异烟肼的耐药与过氧化氢酶和过氧化物酶的失活有关。编 码该酶的KatG基因的缺失，碱基插入或突变，使得酶分子活性 严重降低或失活以及热稳定性发生改变。
Banerjee等研究发现，由inhA基因编码的酶可能是异烟肼 和乙硫异烟肼共同的靶子，因此inhA基因的突变导致了对这两 种药物的耐药。
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麻风分枝杆菌
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微生物学检查方法
➢细菌的分离培养鉴定
➢动物接种
用于结核分枝杆菌的分离和毒力测定。常用的动物为豚鼠。
➢免疫学诊断
1.结核菌素试验 婴幼儿阳性结果可结合临床症状做出诊断。 在成人可作为判定机体细胞免疫的一种指标。
2.ELISA 检测抗PPD的IgG，肺结核病人的阳性率为80-90％。
3.全血干扰素测定法 以诊断结果与结核菌素试验相当，且具
迅速生长菌： Runyon Ⅳ群； 特殊营养要求：麻风杆菌；
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第一节 结核分枝杆菌
结核分枝杆菌（M.tuberculosis）是结核病的病
原菌，俗名结核杆菌，1882年由科霍（Koch）发现。 对人有致病性的有人型、牛型和非洲型结核杆菌。
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➢形态与染色
生物学特性
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生物学特性
➢培养特性
培养特点：馋、懒、丑。 馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃 薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏） 上才能生长良好。 懒--生长缓慢，14～18h分裂1次，在固体培养基 上2～5w才出现肉眼可见的菌落。 丑--典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不 透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。
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科霍现象 (Koch′s phenomenon，1891) ： 将微量结核分枝杆菌注入豚鼠皮下：
易感组：10～14d后注射部位溃烂、坏死；同时附近 淋巴结肿大，干酪样病变，形成慢性溃疡很难愈合。
曾感染组：经24～48h后在接种的局部迅速发生浅溃 烂。但能较快愈合，不扩散到附近淋巴结和全身。
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麻风分枝杆菌（M.leprae）是麻风病的病原菌，
1873年由挪威学者Armauer Hansen从麻风患者的皮肤结 节中分离发现。
麻风是一种慢性传染病，主要表现为皮肤、粘膜和 神经末梢的损害。晚期可侵犯深部组织和器官，形成肉 芽肿。
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麻风分枝杆菌迄今仍不能人工培养。用从组织获得的 麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或接种至犰狳（armadillo， 一种南美洲的野生动物），成为研究麻风的动物模型。
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生物学特性
➢变异性
结核分枝杆菌易发生菌落、毒力以及耐药性的变异： BCG就是牛型结核分枝杆菌毒力变异株； 耐药菌株，尤其是耐异烟肼菌株。
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致病性与免疫性
➢ 致病物质
不产生内、外毒素以及侵袭酶。其毒力可能与下述物质有关：
1.索状因子 (cord factor) 2.C-分枝菌酸苷酯 (C-mycosides) 3.硫酸脑苷酯 (sulfatides) 4.分枝杆菌生长素 (mycobactin) 5.蜡质D
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致病性与免疫性
➢所致疾病
人型结核分枝杆菌主要通过呼吸道、消化道和受损伤的 皮肤等多种途径侵入易感机体，引起多种脏器组织的结核病 (tuberculosis)。以肺结核为最多见：
1.原发感染(primary infection) 2．继发感染(reinfection)亦称复活感染 (reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis)
结核菌素试验（tuberculin test）
1.原理 结核菌素（OT或PPD）注入皮内后如受试者已感染结核， 则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部释放淋巴因子，形 成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未感染过结核则无反应。
2.方法
3.结果分析 （1）阳性 注射部位硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间。
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致病性与免疫性
➢ 免疫性
人体对结核分枝杆菌有相当强的免疫力：
（1）结核的免疫为有菌免疫或称传染性免疫。 （2）结核分枝杆菌感染机体后，可刺激机体产生抗体。 （3）结核病的细胞免疫在抗感染免疫中起重要作用，细 胞免疫以迟发型超敏反应为主：即致敏淋巴细胞与抗原相遇，
释放淋巴因子(主要是IFN-γ)，作用于巨噬细胞，促使细胞内溶酶体 含量增加。其中酶的活性增高，吞噬能力增强。
结核分枝杆菌耐药株的增多使结核病成为人类健康的一个新 的严峻事实。
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防治原则
结核杆菌对一些药物的耐药机制已被证实：
利福平耐药是由结核分枝杆菌编码RNA聚合酶b亚基（rpoB） 的基因突变所致。
链霉素的耐药机制主要是编码核糖体S12蛋白的rpsl基因发 生突变以及编码16S rRNA的rrs基因发生突变。
分枝杆菌属（Mycobacterium）
病原生物学教研室
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又称抗酸杆菌 (acid-fast bacillus)。 本菌属种类颇多，可分为3组： ①结核分枝杆菌(模式种)； ②非结核分枝杆菌； ③麻风分枝杆菌。
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根据分枝杆菌分类国际研究班（IWGMT）的分类方案 将本属细菌分为三类，即
缓慢生长菌：结核分枝杆菌；RunyonⅠ（光产色 菌） 、Ⅱ（暗产色菌） 、Ⅲ群（不 产色菌） ；
有受BCG接种史影响小、又能区分非结核分枝杆菌的优点，同
时还可避免结核菌素试验在操作上与结果判断上存在的多种主
观或人为因素的影响。
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预防接种
防治原则
卡介苗（BCG）接种。
治疗
①第一线抗结核药物包括异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁 醇 和链霉素。
②第二线抗结核药物有对氨水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺 和环丝氨酸等。
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➢菌体的化学成分
生物学特性
1.脂质 ：磷脂；
脂肪酸；
蜡质(waxes)：分枝菌酸 (mycolic acid)；
索状因子；
蜡质D；
2.蛋白质 ：如结核菌素(tuberculin) ；
3.多糖
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➢抵抗力
生物学特性
对理化因素Байду номын сангаас抗力较强：
耐干燥；
耐酸；
耐硷；
对湿热敏感；在70%～75%乙醇中数分钟即被杀死； 对紫外线敏感。
（2）强阳性 硬结直径超过1.5cm以上；
（3）阴性 注射部位有针眼大的红点或稍有红肿，硬 结直径小于0.5cm。
4.应用 （1）选择BCG接种对象及测定接种效果，结核菌素反应阴 性者应接种BCG；（2）结核菌素试验对婴幼儿可做诊断结核病之用； （3）可在未接种BCG的人群中作结核分枝杆菌感染的流行病学调查； （4）可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。