“后抗生素”时代抗菌药物优 化选择及管理策略
齐鲁医院神经外科
和政
主要内容
耐药致病菌感染现状
优化抗菌治疗的策略
优化抗菌药物的临床管理 临床分离菌 相关感染免疫检测 小结
被错误引导的狂热者的肖像
在 1969 年，美国外科医 生William H Stewart基 于对抗伤寒，霍乱和天 花的成功的狂热，断言 ……
部分地区MRSA流行现状
(SENTRY Program, 2004-2013，>60,000菌株)
60 50 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
耐药比率（ % ）
40 30 20 10 0 Europe Latin America Regions United States
2010年CHINET监测网各医院MRSA菌株检出率
金黄色葡萄球菌 医院 MR株数/总株数 华山医院 瑞金医院 协和医院 同济医院 浙医一附院 广州一附院 北京医院 总计 265/409 274/443 243/560 361/578 103/209 66/101 191/246 （% ） 64.8 61.9 43.4 62.5 49.3 65.3 77.6 上海儿科医院 上海儿童医院 重庆医大一附院 甘肃省人民医院 新疆医大一附院 安徽医大一附院 昆明医大一附院 医院 MR株数/总株数 42/365 115/470 76/125 85/142 207/349 169/277 103/178 2300/4452 （%） 11.5 24.5 60.8 59.9 59.3 61.0 57.9 51.7 金黄色葡萄球菌
合理应用抗生素 --时间依赖物浓度，超过最低抑菌浓度 （MIC）的时间，而与药物峰浓度关系不大。 用药原则是缩短用药间隔，减少每次用量，使血药浓度在 24h有60%时间超过MIC。 该组药物有β内酰胺类、单环类。
《肺部感染及其抗生素治疗特点》--中国老年学杂志 2003年1月第23卷
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 year
Wang H, Chen M. Diagnos Microbiol Infect Dis, 2005, 51, 201-208 CMSS/SEANIR/CARES.
2013年CHINET产ESBLs菌株检出率
细菌 总株数 检出菌株数 检出率范围 平均检出率
合理用药的重要性 怎样才能做到 合 理 ？
优化抗菌治疗策略
3R+3D 降阶梯治疗 短程治疗策略 联合治疗 转换治疗
合理应用抗菌药物
3R -- Right Patient -- Right Time -- Right Antibiotic -- Drug -- Dose -- Duration
3D
整合概念：优化抗菌治疗
2R+2D+2M
Right Patient Right Antibiotic Dose Duration Maximal Clinical Outcome Minimal Resisitance
2RDM
有指征的病人 合适的抗生素 剂量及其分配，即方案 疗程、包括开始时间 尽可能好的临床结果 尽可能低的耐药
China:ESBL incidence rate
70
ESBL Incidence Rate %
E.coli
K.pneumoniae 59 54.6 47.7 36.6 40.4 57.8 60 51.5 45.7 38 60.2 60.2
60 50 40 30 20 10 0 28.6 25.7 45.7 34.9
合理应用抗生素 --浓度依赖性抗生素
浓度依赖性抗生素的给药原则
杀菌作用取决于药峰浓度的高低，峰浓度越高，杀菌所
需时间越短，而低浓度较易诱发细菌产生耐药性。 剂量集中使用，将间隔时间延长。 该组药物有氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素
耐药菌肆虐的时代！
13
全球共同抗击抗生素耐药危机
Nature 509, 555–557 (29 May 2014）doi:10.1038/509555a
2005年-2010年，即使是 相对昂贵的抗生素销售， 印度增加了5倍，埃及增 加了3倍。这些增长是由 于各类非处方抗菌药物的 销售不受管制所造成
抗生素时代感染仍是
人类健康的主要“杀手”
IIIIIIII
Bad Bugs: ESKAPE
• Enterococcus faecium; • Staphylococcus aureus; • Klebsiella; • Acinetobacter; • Pseudomonas; • Enterobacter
大肠埃希菌 肺克和产酸 奇异变形杆菌
7992 4933 693
4515 2041 111
33.3-78.5 21.7-70.8 0.0-33.3
56.5 41.4 16.0
Recent Data in Antimicrobial Resistance in HAI
30 % P. aeruginosa resistant to fluoroquinolones Carbapenem-resistant A. baumannii
MRSA在全球广泛流行
意大利:41% 希腊: 44.4% 法国: 33.1% 英国: 43% 爱尔兰: 41.2% 西班牙: 19% 马尔他: 43.8% 美国: 50% 香港: 74% 新加坡: 60% 日本: 72%
我国？
澳大利亚: 28%
Lancet ID 2012
GPRS呼吸道标本金葡菌中MRSA的发生率63.2%-87.2%(2005-2012)
– 37% in VAP – 29% in CLABSI – 26% in CAUTI
Carbapenem-resistant K. pneumoniae
– 10% in CLABSI and CAUTI
Hidron et al. SHEA Annual Meeting, April 2013
我们已经陷入了