液基细胞学检测临床应用及其意义来源： [添加日期：2010-9-7 17:19:13]由于传统的细胞学检测，在取样涂片过程中存在着大量的红细胞、白细胞、黏液及脱落坏死组织等，影响阅片诊断准确性。

为了解决这个问题，细胞工程专家近年推出了一种称为“液基薄层细胞学检测” 新技术，即通过技术处理去掉涂片上的杂质，直接制成观察清晰的薄层涂片，使阅片者更容易观察，其诊断准确性比传统法高。

与传统的巴氏涂片检查相比，明显提高患病异常细胞检出率，约接近100%。

还能发现癌前病变，微生物感染，如霉菌、滴虫、衣原体等。

目前该技术在国外已被广泛应用在妇女宫颈癌的筛查。

⒈技术来源：“薄层液基细胞学”检测技术，是1996年由美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)（简称FDA）批准的一种改良的“细胞学制样技术”，已获认证。

取代了传统的“巴氏5级分类细胞学”检测方法。

目前该技术在国内有两种进口设备：⑴薄层细胞学检测系统（Thinprep cytologic test，TCT）：1996年获美国FDA批准用于临床。

主要方法是将宫颈脱落细胞放入有细胞保存液的小瓶中，刮片毛刷在小瓶内搅拌数十钞钟，再通过高精密度过滤膜过滤后，将标本中的杂质分离，取滤后的上皮细胞制成直径为20mm薄层细胞于载玻片上，95%酒精固定，经巴氏染色、封片，由细胞学专家肉眼在显微镜下阅片，按TBS 法作出诊断报告。

⑵自动细胞学检测系统（autocyto prep cytologic test），又称液基细胞学检测系统（Liquid-based cytologic test, LCT）：1999年获美国FDA批准用于临床。

基本方法是将收集的细胞保存液，通过比重液离心后，经自然沉淀法将标本中的黏液、血液和炎性细胞分离，收集余下的上皮细胞制成直径为13mm超薄层细胞于载玻片上。

每次可以同时处理48份标本，并在全自动制片过程中同时完成细胞染色，达到更高质量及更高效率。

⒉技术原理：是通过标本采集、细胞混匀、细胞负压过滤膜采集、细胞转移四个步骤，制成薄层的玻片。

经HE染色，在光镜下即可进行阅片诊断。

⒊该技术与传统的细胞学检查比较，具有以下优点：⑴能有效去除涂片上杂质，直接制成清晰的薄层涂片。

⑵减少干扰因素，使阅片者更容易观察涂片上病变，提高准确性。

⑶除能识别异常细胞外，还能从微生物病原学方面作出诊断：如念珠菌、人类乳头状瘤病毒（HPV）、疱诊病毒（HSV）、感染等。

⑷适用于人群普查。

⑸还能和其它技术联合应用，如DNA定量分析，提高细胞癌变诊断率。

⑹与传统巴氏检测方法比效，更易早期发现癌细胞及癌前病变。

⒋临床应用范围及其应用意义：主要是应用于妇科宫颈涂片，也可应用于胸、腹水涂片，痰液、尿液等病变患者检查等。

目前主要是应用在妇科宫颈细胞学检查患者中，筛查癌和癌前病变。

宫颈癌是妇产常见的恶性肿瘤，据WHO统计,全球约有50万例/年新发生的宫颈癌。

我国新发病例约13.15万例/年,占全世界的1/4。

近年来，在年轻女性中，宫颈癌的发病率有上升趋势，因此对宫颈癌的筛查越来越受到人们关注。

由于宫颈癌不仅严重威胁妇女的生命安全，而且有较长的癌前病变阶段．因此宫颈细胞学检查可使宫颈癌得到早发现、早诊断、早治疗。

查可及早发现，并能得到及时治疗。

2004年美国细胞学会宫颈癌普查最新指南指出，30岁之前1次/年宫颈细胞学检查，或一次/2年TCT检查，连续3次正常或阴性，则可以每2～3年检查一次。

70岁以上者，如果连续3年检查正常或阴性，同时在70岁前的近10年里没有异常或阴性的细胞学检查结果，可以选择停止。

原因不明的宫颈炎、人流过多、早产、多产、过早性生活、多性伴侣、HPV 感染等高危人群患者，须定期做宫颈细胞学检查。

宫颈癌的预防，应在预防和早期筛查，尤其是有上皮内瘤样病变的患者，能得到早期发现。

疾病发展有各自的规律，从CIN-原位癌-早期浸润癌-浸润癌是一10年的时间。

如果早期发现上皮内瘤样病变，便可采取得当的治疗措施，可阻断变成癌的可能性。

⒌本院应用情况及收费标准：我院病理科于今年3月购买了一台国产的“TCT液基薄层细胞学检测全自动涂片机”，目前被广泛应用在临床妇科宫颈防癌检查患者，至目前约有138例患者检测，未发现癌变。

但癌前病变约有7-8例，均为轻、中度不典型增生。

为及早发现癌前病变，得到及早治疗，起到积极作用。

方便广大患者及早发现肿瘤，该项目检查，180元/例。

1-2个工作日有结果。

（雷伟华）一份标准的宫颈液基细胞学(TBS)报告内容包括1、标本满意度（满意、基本满意、不满意，需要重新取材）满意的标本应该是：细胞量大于5000，可以看到宫颈管细胞和/或化生细胞。

2、微生物项目：正常时，应该没有各种细菌微生物。

3、诊断结果：1）无上皮内病变及恶性病变（NILM）2）未明确意义的不典型鳞状上皮/腺上皮细胞（ASC-US/AGS）3）未明确意义的不典型鳞状上皮，不除外高级别上皮内瘤变（ASCUS-H）4）低（级别）度鳞状上皮内瘤变（LSIL）5）高（级别）度鳞状上皮内瘤变（HSIL）6）鳞状上皮癌（SCC）▪液基细胞学检查结果异常的处理▪▪更新时间： 2010-02-261943年Papanicoaou提出五级分类诊断法用于宫颈细胞病理学分类，被世界各国沿用近50年，为宫颈癌的防治作出了重要的贡献。

但巴氏分类法的不足之处在于假阴性率高达10% ~20%。

1988年50位病理学家在美国马里兰州的Bethesda城召开会议，提出采用描述性诊断报告，即为TBS( the Bethesda system)的雏形。

后于1991年进行修订，于2001年再次提出讨论，推出2001TBS诊断法，因其可作出更为精细的分类，从而替代了传统的巴氏分级。

我国现已广泛推行TBS分类法及应用液基薄层细胞学技术进行宫颈病变的诊断及宫颈癌的筛查。

液基细胞学检查是通过获取的部分脱落细胞观察，得出结果。

受取材、标本制作过程等影响，存在一定的假阴性和假阳性，需对筛查后的患者做进一步处理。

临床工作中对异常的液基细胞学结果如何处理是一非常关键的问题。

本文根据Wrigh等2001年制定的宫颈细胞学处理指南以及我国具体状况，阐述关于异常液基细胞学结果的处理。

1 异常鳞状上皮细胞不典型鳞状上皮细胞的处理 2001年修订的TBS诊断标准(修订标准)中,以非典型鳞状上皮细胞(atypicasquamous cells,ASC)替代了1991年诊断标准(修订前标准)中的未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞( atypicasquamous cells ofundetermined signification, ASC-US),并将ASC分为两种亚型,即ASC-US和不能排除高度鳞状上皮内病变(HSIL)的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H),同时将修订前标准提出的由炎症等因素引起的反应性ASC-US,列为细胞学检查阴性,排除在ASC的诊断之外。

ASC是宫颈细胞病理学中最常见的描述,其临床意义包括: (1)ASC-US。

(2)与刺激有关。

(3)与宫内节育器有关。

(4)与涂片固定不好有关。

(5)可能有癌前病变,即ASC-H。

(6)可能有癌存在,但收取的涂片中细胞的异常不够明确诊断。

ASC-US的处理对ASC-US的处理一直是宫颈病诊治中的难点及争论点。

2001年美国阴道镜及宫颈病理协会(ASCCP)制定了ASC-US处理指南,提出3种管理方式:(1)直接行阴道镜检查。

(2)4~6个月复查细胞学。

(3)行高危型HPV DNA 检测,阳性者行阴道镜检查,阴性者6~12个月复查细胞学。

对ASC-US患者应个体化治疗: (1)经济条件允许的情况下最佳处理方法为液基细胞学结合HPVDNA检测,阳性者行阴道镜检查,阴性者6~12个月后复查细胞学,可使部分ASCUS患者免于阴道镜检查。

(2)因我国为宫颈癌高发国家,对于经济能力欠佳、随访条件差的患者,建议直接行阴道镜检查,以免癌前病变及浸润癌被遗漏。

(3)对于依从性好、并有良好的随访条件患者也可间隔4~6个月复查细胞学,若再次出现阳性结果,应立即行阴道镜检查。

对于无组织学证实的CIN （非典型增生）患者,不应常规行子宫颈电环切除术(LEEP)。

对ASC-H的处理ASC-H为未能除外高度鳞状上皮内瘤样病变的不典型鳞状上皮细胞。

结合ASCCP指南及目前国内专家的处理意见,认为对ASC-H患者应行阴道镜检查,防止宫颈癌前病变被遗漏。

若阴道镜检查未见病变,应复习或会诊细胞学、阴道镜及组织学结果,按修正意见对应处理。

如结果仍为ASC-H,可于6个月和12个月复查细胞学或于12个月行HPV（人乳头状瘤病毒） DNA检查,若出现阳性结果,应立即行阴道镜检查。

低度鳞状上皮内病变(LSIL)的处理LSIL与轻度不典型增生相一致。

与同期ASC-US结果相比, CINⅡ（重度非典型增生）以上病变所占比率有明显上升,故对LSIL这一结果应严格对待。

占比率较高这一结果,推荐对LSIL患者直接行阴道镜下活检。

高度鳞状上皮内病变(HSIL)的处理HSIL包含组织学意义上的中度或重度不典型增生和原位癌。

HSIL患者应严格行阴道镜检查及宫颈管状况判定。

对HSIL患者应立即行阴道镜检查及宫颈(管)组织学检查。

对于满意的阴道镜下未见病变或组织学仅证实为CINⅠ（中度非典型增生）的HSIL病例以及不满意的阴道镜检查下未见病变者,首先应复习或会诊细胞学、阴道镜及组织学检查的结果,按修正后意见处理;如结果仍为HSIL,或者无法复习或修正,建议行诊断性宫颈切除,但不建议行射频治疗。

若HSIL患者在初始的阴道镜检查提示高度病变,可直接考虑行诊断性宫颈切除。

对已计划行宫颈诊断性切除的患者不必做颈管取样活检。

并不推荐HSIL者重复的细胞学检查及行HPV DNA检测。

2 异常腺上皮细胞2001年TBS分类法中将异常腺上皮细胞分为: (1)非典型腺细胞(AGC):①宫颈管细胞,子宫内膜细胞或腺细胞无其它特殊意义(nototherwise specified,NOS),称为AGCNOS。

②宫颈管细胞或腺细胞倾向瘤变( favor neoplasia),称为AGC favor neoplasia。

(2)宫颈内膜原位腺癌(AIS)。

腺癌:宫颈腺癌,子宫内膜腺癌,宫外腺癌。

其中AGCNOS和AGC favorneoplasia代表不同危险程度的病变,结合2001年ASCCP指南及我国具体资料认为:首先,对AGC及AIS患者均应行阴道镜及颈管取样检查(endo-cervical sampling)。

对非典型子宫内膜腺细胞患者、35岁以上AGC患者以及35岁以下有无法解释的阴道流血症状的AGC患者则直接行阴道镜检查及子宫内膜活检。