表 5 2 种方法样品含量测定结果（mg/粒，n＝4） Tab 5 Content determination by 2 method（s mg/pill，n＝4）
批号
槲皮素Biblioteka 100942 4.149 101202 4.494 100635 4.174 20110103 1.767 20101201 1.783 100602 6.678 091202 7.050 110201 7.297 1052027 1.159 1052014 1.696 1052030 1.378 1002021Z 2.281
某些材料可吸收某种特定波长的光，故可通过光照控制 其释放药物。关于光照控制药物释放的研究目前并不多，但 光能作为一种易得、可控的能源，能够使释药过程更具操作 性。另外，光能的应用也将促进一些光敏型材料的发展，从而 拓宽药剂学研究的方向。 2.8 磁场和温度共同刺激触发式释药系统
Satarkar 等[７]以温度敏感型水凝胶（N-异丙基丙烯酰胺）和 超四氧化三铁颗粒的水凝胶复合物为材料，在外部磁场作用 下，药物体系在超四氧化三铁颗粒作用下产生热量，温敏型水 凝胶的网状结构发生改变，药物被释放。将药物和磁性粒子 包埋在聚合物中，磁性药物载体可通过接收磁场信号控制药 物释放，还可通过变化外加磁场的强度控制药物释放速度。
其特点有：（１）可按照患者治疗的需要做到定时定量释 药；（２）可预防疾病发作，减少药品的不良反应；（３）药品用量 减少，可降低患者产生耐药性的几率；（４）口服脉冲释药制剂 一般在结肠或小肠释放，可避免发生肝脏首关效应；（５）给药 次数减少，可增加患者的顺应性。
2 脉冲释药系统的类型
脉冲释药的一个关键点就是“时滞”，若制剂不能在体内 滞留，还未发挥作用就被代谢或被排出体外，就不能进行有效 的治疗。
《中国药典》２０１０ 年版将脉冲（释药）制剂归属于迟释制剂 的 范 畴 。 国 外 文 献 中 多 采 用“pulsed drug delivery system” （PDDS）来称谓脉冲释药系统，亦有采用“time clock system”、
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总黄酮醇苷 外标法 一测多评法 21.99 21.89 23.933 23.938 20.861 20.851 10.868 10.911 11.052 11.109 43.679 43.682 46.051 46.003 46.786 46.801 7.864 7.854 9.430 9.681 7.864 8.163 10.688 10.710
示本方法可实现以槲皮素为指标，通过确定的相对校正因子 计算山柰素、异鼠李素的含量，实现银杏叶胶囊的多指标质量 评价，并可推广到银杏叶其他相关制剂的多指标质量控制中。 3.2 一测多评法可行性的讨论
＊ 讲 师 ，硕 士 。 研 究 方 向 ：药 物 新 剂 型 开 发 。 电 话 ：０３１１８５１１０１５９。E-mail：chenjing１９８２k@１６３.com
常用的脉冲释药系统有以下几种： 2.1 本体溶蚀系统
将药物分散于溶蚀型聚合物中，当该聚合物与外部介质 接触时会发生降解形成单体或是齐聚物，这种降解产物将会 从体系内部向外部环境排放，这种现象称为溶蚀（erosion），若 溶蚀的同时逐步释放出药物则称为本体溶蚀，此种溶蚀同时 发生在体系的表层和内部。聚乳酸-羟乙酸共聚物（PLGA）即 为一种理想的本体溶蚀型聚合物。 2.2 表面溶蚀系统
·综述讲座·
脉冲释药系统及相关制剂研究进展
陈 晶＊，王 乐，边虹铮，陶秀娥（河北化工医药职业技术学院，石家庄 ０５００２６）
中图分类号 R９４３
文献标志码 A
DOI １０.６０３９/j.issn.１００１-０４０８.２０１２.３６.３５
文章编号 １００１-０４０８（２０１２）３６-３４４８-０４
摘 要 目的：介绍脉冲释药系统及相关制剂的研究进展。方法：整理近年来的相关文献，对脉冲释药系统的特点和类型以及各 种脉冲释药制剂的研究情况进行综述。结果：脉冲释药系统的特点包括可按需定时定量释药、预防疾病发作和减少不良反应、降 低产生耐药几率、避免肝脏首关效应、增加患者依从性等。脉冲释药系统的类型包括本体溶蚀系统、表面溶蚀系统、酶降解激活释 药系统、渗透压激发释药系统、超声波激发释药系统等。脉冲释药制剂涵盖了口服（如包衣片剂、胶囊剂、微丸）、注射（如注射微球 制剂）、外用（如透皮贴剂）等各个领域。结论：随着研究水平的提高，借助于新辅料和制剂新技术，更多的药物将被制成脉冲释药 制剂，脉冲释药系统会有更大的发展。 关键词 脉冲释药系统；制剂；进展
参考文献
[ １ ] 何 健.银杏叶的研究进展[J].中国药房，２０１１，２２（１５）： １ ４３４.
[ ２ ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].２０１０ 年版.北京：中国医药科技出版社，２０１０：１ ０８０.
[ ３ ] 王智民，高慧敏，付雪涛，等“. 一测多评”法中药质量评价 模式方法学研究[J].中国中药杂志，２００６，３１（２３）：１ ９２５.
本研究首次将一测多评法用于银杏叶胶囊的多指标质量 评价，通过大量试验数据建立了 ３ 种黄酮醇苷类成分间的相对 校正因子，确定了待测成分色谱峰的定位方法，对一测多评法 的中药质量评价模式进行了可行性研究。本试验的研究结论 进一步验证了在缺少对照品的情况下，采用一测多评法建立 同类成分间的相对校正因子对中药制剂进行快速、廉价的质 量控制是可行的。
人体内部存在着有规律可循的周期性运动，即“生物节律
性”。同时，发病的过程、人体对致病原的反应也是有节律性 的。大量试验表明，人体血压在 ９：００～１１：００ 和 １６：００～１８：００ 时 达 到 峰 值 ；心 衰 患 者 对 强 心 苷 类 药 物 的 敏 感 程 度 在 凌 晨 ４：００ 达到最高点；心绞痛的发作高峰为 ９：００～１１：００。因此， 可根据时辰药理学的知识来研究如何实现脉冲释药，减少用 药的盲目性，避免或减少不良反应的发生，从而使临床用药更 为科学、合理，更符合患者的服药习惯。
本文对脉冲释药系统的特点和类型以及各种脉冲释药制 剂的研究进展等作一综述。
1 脉冲释药系统的特点
时辰药理学的研究表明，多种疾病与人体生理周期有关， 而传统的释药系统通常是以零级或一级速率释放药物，无法 充分满足临床治疗的需要，于是随着生物药剂学的发展脉冲 释药系统应运而生，并越来越突显其所具有的普通制剂无可 比拟的优势。
山柰素 外标法 一测多评法 3.723 3.678 4.124 4.118 2.829 2.819 1.789 1.796 1.879 1.886 7.939 7.947 8.416 8.407 8.041 8.038 1.157 1.147 1.526 1.619 1.302 1.323 1.718 1.723
随着医药学、高分子学等学科的迅速发展以及时辰药理 学的深入研究，脉冲释药系统方面的研究正在得到越来越多 的关注。制剂学中将到目前为止的剂型分为 ５ 代，其中第 １ 代 指简单加工供口服与外用的膏、丹、丸、散；第 ２ 代指片剂、胶 囊、注射剂和气雾剂等；第 ３ 代主要指缓控释制剂；第 ４ 代指靶 向给药系统；而反映时辰生物学技术与生理节律同步的脉冲 式给药，根据所接受的反馈信息自动调节释放药量的自调式 给药，即在发病高峰时期在体内自动释药的给药系统（脉冲释 药系统）称为第 ５ 代[１]。
需要注意的是，药物会对聚合物的降解造成影响，反过来 也影响到自身的释放性能。 2.3 酶降解激活释药系统
其原理是利用体内各种酶的作用使药物从骨架中逐步扩 散出来或因膜的溶解而释药的一种系统。Wheatly 等[６]将药 物、酶和聚合物组成核心，外部包裹以离子包衣层制成微胶 囊，当包衣层被破坏、聚合物被酶降解时，药物得到释放，可通
异鼠李素 外标法 一测多评法 0.891 0.899 0.917 0.925 1.308 1.314 0.774 0.784 0.741 0.757 2.785 2.778 2.881 2.871 3.302 3.311 0.817 0.823 0.535 0.542 0.453 0.551 0.259 0.263
超声波通常可促进药物通过某些生物屏障层，如皮肤、小 肠壁、肺黏膜和血管内皮层。将药物分散在以高分子聚合物 为骨架的系统中，在外加超声波的作用下，骨架降解，产生空 洞，药物被快速释放。目前其使用的骨架材料有生物降解型 聚合物（如聚乙交酯、聚丙交酯）和非生物降解型聚合物（如乙 烯-醋酸乙烯共聚物）。可通过改变超声波频率、强度和负载周 期来调节药物释放的速率。 2.7 光激发脉冲释药系统
（收稿日期：２０１２- ０６- １２ 修回日期：２０１２- ０７- ３１）
· ３４４８ · China Pharmacy ２０１２ Vol. ２３ No. ３６
中国药房 ２０１２ 年第 ２３ 卷第 ３６ 期
“time-controlled explosion system”、“pulsed release system”等 来称谓脉冲释药系统。
过调节包衣层的通透性和强度来影响“时滞”的长短。 2.4 渗透压激发释药系统