任生物化学教授。1958 年起任卡罗琳医学院教授,1963年任该院医学系主 仟,1969年任院长。 1975年起任诺贝尔基金会主席。 他是瑞典科学院院士,美国艺术与科学研究院、前苏联科 学院外籍院士。
化学本质
命名
命名
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花生四烯酸AAห้องสมุดไป่ตู้
AA主要存在于哺乳动物的器官、肌肉和血液组织 中,在血液、肝脏、肌肉、神经等器官系统中作 为主要的与磷脂结合的结构脂类起重要作用。 AA还是许多重要生理活性物质,如前列腺素E2、 前列腺环素、血栓素、白细胞三烯等的直接前体。 这些生理活性物质对脂蛋白的代谢、血管弹性、 白细胞功能、血小板激活等具有重要的调节作用。 在人体的脑和神经组织中,AA含量一般占总 PuFA(多不饱和脂肪酸)的40-50%,在神经 末梢甚至高达70%。 在正常人的血桨中,AA的含量也高达400mg/L。
AA的生理代谢
游离的AA在环加氧酶(CO)的作用下,先形成不稳定的 环内过氧化物(PGG2和PGH2),然后进一步形成前 列 腺素(PG)、前列环素(PGI2)和血栓烷素(TXA2) TXA2在水溶液中不稳定,很快降解为TXB2,PGI2的性 质不稳定,在中性溶液中可水 解成6-K-PGF2,然后在肝 脏中进一步代谢为6-K-PGE1。 AA经脂加氧酶(LPO)作用生成羟基二十碳四烯酸 (HETEs)。白三烯(LTs) 以及脂氧素(LXs)、CO 和LPO都是双氧化酶。 还有一类酶是单氧化酶,叫细胞色素P-450单氧化酶,也 叫环氧化酶(EPO),它分解AA生成多种环 氧化物 (epoxides),同时现产生HETEs等。