HER-2 检测方法比较
免疫组织化学（IHC） 荧光原位杂交(CISH） 显色原位杂交(FISH）
检测HER2受体蛋白过度表达
检测HER2基因扩增的水平
• 成熟的技术 • 快速同时得到许多病例结果 • 读片较为简单
• 操作和判读方法与IHC相似 • 同时可以进行组织学评估 • 与FISH检测结果相关性高 • 国内有多家中心可以进行
HER2阳 性乳腺 癌患者
曲妥珠单抗（8→6mg/kg） 多西他赛（75→100mg/m2）
• 没有经 过化疗
PT（N=107）
并且肿
帕妥珠单抗（840→420mg）
瘤直径 >2cm
曲妥珠单抗（8→6mg/kg）
（N=417）
PD（N=96）
帕妥珠单抗（840→420mg）
多西他赛（75→100mg/m2）
研究剂量：q3w×4
S U R G E R Y
所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠 单抗的治疗方案都是相同的
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
病人的基线特征（ITT人群）
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
新辅助和辅助化疗的耐受性： 10个常见≥3级的AE事件（安全性人群）
PFS：所有治疗组的ITT人群
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
DFS：所有治疗组的ITT人群
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
基于tpCR的PFS：所有治疗组联合的 ITT人群
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
实验室应符合
开展FISH方法 检测HE R-2的 质量认证标准
不符合
符合
FISH检测
FISH（－） 交界性结果 FISH（+）
将标本送至参比实验室
HER-2（－） IHC检测
再次FISH检测
HER-2（－）
计数更多细胞
交界性结果
HER-2（+）
乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2016年第一版.
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定
HER2阳性 MBC
ER-阴性 ER-阳性; 伴内脏危象
先前未使用过
曲妥珠单抗 + 其 他化疗
曲妥珠单抗单药治疗
ER = oestrogen receptor; CT = chemotherapy
II期NeoSphere研究评价四个周期多西他 赛（D）和/或曲妥珠单抗（T）和/或帕妥
HER2阳性复发转移乳腺癌诊 疗策略
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代
分子靶向
3000 BC 1500’s
手术 1800’s
化疗 放疗 激素治疗
1950
1950 1997
Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015
再进行FISH 检测以明确
HER-2阴性
比值>2.2
临界值： 1.8-2.2
HER-2阳性
结合免疫组 化结果确
1. 如果患者病情发展不符 合HER-2阴性患者特点， 临床认为有可能是HER2 阳性
2. 或者复发转移患者治疗 过程中为了争取治疗机 会
建议
✓ 进行HER-2的重新检测 ✓ 可以用原发肿瘤标本 1. 更提倡复发病灶再活检 2. 方法可以用IHC或FISH
比值<1.8
HER-2阴性
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识
• 标准HER-2检测和结果判定 • HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 • HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原
则 • HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助
治疗
HER2阳性的MBC治疗方法
ER-阳性; 不伴内脏危象
内分泌治疗 ± 曲妥 珠单抗
• 准确、重复性好与疗效相关性好 • 需置备荧光显微镜等设备 • 操作者需非常有经验 • 检测费用较高
HER-2 检测现状
• 国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误 差
• 国内阳性率报道 6 – 50 % (实际上 20 %左 右)
• 普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) • 病理医生的”保守心理” • 样品固定、保存很重要 • 内部、外部质控都很重要
tpCR vs no tpCR的PFS：ITT人群的亚 组分析
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
HR阴性的ITT人群的tpCR和no tpCR的 PFS
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
HR阳性的ITT人群的tpCR和no tpCR的 PFS
1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药 物的预测指标
2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定
HER-2 （+++）
HER-2阳性
免疫组化检测 FISH检测
HER-2 (++)
HER-2 (+) 或 HER-2 (-)
珠单抗（P）新辅助治疗的5年分析
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505.
NeoSphere:研究目的和pCR结果
TD（N=107）
曲妥珠单抗（8→6mg/kg）
• 可手术
多西他赛（75→100mg/m2）
或者局 部晚期/
PTD（N=107）
炎症的
帕妥珠单抗（840→420mg）
首次检测 采用IHC
HER2检测的标准化进程
浸润性乳腺癌
HER-2检测原则
实验室应符合
开展I H C方法 检测HE R-2的 质量认证标准
不符合
符合
IHC检测
IHC 0, + IHC ++ IHC +++
将标本送至参比实验室
HER-2（－） 交界性结果
HER-2（+）
FISH检测
首次检测 采用FISH
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
治疗全程和后续的联合化疗的心脏安全性： 安全性人群
所有的LVDs和LVEF的下降都是可以恢复的除了一例患者的无症状性LVD事件，发生 于PT方案的随访中并且在最后分析的时候仍然在继续
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505