恶心呕吐防治历程
5-HT3受体拮抗剂上市历史
分代
英文名
通用中文名 （商品名）
研发与上市公 司
首次上 市时间
上市国家
国内 上市时间
Ondansetron 昂丹司琼 ( 枢复宁) 葛兰素史克
1991
英美
1995
Granisetron 格拉司琼 (凯特瑞)
罗氏
1994
美国
1996
第1代
短效5HT3受体 拮抗剂
欧丽（帕洛诺司琼） 简介
恶心、呕吐——最令癌症患者恐惧的经历
Rank 1 2 3
19831 呕吐 恶心 脱发
4 担心临床的处理
5
处理所需要的时 间
19932 恶心 持续疲倦 脱发 影响家庭
呕吐
19973 恶心 脱发 呕吐 持续疲倦
注射
19994 恶心 脱发 持续疲倦 呕吐
味觉的改变
10%~20%的患因害怕不良反应而拒绝化疗Βιβλιοθήκη 迟发性呕吐 Delayed
化疗 24 hours
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐
延迟性CINV的发生率和严重性被普遍低估
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
医生预测 实际发生
HEC 60%
34%33%
欧丽半衰期长达40h，远高于第1代5- 5-HT3受体拮抗剂 欧丽与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受体拮抗剂至少高30-100倍
欧丽优势1
受体亲和力强：欧丽与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受 体拮抗剂至少高30-100倍
化合物 帕洛诺司琼
昂丹司琼 格拉司琼 多拉司琼
pKi（-㏒[Ki]） 10.45 8.39 8.91 7.60
欧丽优势3
针对HEC欧丽预防CINV效果优于第1代司琼
80.00% 70.00% 60.00% 50.00%
palo+dex(n=705)
*
and/gra+dex(n=706)
*
40.00%
30.00%
20.00%
10.00%
0.00% acute phase(day1) delayed phase(dany2-5) overall phase(day1-5)
化疗所致恶心、呕吐的危害
NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009.
药物之外致吐因素
嗜酒史： 有长期嗜酒史的患者出现的呕吐较易控制 年 龄：与老年患者相比，年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高，
Tropisetron Azasetron Ramosetron
托烷司琼 (呕必停) 阿扎司琼 (苏罗同) 雷莫司琼 (奈西雅)
诺华 日本吉富制药 日本山之内
1992 1995 1996
瑞士 日本 日本
1997 1998 2003
Dolasetron
第2代
长效5HT3受体 拮抗剂
Palonosetron
首家呈现 品质传承
奥维加－注射用兰索拉唑
产品知识简介
内容
产品简介 产品特点 临床应用
国内首家 实力呈现
2008年5月，江苏奥赛康药业有限公司获得SFDA
批准，国内首家上市注射用兰索拉唑
商品名：奥维加 规 格：30mg/瓶 适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十
二指肠溃疡
用法用量
○ 静脉滴注，成年人30mg/次，一日2次 ○ 用0.9％氯化钠注射液100ml溶解 ○ 静滴30分钟
奥维加的疗效优势
○ 显著抑制胃酸分泌，快速提高胃内PH ○ 抑酸作用维持24h，持久提高pH值，有
效止血 ○ 有效治疗各种酸相关性疾病 ○ 安全性好，患者依从性强 ○ 不宜口服患者的新选择
临床应用
安全有效治疗各种酸相关性疾病： ○治疗消化性溃疡 ○治疗上消化道出血 ○预防与治疗应激性溃疡 ○不宜口服患者新选择
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
5-HT3RA或DEX或NK1RA±DEX
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
DEX＋阿瑞吡坦*** DEX
CINV：化疗引起的恶心呕吐；5-HT3RA：5-HT3受体拮抗剂；DEX：地塞米松；NK1RA：NK1受体拮抗剂 AC：蒽环类+环磷酰胺；PPI：质子泵抑制剂 *如无法获得NK1RA， 5-HT3RA首选帕洛诺司琼 ** 5-HT3RA首选帕洛诺司琼 ***如使用福沙吡坦，仅第1天给药
预防应激性溃疡
关键：提升胃内pH>4
预防应激性溃疡 从容控制
静脉滴注兰索拉唑，能有效预防应激性溃疡的发生。
参考文献：Yoshihide Otani,et al.Inhibitory effects of intravenous lansoprazole an gastric acid
hypersecretion in patients with postoperative stress.J Clin Gastroenterol 1995:20(suppl2)s22-26.
常用5-HT3受体拮抗剂的药代学
第一代 第二代
名称
昂丹司琼 多拉司琼 托烷司琼 格拉司琼 雷莫司琼 帕洛诺司琼
消除半衰期
与5-HT3R亲和力 pKi（-㏒[Ki]）
主要代谢途径
3-4h
8.39
CYP3A4
7.3h
7.6
CYP2D6
8h
/
CYP2D6
9h
8.91
CYP3A
6h
/
40h
10.45
CYP2D6
患者呕吐发生风险 >90% 30-90%
10- 30% <10%
静脉抗肿瘤药物的致吐风险分级
致吐风险
（不用止吐药时的呕吐 发生危险）
药物
高（＞90％）
AC方案（蒽环类药物+环磷酰胺）、顺铂 、环磷酰胺（用量 ≥1500mg/m2）、多柔比星（＞60mg/m2 ）、表柔比星（＞ 90mg/m2 ）、异环磷酰胺（≥2g/m2 ）卡莫司汀 （≥250mg/m2 ）、氮芥、链脲霉素、达卡巴嗪
中（30％～90％）
卡铂、奥沙利铂、伊立替康、多柔比星（≤60mg/m2 ）、柔红 霉素、表柔比星（≤90mg/m2 ）、异环磷酰胺（＜2g/m2）、 环磷酰胺（≤1500mg/m2）、伊达比星、氨磷汀（＞ 300mg/m2 ）…
轻（10％～30％）
紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、脂质体多柔比星、5-氟尿嘧啶 、培美曲塞、拓扑替康、依托泊甙、米托蒽醌、甲氨蝶呤（＞ 50mg/m2＜250mg/m2 ）、丝裂霉素、氟尿嘧啶、氨磷汀 （≤300mg/m2 ）…
*P ＜0.0001
Luigi Celio, Francesco Agustoni,et al.Palonosetron plus dexamethasone in highly emetogenic chemotherapy: pooled data from two Phase III trials.Future Oncol.(2013)9(10),1451-1459
欧丽独特的药理学特性
OTHER 5HT3RA
分类 结合位点 结合方式 受体功能 受体数量
第1代5-HT3RA 5-HT3竞争性拮抗剂 1个经典结合位点 单纯两分子结合 与受体分离后受体功能立刻恢复 不变
帕洛诺司琼 5-HT3变构性拮抗剂 2个结合位点 变构结合 即使与受体分离仍长效抑制 减少54%(受体内陷)
多拉司琼
帕洛诺司琼
法国sanofiaventis公司
瑞士 Helsinn Healthcare
1997
2003
澳大利亚 、美国
美国
2011
2008
第一、二代5-HT3RA结构比较
与5-HT相似的吲哚环
融合的三环结 构
欧丽分子结构较第1代5-HT3受体拮抗剂有根本改变
Rojas C, Anesth Analg,2008;107:469 –478.
1Coates A et al. Eur J Cancer Clin Oncol. 1983;19:203-8.2Griffin AM et al. Ann Oncol. 1996;7:189-95. 3De Boer-Dennert M et al. Br J Cancer. 1997;76:1055-61.4 Lindley C et al. Cancer Pract 1999;7:59-65.
AC方案除外 帕洛诺司琼＋DEX
DEX
NCCN (2014.v2)
ASCO (2011)
高度
中度 高度 中度
5-HT3RA**＋DEX＋NK1RA
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
5-HT3RA**＋DEX±NK1RA
±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI
5-HT3RA＋DEX＋NK1RA 帕洛诺司琼＋DEX
DEX＋阿瑞吡坦***
预期性呕吐：由条件反射所致，与既往化疗的CINV控制不佳有关。 暴发性呕吐：指进行了预防性止吐处理但仍出现的呕吐，并需要进
行“解救性治疗”。 难治性呕吐：预防性或解救性止吐治疗均失败的恶心呕吐。
CINV类型
预期性呕吐 急性呕吐 具有中高度催吐的化疗引起的 AnticipatoryAcute 恶心呕吐反应至少持续3天
39%
17% 12%
60%
50%
50% 40%
22%
30% 20%
10%
医生预测 实际发生
37%
MEC 52%
24%