化学合成入门攻略前言：本攻略偏工艺，偏实际应用，理论方面不做过多的讲解。

不懂的地方请翻阅《基础有机化学》。

大致分为试剂篇，反应操作篇，分析检测篇，和后处理篇。

试剂篇：介绍常用的溶剂，碱，酸，氧化剂和还原剂。

溶剂：溶剂根据极性可以分为三大类: 非极性溶剂：THF,DCM,EA,dioxane,toluene偶极溶剂：DMF,DMSO,ACN,acetone .....质子溶剂：水，甲醇，乙醇 ....一般来说，质子溶剂有利于SN1反应，偶极溶剂有利于SN2反应。

在偶极溶剂中，亲核性顺序是F> Cl-> Br-> I-，在质子溶剂中相反。

DMF:N,N- 二甲基甲酰胺,对大多数有机物有着很强的溶解性，沸点高。

常用作SN2 反应的溶剂，或者用于高温反应，或者在底物在其他溶剂中溶解性差的时候也会使用。

溶剂用量一般3~4V,反应结束后加3倍量的水稀释，然后用EA或者MTBE萃取。

DMF也可以作为甲酰化试剂在芳环上引入甲酰基，另外DMF中可能有少量的二甲胺会导致胺甲基化的副产物生成。

DMA：N,N-二甲基乙酰胺，和DMF类似。

沸点更高。

DMSO：二甲基亚砜，和DMF类似。

DMS迹可以作为氧化剂参与一系列的氧化反应，比如Swern氧化，用DMSO将醇氧化成醛。

NMP:N-甲基吡咯烷酮，和DMF类似。

ACN:乙腈，常用于SN2反应作溶剂。

乙腈和水混溶，但是能和盐溶液或者碱液很好的分层。

THF:四氢呋喃。

除了作为一般溶剂，还常用在氢化钠，格氏试剂，丁基锂等强碱参与的反应，由于这类反应怕水，应当注意严格控制水分（一般要控制溶剂水分0.1%），并做好氮气保护。

2-Me-THF：甲基四氢呋喃。

与THF不同的是，THF和水混溶，而甲基四氢呋喃和水是分层的（但是能溶解16%的水）。

所以用甲基四氢呋喃可以简化后处理，但是缺点是甲基四氢呋喃比较贵。

DCM:二氯甲烷。

常用的反应溶剂和萃取溶剂。

沸点低，和水不互溶（溶解4%的水）。

注意后处理分液的时候有机层在下层（其他大多数有机溶剂在分液的时候都是在上层）注意DCM在强碱性下会生成卡宾，可能导致一些副反应生成。

注意DCM虽然属于低毒，但是由于其沸点低，易挥发，对人体的危害仍然不可轻视。

氯仿：三氯甲烷。

禁用，毒性太大。

可以用DCM代替。

EA:乙酸乙酯。

常用的反应溶剂和萃取溶剂。

注意碱性条件下容易水解，导致分液时乳化。

EA虽然与水分层，但是EA中能溶解10%的水。

所以在用EA萃取后，有机相往往需要用卤水洗一下再干燥以除去水分。

IPAc醋酸异丙酯。

和EA类似。

与EA相比，相对不容易水解，对水的溶解度也更小。

缺点是贵。

MTBE甲基叔丁基醚。

常用的反应溶剂和萃取溶剂。

相比于EA它对DMF和水的溶解度更小，所以在处理DMF反应的时候，用MTBE乍为萃取溶剂比用EA要容易除去DMF缺点是味道很不友好。

Et2O 乙醚。

禁用，易爆。

可以用THF, MTBE等代替。

Toluene甲苯。

和水共沸是它最大的特点。

常常在一些生成水的可逆反应中，用分水器除去反应中的水而使反应正向进行。

后处理中用甲苯共沸除去产物中的水也是常用的操乍。

MeOH:甲醇。

常用的反应溶剂和结晶溶剂。

在加氢，硼氢化钠还原等反应中往往乍为首选。

甲醇/水体系是常用的结晶体系。

EtOH：乙醇，和甲醇类似。

基本无毒。

IPA异丙醇。

和甲醇类似。

IPA常单独作为结晶溶剂。

PE石油醚，过柱子用溶剂，有时候也用来做结晶溶剂或者打浆溶剂。

Hep正庚烷，和PE类似。

不同的是，PE是多组分的混合物，正庚烷是单组分的化合物。

在放大生产中，多使用Hep来代替PE= Hep/EA是常用的结晶体系。

Hep和水共沸，有时候抽滤含水物料的时候，会用Hep来淋洗，使得物料中的水分更容易被烘干。

碱：包括有机碱和无机碱有机碱：TEA DIPEA DBU NMM醇钾，醇钠，烷基锂，格氏试剂……无机碱：氢化钠, 氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，碳酸钾，碳酸铯，碳酸钠，碳酸氢钠 ...TEA：三乙胺。

常加入反应中作为缚酸剂。

和水互溶，有机相里的三乙胺可以用水洗掉。

在过柱子的时候，有些碱性化合物挂柱，可以通过在洗脱剂里添加0.5%的三乙胺来帮助洗脱。

DIPEA（或DIEA）:二异丙基乙胺。

与三乙胺类似。

不同的是，DIEA 的空间位阻较大，在一些情况下，使用DIEA 可以避免手性化合物消旋。

KHMDS:六甲基二硅氨基钾，强有机碱。

常用的是它的THF溶液。

类似的还有NaHMDS,LiHMDS HMDS.强弱依次递减。

t-BuOK ：叔丁醇钾。

强碱，常用于拔羟基的氢，来构建醚。

用的多是固体，搭配四氢呋喃使用，市场上也有卖溶液。

叔丁醇钾本身较为安全，但是如果叔丁醇钾的固体粉末和易燃物（比如脱脂棉）放在一起，还是会自燃的。

丁基锂：有正丁基锂，仲丁基锂，叔丁基锂三种。

强碱，常用来拔碳氢形成碳负离子。

一般使用的是它们的溶液。

在空气中极度易燃，使用时需要做好严格的氮气保护和防护措施。

如果发生泄漏着火，立刻用沾上冰乙醇的抹布盖上。

（用液氮冷却至-50C以下的乙醇，切忌用常温的乙醇）。

很危险，放大中尽量避免使用。

淬灭反应可以用氯化铵溶液，冰醋酸，稀盐酸等。

低温淬灭可以减少消旋。

格氏试剂：有广泛的作用，主要是与羰基反应，在结构中引入各种烷基，比如用乙烯基溴化镁引入乙烯基。

LDA:二异丁基氨基锂。

比丁基锂弱，也是用来拔碳氢。

虽然市场上有卖现成的溶液。

但是往往自己现做现用的质量更好。

将正丁基锂滴加到二异丁基胺的四氢呋喃里即可制备。

NaH: 钠氢（或者叫氢化钠）。

比叔丁醇钾强的碱，可以拔碳氢。

注意一般使用的钠氢是含量只有60%左右，其余的成分是用来保存钠氢的煤焦油。

钠氢也属于比较容易自燃的化合物，在放大生产中尽量避免使用。

碳酸铯：碱性强弱：碳酸铯〉碳酸钾〉碳酸钠＞碳酸氢钠。

有些反应受碱的强弱影响较大，这时候就需要筛选合适的碱来达到最佳反应条件。

氢氧化钠：常用于调节体系的PH,或者在水解反应中使用，碱性强于氢氧化锂，弱于氢氧化钾。

注意配制氢氧化钠水溶液时候会剧烈放热以及氢氧化钠粉尘会呛鼻。

酸:常用的就是盐酸，硫酸和冰醋酸。

主要作用就是反应中和后处理中控制调节体系的PH值。

这里也顺便介绍一下一些酸的衍生物。

盐酸：氯化氢的水溶液。

浓盐酸的质量分数是36%密度1.18，摩尔浓度是122根据需要稀释成不同浓度的稀盐酸使用。

硫酸：浓硫酸的质量分数是98%密度1.8，摩尔浓度18N。

注意稀释浓硫酸的时候要把浓硫酸往水里慢慢倒，边倒边搅拌散热。

切忌把水往浓硫酸里倒。

HOAc：冰醋酸。

常用的有机弱酸，在各类反应中使用提供弱酸性环境，也可以直接作为溶剂使用。

氯化亚砜：常用的一种酰氯。

用于将有机酸制备成酰氯。

然后再进一步用于合成酯或者酰胺。

反应中过量的氯化亚砜可以被浓缩除去或者通过正庚烷打浆除去。

氯化亚砜也可以搭配DMF使用来做甲酰化。

注意氯化亚砜剧毒。

草酰氯：和氯化亚砜作用类似。

活性弱于氯化亚砜。

好处是反应副产物是二氧化碳，对环境比较友好。

POCl3：三氯氧磷。

和氯化亚砜类似。

注意三氯氧磷应该用温水来淬灭，因为三氯氧磷和冰水反应慢，用冰水淬灭可能出现蓄积然后突然喷料的情况。

氧化剂：氧化反应往往有着不安全，难处理，不经济等特点。

所以在放大生产中，一般尽量避免氧化反应。

只有醇氧化成醛的反应比较常用，比如二氧化锰，Dess-Marting 试剂，PCC DCC等等。

还有一些不对称氧化比如0S04-NM。

DDC可能有一定价值。

此处不再做详细介绍。

还原剂：还原反应虽然也有着不安全，难处理，不经济等特点。

但是用的还挺多。

所以还是大概介绍一下。

氢气：钯碳加氢是常用的还原反应，多使用醇作为溶剂。

注意钯碳在干燥的时候非常易燃。

反应的时候应该做好严格的氮气保护，后处理的时候千万不能把钯碳抽干。

硼氢化钠：强还原剂，还原醛酮为醇。

多用醇作为溶剂，一般加0.5~1 当量。

醋酸硼氢化钠：弱还原剂，主要在还原胺化反应中用来还原亚胺，也能还原一些醛酮，一般加3~5Mz当量。

氰基硼氢化钠：弱还原剂，和醋酸硼氢化钠类似，用于还原亚胺，不过往往需要加点醋酸来催化反应。

硼氢化锂：比硼氢化钠还原性强。

不过也更易燃，使用时候应该注意避免接触可燃物。

硼氢化钾：和硼氢化钠类似，优势是不容易吸潮，在工业上用的比较多。

DIBAL-H: 二异丁基氢化铝。

用的是它的溶液。

还原酯或者酰胺成醛。

后处理加水淬灭，加氢氧化钠水溶液将铝转化成偏铝酸钠洗去。

LiAlH4 ：四氢铝锂，强还原剂，还原酯，酰胺，酸成醇。

常用的是它的固体，非常易燃。

放大生产禁止使用。

现在市场上有卖四氢铝锂的四氢呋喃溶液，相对安全很多。

硼烷：还原酸或者酯成醇。

危险易爆，尽量不用。

锌粉：多在还原硝基的时候用。

使用前应该用稀盐酸洗掉表面的氧化层活化。

反应操作篇常见概念：V表示体积数，e.q表示当量数，即摩尔比，wt%表示质量比，。

以投1kg的起始物料（SM1）为例，溶剂加5V表示加5L。

另一个物料加 2.0eq，表示的是摩尔数是SM1的摩尔数的2倍。

50%wt%表示加0.5kg 。

投料：投料之前要应该知道原料的质量，新买来的原料应该送LCMS和核磁。

称量：关键物料称量误差± 1%，非关键物料称量误差± 5%. 对于一些不能暴露空气中的物料（比如易吸潮，易自燃的物料）应该采用减量法来称量。

氮气置换：怕水怕空气的反应要做好氮气置换，一般置换三次。

搅拌：使用机械搅拌和磁力搅拌有时候会导致反应结果不同，对于非均相反应或者是量较大的反应，尽量使用机械搅拌。

加热：超过40C的反应要加冷凝管。

油浴锅不要超过150C，更高温度的反应用加热套来做。

降温：怕水的反应应该先做好氮气置换，保持氮气正压再去冷却。

常用的降温手段：冰水浴降温到0~5C,冰盐浴能降温到-5~0C，冰块加乙醇降温-10~- 5 C,丙酮干冰降温-65 C,乙醇液氮降温-78C以下。

加料：注意观察加料时候的温度变化，如果加料放热，应该缓慢滴加或者分批加料防止飚温。

对于产生气体的反应，应该注意观察鼓泡器的鼓泡情况来控制加料速度。

分析检测篇：TLC:薄层色谱，俗称点板。

注意样品点要点在同一水平线上，点要小而圆，直径不超过2mm样品不要太浓，否则会过载（爬大板的话，上样量30~40mg。

常用展开剂主要有EA/PE体系和DCM/MeOH 体系,调整展开剂的极性使得目标点的比移值在0.3~0.8 比较好。

注意展开时候展开剂不要没过样品点。

显色方法有紫外灯（具有强共轭的结构才有紫外）和显色剂。

显色剂常用有磷钼酸（需要用烘枪烤，还原性物质显蓝色），高猛酸钾（需要电吹风烤，还原性物质显黄色），碘（广谱显色剂，将板子插进去拔出来即可，对有氨基结构的显色强），二硝基苯肼（对醛酮显色），溴甲酚绿（对酸显色）LCMS:液质。