家族性高胆固醇血症1例
A Child of Familial Hypercholesterolemia (FH)
李时莲，张美和
LI Shi-lian ZHANG mei-he
【关键词】家族性，胆固醇；儿童；黄色瘤
患儿，男，10岁6个月，河南省籍。

因自幼皮肤黄色瘤于2003年9月9岁时来我院就诊。

患儿出生后1岁多皮肤出现黄色瘤，先是点状后逐渐融合成条索状和片状，9岁来诊时分布在肘、膝、臀部、足跟、手背处。

在来我院就诊之前患儿从未经过治疗。

无其他先天性疾患病史。

否认近亲结婚和家族遗传性病史。

有2岁弟弟，于出生后1岁多时皮肤出现黄色瘤，分布在臀部、足跟、手背处，呈点状。

门诊查体：身高136厘米，体重27公斤，体重和身高生长曲线位于25%和50%，精神可，神智清，肘、膝、臀部、足跟、手背处可见条索状和片状、质地硬、突出皮肤表面的黄色瘤，双足跟腱可触及厚度为13毫米结节状黄色瘤，双手指关节变形（见图1-2）。

心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音。

无肝脾肿大。

实验室检查结果：血清总胆固醇(TC)12.25mmol/L，甘油三酯(TG)1.16mmol/L，高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)2.4mmol/L，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)12.32mmol/L，载脂蛋白A （apoA1）1.0g/L,载脂蛋白B100（apoB100）3.2g/L，腹部超声检查结果：双肾盏内多数泥沙样质软小结石。

门诊治疗：给予低胆固醇、低油脂营养饮食指导和中药降脂治疗1年3个月。

患儿黄色瘤斑块增厚和面积增大，运动后心前区疼痛。

分别两次血脂复查，治疗两个月后结果：TC 23.4mmol/L，TG 1.76mmol/L，HDL-C 1.39mmol/L，LDL-C 21.22mmol/L，apoA1 0.8g/L, apoB100 2.8g/L。

8个月后：TC 20.86mmol/L，TG 0.87mmol/L，LDL-C 1.33mmol/L，LDL-C 19.13mmol/L，apoA1 --g/L(未测到), apoB1003.0g/L。

其他检查结果：肝功二项：AST 21.1U/L, ALT 14.8IU/L。

蛋白电泳检查：Alb白蛋白(Albumin)58.0%，α1球蛋白(Alpha1)3.2%，α2球蛋白(Alpha2)9.8%，β球蛋白(Beta)11.9%，γ球蛋白(Gamma)17.1%。

心脏彩超检查：主动脉瓣轻度返流，二尖瓣轻度返流。

心电图检查结果：窦性心动过速、左心室肥厚、ST段改变。

心电图运动试验结果：阳性。

运动前：窦性心动过速，ST水平下移。

运动中：窦性心动过速，ST水平下移。

运动即刻：窦性心动过速，ST水平下移。

主诉胸前区疼痛难忍，故未达到预计心率终止运动。

运动后：窦性心动过速，ST水平下移，室性早搏室上性早搏。

胸片：双肺纹理增多。

患儿之父血清TC 5.84mmol/L。

患儿之母血清TC 9.48mmol/L。

患儿之弟弟血清TC
19.24mmol/L。

讨论
家族性高胆固醇血症（Familial HypercholesterolemiaFH）的3大特征是①高胆固醇血症，②黄色瘤和肌腱黄色肿③冠状动脉疾患。

纯合子FH100万人中有1人，在婴幼儿期就可以表现出上述3大特征，杂合子FH500人中有1人，出生后可以表现出高胆固醇血症，但黄色瘤一般在近10岁时出现。

该患儿病例特点为①发病较早，1岁多时即已出现黄色瘤，9岁来我院就诊时肘、膝、臀部、足跟、手背处等多处可见条索状和片状、质地坚硬、突出皮肤的黄色瘤，双足跟腱可触及厚度为13毫米结节状黄色瘤，双手指诸关节变形；②实验室检查TC和LDL-C增高呈高胆固醇血症，尤其胆固醇值的增高超过正常值上限的2倍以上，最高时为正常值的5倍；③10岁时出现阵发性运动后心前区疼痛。

心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音。

心脏彩超检查提示主动脉瓣轻度返流，二尖瓣轻度返流。

心电图检查结果为窦性心动过速、左心室肥厚、ST段改变。

心电图运动试验结果呈阳性。

患儿已经有心血管的病理改变和心肌供血不足。

根据临床表现和各项检查该患儿符合纯合子FH诊断。

FH是低密度脂蛋白（LDL）受体基因异常的常染色体显性遗传代谢性疾病。

发病机理是肝脏LDL受体缺失，目前世界上发现约400多种LDL受体变异的基因。

2001年北京大学医学部首次报道了1例我国大陆Ala606→Thr纯合子FH。

并且应用基因诊断方法证实了其父母是携带同一突变的杂合子［1］。

该患儿已进行初步基因诊断。

鉴别诊断，当父母没有检查出高胆固醇血症时，应与假性家族性高胆固醇血症相鉴别。

该症是常染色体突变引起的遗传性高胆固醇血症，不存在LDL受体基因变异的问题，但是预后与FH相同。

还需与家族性复合型高脂血症相鉴别，该症除TC和LDL增高外，还有不同程度TG和极低密度脂蛋白和乳糜颗粒的增高［2-3］。

2000年山东医科大学通过血脂和蛋白电泳检查的方法对一例纯合子FH患儿进行了三代共22人家系谱的研究，发现杂合子携带者11人［4］。

目前我国还没有用基因诊断方法研究FH家系谱的报道。

该患者正在进行这方面的研究。

［参考文献］
1. 王冬青，王家锦，穆莹等. 家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因突变的研究［M］. 中华儿科杂志，2001，39: 3.
134-137.
2. Okada T, et al. New criteria of normal serum lipid levels in
Japanese children. the nationwide study［M］. Pediarric Int , 2002,
(44): 596-601.
3. 冈田知雄. 家族性高コレステロ?`ル血症［J］. 日小?鼓诳?, 2003, Vol. 35：424-430.
4. 刘军，胡维诚，刘玉梅等. 一例纯合子型家族性高胆固醇血症及其系谱分析［M］. 中华内分泌代谢杂志，2000，16: 1.15-17。