关键词：干法制粒；硬度；脆碎度；羟丙纤维素；共聚维酮 中图分类号：R943 文献标志码：B DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2016.12.013
Comparison of Binder in Roller Compaction WANG Ruyi1, LIU Yi1, Thomas Durig2[1.Ashland (China) Holding Co., Ltd., Shanghai, 200233, China; 2.Ashland Inc.
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中国现代应用药学 2016 年 12 月第 33 卷第 12 期
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Chin J Mod Appl Pharm, 2016 December, Vol.33 No.12
4<FF<10 表示粉体流动性较好，FF>10 表示粉体具 自由流动性。 2.4 硬度测定 不同黏合剂处方的片剂硬度由 TBH 300MD 片剂硬度仪测定，取 10 片的平均值。 2.5 片剂脆碎度 按照中国药典 2015 年版通则 0923 片剂脆碎 度检查法，采用片剂脆碎度测定仪 Tar200 测定。 2.6 溶出度测定 取各处方下以 20 kN 压片力制备的片剂 6 片 测定溶出度。盐酸二甲双胍片的溶出度以 1 000 mL pH 6.8 的磷酸盐缓冲液为溶出介质，采 用 桨 法 ， 50 r·min 。 扑 热 息 痛 片 的 溶 出 度 以 1 000 mL pH 5.8 的磷酸盐缓冲液为溶出介质，采 用桨法， 50 r·min 。 分别于 5， 10， 15， 30， 45 min 取样，以紫外分光光度法测定。 3 3.1 结果与讨论 黏合剂韧性测定结果 HPC、PVP/VA、HPMC、PVP、EC 韧性测定 结果分别为 4 581，1 102，388，652，725，HPC 的韧性最好，其次是 PVP/VA，也就是说 HPC 片
现行中国药典西尼地平片溶出度方法区分力 不强，本实验参考日本橙皮书重新建立的溶出度 方法可有效区分不同生产工艺产品。从西尼地平 片生产工艺来看，原研企业与 C 企业采用了固体 分散体技术，可以提高西尼地平溶出量； A 企业 和 B 企业采用了常规的湿法制粒工艺(A 企业采用 乙醇助溶后混合的工艺， B 企业采用等量递加固体 混合的工艺)。 从试验结果可知， 溶出量从大到小排 序为日本味之素>C 企业>A 企业>B 企业，与实际 工艺吻合； 试验中发现 C 公司产品虽然采用了先进 的固体分散体技术，溶出量高，但是其处方工艺优 化存在问题，崩解慢，导致溶出速度慢，与试验结 果一致。以原研制剂为参比制剂计算国内 3 家企业 产品的 f2 值，结果 3 家企业产品 f2 值均<50。
干法制粒是除湿法制粒外改善处方流动性的 另一种经济实用的制粒工艺，整个制粒过程不需 要加湿加热，相比湿法制粒能耗更少。一些对湿
作者简介： 王如意，女，硕士，工程师 Tel: (021)60906656
热敏感，可压性又差而不宜采用直接压片的处方 可以通过干法制粒来改善流动性和堆密度[1-3]。但 是由于干法制粒压片整个工艺过程需要经历二次
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图 1 质构分析仪的负荷-距离曲线图 Fig. 1 Load-distance curves measured by Texture Analyzer test
2.2
片剂制备方法 盐酸二甲双胍和扑热息痛片的组分比例见表 1。
表 1 盐酸二甲双胍和扑热息痛处方 Tab. 1 Formulations of metformin and acetaminophen tablets
Wilmington, USA] ABSTRACT: OBJECTIVE Compare the performance of different binder in roller compaction. METHODS Metformin hydrochloride and acetaminophen were chosen as model drugs in this study, tablets were prepared by roller compaction with different binder, including hydroxypropyl cellulose, copovidone, hypromellose, povidone and ethyl cellulose. Granules density and particle size distribution, tablet hardness, friability and dissolution were tested. RESULTS Hydroxypropyl cellulose was the best binder for both metformin hydrochloride and acetaminophen tablets prepared by roller compaction, copovidone was also very good dry binder. CONCLUSION HPC is the optimal binder in this study for roller compaction and tableting process. KEY WORDS: roller compaction; hardness; friability; hydroxypropyl cellulose; copovidone
组分 API 甘露醇 黏合剂 PVPP 微粉硅胶 滑石粉 硬脂酸镁 共 盐酸二甲双胍片 /% 75.8 23.8 或 17.8 0 或 6 / / / 0.4 100 扑热息痛片/% 60.0 32.8 或 26.8 0 或 6 3.0 0.6 2.0 0.8 100
将处方比例的盐酸二甲双胍，黏合剂和甘露 醇的混合粉末加入干法制粒机制粒(滚轮压力 60 bar)。然后过筛制粒，加入硬脂酸镁，混合，在 8 冲旋转压片机上压制成直径 11 mm， 重量 660 mg 的浅弧圆形片， 比较不同压片力(10， 15， 20， 25 kN) 的影响。 将处方比例的扑热息痛、黏合剂、甘露醇、 PVPP XL 和一半量的微粉硅胶的混合粉末加入干 法制粒机制粒(滚轮压力 60 bar)。然后过筛制粒， 加入剩余二氧化硅，滑石粉和硬脂酸镁，混合， 压制成直径 10 mm，重量 500 mg 的浅弧圆形片， 比较不同压片力(10，15，20，25 kN)的影响。同 时比较干法制粒中不同滚轮压力对含 6% Klucel EXF HPC 和 6% Plasodne S-630 PVP/VA 的扑热息 痛处方的影响。 2.3 流动性测定 以 Brookfield PFT 粉体流动性测定仪测定各 处方干法制粒后的颗粒流动性，以流动性函数值 (FF) 表 示 ， FF<1 表 示 粉 体 基 本 不 具 流 动 性 ， 1<FF<2 表示粉体很黏， 2<FF<4 表示粉体黏，
以盐酸二甲双胍和扑热息痛为模型药，分别以羟丙纤维素、
共聚维酮、羟丙甲纤维素、聚维酮和乙基纤维素为黏合剂息痛这 2 种药物，羟丙纤维素均能制得机械性能最佳的片 羟丙纤维素是较适合干法制粒压片工艺的优异黏合剂。 文章编号：1007-7693(2016)12-1543-05
E-mail: wang179080@
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压制，故可压性和脆碎度是该工艺面临的两大挑 战，黏合剂是干法制粒压片工艺的重要功能性辅 料，对可压性和脆碎度起着极其重要的作用。本 研究以流动性和可压性均较差的盐酸二甲双胍和 扑热息痛为模型药，比较了羟丙纤维素 (hydroxypropyl cellulose ， HPC) ， 共 聚 维 酮 (copovidone ， PVP/VA) ， 羟 丙 甲 纤 维 素 (hypromellose ， HPMC) ，聚维酮 (povidone ， PVP) 和乙基纤维素(ethyl cellulose， EC)这 5 种黏合剂在 干法制粒压片中的表现，以优选最适合的黏合剂。 1 材料与仪器 盐酸二甲双胍 ( 寿光富康制药有限公司，含 量>98.5%， 批号： 150201)； 扑热息痛[河北冀衡(集 团 ) 药业有限公司，含量 >99%，批号： 150209] ； 羟丙纤维素(HPC，Klucel EXF，批号：40601)、共 聚维酮 (PVP/VA ， Plasdone S-630) 、交联聚维酮 (PVPP，Polyplasdone XL，批号：03200297061)、 羟 丙 甲 纤 维 素 (HPMC ， Benecel E5 ， 批 号 ： 0001775199)、聚维酮(PVP，Plasdone K-29/32，批 号：0001895574)和乙基纤维素(EC，Aqualon T10， 批号： 43881) 均由美国亚什兰公司提供，甘露醇 (Pearlitol SD200，批号：E782G，法国罗盖特)。 TFG LAB Micro 干 法 制 粒 机 ( 日 本 Freund-Vector 公司)；SVM 202 型颗粒密度测定仪 (德国 Erweka 公司)；粒径分析仪(HAVER EML 数 字筛振仪，德国 haver&boecker 公司)；8 冲旋转压 片机(Mini press II，印度 Karnavati 公司)；300MD 片剂硬度仪(德国 Erweka 公司)；Tar 200 片剂脆碎 度测定仪(德国 Erweka 公司)；DT800 溶出度测定 仪 ( 德 国 Erweka 公 司 ) ； 质 构 分 析 仪 ( 德 国 Brookfield)。 2 2.1 方法 黏合剂的韧性测定 韧性是表示材料在塑性变形和断裂过程中吸 收能量的能力，是承受应力时对折断的抵抗。本 将各纯 研究参照文献方法 进行类似的韧性测定。 黏合剂粉末压制成片重 250 mg，直径 7 mm，硬度 7 kgf 的圆形片剂， 用质构分析仪的探头 TA11/1000 径向施压，测得负荷(g)与距离(mm)曲线图，见图 1，最大负荷点处表明片剂在该压力下已经发生破 裂。计算起点至最大负荷点处的曲线下面积，面 积越大，表明黏合剂韧性越好。