全球各地政府或相关组织不断研究出台法规，加强药品流通环节的完整性控制
A Total Solution for Cold Chain
USP 1079存储条件定义： 控制室温：20~25℃，可接受15~30℃的偏差 阴凉：8~15℃ 冷藏：2~8℃ 冷冻：-25~-10℃
范围： 制造商、分销商、运输商、医疗机构(医院、诊 所、药房)、药品便利店等
• 程控环境室： 温度控制准确度（ ± 3℃， ± 0.5℃） 气流流速控制 定期进行温度分布测试 （12个月）
• 温度记录设备 准确度±1℃(± 0.5℃) 定期校验（12个月） • 数据分析软件 数据不可篡改 • 冷冻冷藏设施
A ISTA-Certified Thermal Lab
验证流程：
• • • • • • • 预处理： 冰盒冷冻48小时以上，完全冻结； （装入运输箱前在仓库环境15~25℃放置40分钟，并测量其初始温度） 模拟药品置于2~8℃环境预处理24小时以上备用； 其他材料放于室温环境； 温度记录仪2~8℃环境预处理1小时以上备用； 设定温度程序，测试开始前半小时启动环境室，使温度达到稳定状态 装载： 装入冰盒于指定位置 将模拟药品和温度记录仪装入指定位置 开始测试 数据分析 偏差调查分析 报告
检查要点：
• 温湿度分布验证方案流程及执行记录 • 温湿度记录仪设备校验 • 温湿度记录设备数量、分布是否具有代表性 • 执行季节和天数 • 温湿度分布图 •日常温湿度监控点和监控记录 • 偏差调查与纠正措施
冷藏库温度分布测试
冷库基本信息：
冷库面积：30平方米 温度范围：2~8℃ 控制点：4℃，6℃ 制冷系统： 比泽尔制冷机组 执行季节：夏季 执行天数：8 天
平面示意图
主要目标：
• • • • 建立夏季仓库在各种工况下典型温湿度分布图 发现并分析“冷”“热”点 评估温湿度控制体统探头的位置 为日常温湿度监控位置提供建议
测试内容：
• 挑战性测试： 断电测试（8~12小时） 开门测试（8~12小时） • 稳定性测试： 50%负载（72小时） 90%负载体（72小时） •报警系统功能测试
冷藏车温度分布验证
常见问题：
• 冷藏车设计缺陷 正常气流分布 缺陷气流分布 •温度控制困难，分布不均、温差显 著 除霜 太阳直射 • 人为操作不当 药品对方方式 设备工作模式
tterns
Loading Patterns
40"
48"
40"
40"
40"
48"
48"
4

测试内容：
• 启动测试 • 停机测试 • 实际线路测试（冬夏季典型季节各做一次）
冷藏、冷冻库检查要点：
•温度分布验证方案流程及执行记录 • 温度记录仪设备校验 • 温度记录设备数量、分布是否具有代表性 • 执行季节和天数 • 温度分布图 包装箱性能验证
电子温度记录仪
电子温度指示器
小巧方便，较便宜
不能存储温度数据
最后一程监控
化学温度指示器
通过不可逆颜色变化来显示温 ±1℃ 度是否超标
小巧、便宜
准确度不够高，温度范 印刷于疫苗瓶包 围有限， 装上
RFID温度标签
能自动连续的测量并记录温度 和时间，并通过无线方式在一 可达±0.5℃ 定距离范围内将数据传送到接 收器
温度敏感的药品种类： 疫苗 血液制品 单克隆抗体 胰岛素 干扰素 部分抗生素 其他蛋白类制剂
温度敏感医疗器材： 检测诊断试剂 造影剂 医用手术器械耗材
温度对药品的影响： 保质期缩短 活性降低 失效 产生毒素 包装损坏、潜在污染
2005年WHO监测数据表明 全球25%以上疫苗在达到目的地前已遭受损坏
红外测温仪
测量表面温温度
±1℃
只能反应测量即时的温 度； 无法反应全程的温 体温，物体表面 非接触式测温，方便 度情况； 测量可靠程度 温度测量 受多种因素影响，可靠 程度不高
常温仓库温湿度分布验证
仓库基本情况： 仓库面积： A区 ：700平方米） B区：1200平方米） 位置：北京 温度范围：15~25℃ 湿度范围：40%-60% 制冷/加热系统： 中央空调 风管 水冷 湿度控制系统： 湿度传感器、蒸汽加湿、水冷除 湿 风处理系统：回风 部分新风 季节：夏季
冷链温度监控设备比较
类别 功能 准确度 优点 缺点 主要应用 能自动连续的测量并记录温度 和时间，可配置液晶显示器， 实时观察温度， 可达±0.5℃ 可实现电子记录、电子签名 符合FDA CFR 21 Part11 能测量温度，并与预设的报警 值进行比较，判断温度是否超 ±0.5℃ 标 提供运输全程完整的 仓储设施的监控， 时间温度数据记录， 需要专门的软件，成本 药品运输温度跟 以及完善的统计分析 较高 踪 功能
谢 谢！
结果：
温度分布图 • 断电温度分布图 • 开门温度分布图 • 稳定性测试温度分布图 温度“冷”“热”点 • 绝对“冷”“热”点 • 相对“冷”“热”点 温度控制系统探头位置评估 温度报警系统评估
冷藏、冷冻库检查要点：
•温度分布验证方案流程及执行记录 • 温度记录仪设备校验 • 温度记录设备数量、分布是否具有代表性 • 执行季节和天数 • 温度分布图 • 应急预案（如突然断电） • 偏差调查与纠正措施
相关指南或标准
• ASTM（American Society of Testing and Materials）D3103-99 美国材料测试协会，制定材料规范和试验方法标准，还包括各 种材料、产品、系统、服务项目的特点和性能标准，以及试验 方法、程序等标准。 • ISTA（International Safety Transit Association）5B/7D 国际安全运输协会 • IATA(International Air Transport Association) 国际空运协会
基本要求：
• • • • • 必须抽取至少一个样品做一次测试，建议做三次重复； 最好采用与实际药品或与实际药品物性相 近的物质作为模拟药品； 分别进行空载、负载测试； 探头插入模拟药品，测量实际药品温度； 温度探头数量及其分布 原则：具有充分代表性 放冰和远离冰的位置必测 相对角 对照实例
基本测试设备：
冷藏运输包装常见问题
1. 过冷（T﹤2℃，T ﹤0℃ ）
• 冷冻冰排物理属性导致过冷
• 冷冻冰排不化霜导致的严重过冷
• 冬季低温环境导致过冷
2. 过热（T ﹥ 8℃） 3. 箱内温度分布差异显著
验证方案设计
基本信息：
• 控制温度： • 保温时间： • 可接受偏差 • 药品属性及包装方式、规格 • 环境温度：冬季低温、夏季高温、夏季 低温、季节交替 动态、循环、渐变循环、恒温
冷链温度监控与验证
南京百沃科技有限公司 2010-6-9
A Total Solution for Cold Chain
公司简介
南京百沃科技有限公司（Biovoice Technologies）2006年成 立于南京，致力于温湿度记录仪和温湿度监控网络系统研发与生产， 为客户提供最佳的冷链温度监控管理解决方案。 上海蔚景实业有限公司（Vision Industries .）是百沃子公司， 成立于2009年，致力于相变储能材料和新型药品保温包装系统的设 计、测试和生产。 通过整合在电子工程与物理化工领域的研发优势，我们为制 药、化工和食品等领域客户提供从温度监控管理、温度分布验证到 温度控制包装系统的成套冷链解决方案。
相关国际法规指南及趋势
零售
USP1079: Food and Retail “Good Storage and Shipping practices”良好存储和运输规范 Health Canada (加拿大卫生部GUIDE-0069): Guidelines for Temperature Control of Drug Products during Storage and Transportation药品存储和运输温度控制指南 EU C3： （Cold Chain Committee） WHO: “Good Distribution Practices (GDP) For Pharmaceutical Products” 药品良好分销规范 EU: “Guidelines on Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use” MHRA:英国药品和健康产品管理局 PDA: Parenteral Drug Association注射用药物协会 ('Pharmaceutical Cold Chain Discussion Group)
温控包装检查要点： • 测试方案和执行记录 • 测试环境温度
（夏季高温、冬季低温、夏季低温、季节交替）
• • • • •
温度设备校验 包装箱配置方式 温度记录仪布点与数量 测试结果 温度数据（原始数据）
返回
夏季高温测试实例
季节转换测试实例
冬季低温测试实例
问 题：
• 仓库、冷库、冷藏车温度验证的检查要点？ • 保温运输箱温度验证检查要点？
We monitor and assure temperatures vital for life!
A Total Solution for Cold Chain
专注领域：
•
温度监控管理
• 冷链温度验证
• 温度控制包装
A Total Solution for Cold Chain
背景
• IMS Health 报告，2009全球医药市场销售额8370亿美元，年增长率7%； •未来5年保持5%~8%复合增长率； • 生物药增幅近20%，其他药增长率7~10% • 发达国家医药市场增长率3%~6%，新兴国家14%~17%； • 未来医药市场转战亚洲、非洲和拉美市场； • IMS Health预计，世界医药市场将持续向生物制药的变化方向发展； • 2008年中国生物医药实现产值8666亿元，生物制药年增长率高达30.65%， • 生物药几乎100%对温度敏感性