Risk assessment not required
(No flexibility)
Initiate Risk assessment
Select a Risk Management tool
(risk identification, analysis & evaluation()if appropriate e.g. see ICH Q9 Annex I)
❖ 风险控制包括决定是否接受风险或采取措施降低风险 ❖ 风险控制是产品生命周期中持续的过程 ❖ 降低风险的目的是至可接受的范围，可接受的范围应该是
科学、合理的。 ❖ 降低风险采取的措施可能会引起变更。 ❖ 利益、风险和资源三者之间的平衡点。
零风险永远是不可能的！
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风险沟通 ❖风险沟通是决策者和其他利益相关者之间
风险管理
药品质量管理的发展历程
质量控制
被动控制
质量保证
质 量
风
质量源于设计
险
管
理
…………
现代的质量系统
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主动控制
新版GMP要求严了还是松了？
新版GMP：第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风， 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响 98版GMP：第十七条 洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺 要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18～26℃，相对湿度控制在 45%～65%。 新版GMP：第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量 、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘 扩散、避免交叉污染并便于清洁。 98版GMP：第二十七条 根据药品生产工艺要求，洁净室(区)内设置的称 量室和备料室，空气洁净度级别应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉 污染的设施。 ❖ 附录1第三章第十条“根据洁净级别 和空气净化系统确认的结果及风险评 估， 确定取样点的位置并进行日常动态监控。”
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可以基于历史数据 、OOS、偏差、投 诉、自查结果或者 是头脑风暴故土、 因果图、鱼骨图等 分析
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❖确定风险等级可以采用定性（高、中、低 ）、定量法均可
❖如果采用定量法确定风险等级，则应尽可 能详细规定出合理的打分原则。
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风险优先数：RPN=S×P×D 可能性×可检测性×严重性
级别、对采取的措施优先 排序以控制危害和减少风险。 ❖ 质量风险管理（QRM)：是在产品的整个生命周期内 对药
品的质量风险进行评估、控制、沟通 和审核的系统程序.
----参照了ICHQ9
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ICHQ9历史
2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法。 2003年7月布鲁塞尔：初次会议讨论该主题及推广的好处。 2003年11月大阪：制定概念文件并得到批准。 2004年3月伦敦：起草提纲，并同意总战略。 2004年6月华盛顿起草指南第草稿。 2005年3月，获得ICH指导委员会的批准（第二步），公开 发布以听取公众意见。 2005年11月，获得ICH指导委员会的批准（第四步），建议 三个ICH的监察当局采用此指南。 2006年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和GMP附件。
新版GMP更科学了！
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主要内容
•风险管理基本概念； •风险管理的基本原则； •风险管理的流程； •风险管理的应用；
注：均指产品质量风险
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风险管理基本概念
❖ 风险：是指危害发生的可能性及危害严重性的组合. 可能性：危害发生的可能性/频率 严重性：危害后果的严重程 ❖ 风险评估是一个过程，该过程识别危害、评估相关风险的
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什么时候进行QRM？
Should risks be assessed?
Are there clear rules for decision making?
e.g. regulations
Yes “no RM“
No or justification needed
1. What might go wrong? 2. What is the likelihood (probability)
对 于风险和风险管理进行的信息交流或分 享。 这些信息相关于质量风险的存在、本 质、 形式、可能性、严重性、可接受性、 处理 方法、检测性或其它方面。
26Leabharlann 风险回顾和审核❖所有的风险管理过程都是动态/反复的。在 每个决定周期应用质量风险管理时，都应 采纳新的知识，以此加强将来的决策而得 到持续的完善。
it will go wrong? 3. What are the consequences (severity)?
Can you answer the risk assessment
questions?
Yes “informal RM“
No “formal RM“
Agree on a team
(small project)
事件审核
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不可接受
风险管理工具
❖首先要明确： ❖风险必须具有0%以上的概率，它一定有发
生的 几率，否则就不是风险。它的概率必 须有小于 100%。如果概率为100%，换言 之它一定会发 生，这就成为了问题。问题 和风险的管理是不同 的。
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风险评估过程
辨别危害
判断事件发生 的概率
如事件发生，评估 其后果
6
风险管理的基本原则
两
个
质量风险的评估应
基
本
质量风险管理流程的
以科学知识为基础，
原
并最终与
则
投入水平正式程度 及文化程度与
保护患者联系起来。
风险水平一致。
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风险管理的流程
QRM：
是一个系统的过程 是一个持续的过程
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风险沟通
风险评估 风险控制 风险审核
质量管理程序
风险确认 风险分析 风险评估
风险降低 风险接受 质量风险管理过程的输出
Impact Can you find it? Data refers to
过去
现在
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未来
应用风险评估来确定哪些关键工艺参数需要进 行验证？（定量法）
（5分制）
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接受标准：27 ❖只有没有对产品质量有明显影响的中度风
险值以下的工艺参数可以不进行确认
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3分制
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定性法
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风险控制
Follow procedures
(e.g. Standard Operating Procedures)
Document results, decisions and actions