常未说明、不全面 常未说明源自系统评价常集中于某一临床问题
明确，常为多渠道 有明确的检索策略 有严格的评价方法 多采用定量方法
原始文献的选择 常未说明、有潜在偏倚 有明确的选择标准 原始文献的评价 评价方法不统一 结果的合成 多采用定性方法
结论的推断
结果的更新
有时遵循研究依据
未定期更新
多遵循研究依据
定期根据新试验进行更新
2、干预措施施加方法的差异；
3、测定结局的方法与时间不统一； 4、研究对象纳入、排除标准有差异； 5、统计模式或分析方法上的差异。
（三）异质性的处理
1、进行亚组分析 根据导致异质性的主要矛盾，将纳入分 析的所有研究分为不同亚组，然后对各亚组结果进行分析、讨 论，探讨有关因素对总效应值影响的有无及程度。 2、进行敏感性分析 将严重影响异质性的异常项排除， 然后重新进行Meta-分析，并将结果与排除前进行比较，探讨 该异常项对总效应的影响及程度。 3、利用随机效应模型估计合并效应量的分析 当异质性 不明显时，采用随机效应模型估计合并效应量，结果较可靠。
则Q=10.79-[(_37.78)2/140.48]=0.63，v=5-1=4， p>0.05，异质性检验无统计学意义，说明研究间效应量是 同质的。
2、Mantel-Haenszel法及其计算过程
结论
主要说明：①是否能够得出某一疗法有效或无效 的结论，是否可以在临床实践中推广？②如果现有 资料尚不足以下结论，那么对今后研究工作的指导 价值如何？是否需要进一步进行临床试验？
第二节
Meta分析
（Meta-analysis）
一、Meta分析概念
Meta分析（meta-analysis）又叫荟萃分析，是系统
基本步骤

确定综述目的
收集相关的原始文献资料



阅读和评价文献
撰写文献综述
叙述性文献综述（narrative review）
局限性


综合结果依赖于综述者的主观分析
是对每项研究结果的逐一描述
综合结果时采用定性分析方法（不论文献质量 好坏、样本含量大小均一视同仁）


选择文章有倾向性（感兴趣、观点一致） 未对文献质量进行科学评价 不同作者对同一问题的结论可能不一致
(a-E)2/V
OR
0.72 0.68
2.80 3.63
3 4
5
27 102
85
29.88 112.78
91.26
13.38
-2.88
0.62 2.36
1.45
0.81 0.80
0.79
49.30 -10.78
27.06 -6.26
合计
307
345.03 141.15 -38.03
10.85
0.76
i i
阳性结果 阴性结果
总人数 N1i
N0i Ti
Ei N1i M1i / Ti
Vi N1i N 0i M1i M 0i
ai Ei OR合并 exp Vi ln OR 1.96 95%可信区间为：exp Vi
(ai bi )(ci di )(ai ci )(bi di ) Ti 2 (Ti 1)
（1）建立无效假设
H0:θ1=θ2=θ3=……=θk（即纳入研究的效应量均相同）
（2）计算统计量Q值
Q wi (Ti Ti )
T
2
式中： Wi为第i个研究的权重值； Ti为第i个研究的效应量；
2
W T W
i i
i
Q WiTi
2
(WiTi )
T 为所有研究的平均效应量；
死亡
67 64 32
存活
557 707 277
合计 1239 1529 626
4 5
102 85
730 725
126 52
724 354
1682 1216
表3
Peto 法计算过程及结果
方差
26.30 25.11
研究 观察阳性数 理论频数
1 2 49 44 57.58 53.54
a-E
-8.58 -9.54
系统评价和Meta分析
（Meta analysis and systematic review）
流行病学教研室 钟朝晖
全世界每年
200多万篇
2万余种生物医学杂志
内科医师每天 19篇本专业文献
Sackett的调查
内科医师每周阅读时间＜90min；
住院医师以上的高年医师中15%～40%过去一周内 未阅读过任何文献。
系统评价（systematic review）
分析资料
可采用定性或定量的方法进行分析。
灵敏性分析
比较两种不同方法对相同试验进行的系统评价是 否会得出不同结果的过程。 目的是了解系统评价的结果是否稳定可靠。
系统评价（systematic review）
失安全数
如结果有统计学意义时，为排除发表偏倚的可能， 需要多少个阴性试验的结果才能使结论逆转。
对连续变量的统计法
1、Peto法及其计算过程
（1）编制计算过程表及整理四格表资料
观察阳性数 每个研究 研究汇总 理论频数 方差 观察与理 论频数差
ln(OR)
ai
Ei
i
Vi
i
a i — Ei
i
(ai Ei ) / Vi
a
试验组
对照组 合计
E
ai
Ci M1i
V
bi
di M0i
(a E )

2
peto法异质性检验 ：Q
ai Ei
Vi

[ ai Ei ]2
V
i
实例分析：为评价阿司匹林治疗心肌梗死的疗效， 收集了5个多中心临床试验研究的资料，见下表： 表2 5个随机试验研究的结果 研究 1 2 3 阿司匹林组 对照组
死亡
49 44 27
存活
566 714 290
固定效应模型
随机效应模型
Meta-回归模型
混合效应模型
（一）固定效应模型 （fixed effects model）
应用条件 应用该模型的前提是假设各项研究无异质性，
其间效应量的差别是由于抽样误差所致。
该模型的主要统计分析方法有：
Peto法
Mantel-Haenszel法
方差倒数权重法
系统评价（systematic review）
选择文献
根据事先制订的纳入标准与排除标准对每一篇 文献进行分析与评价，以确定是否能够入选。
常用于制订纳入标准的因素（试验设计方案、
对照的治疗方法、判断疗效的指标、患者的类别
等）。
为避免评价者的偏倚，可以进行多人评价。
系统评价（systematic review）
二、 Meta分析的基本步骤
1、提出问题，确定研究目的
2、检索相关文献
3、选择文献并进行严格评价 4、收集数据
5、对每个研究的特点等情况进行汇总描述
6、确定综合分析效应值的种类及统计分析计划 7、描述纳入研究的结果及其特征 8、异质性检验（heterogeneity test） 9、计算合并效应量 10、敏感性分析
——阅读文献综述
叙述性文献综述
文献综述
系统评价
叙述性文献综述（narrative review）
性质
是由作者根据特定的目的和兴趣，围绕某一
题目收集相关的医学文献，采用定性分析的方
法，对论文的研究目的、方法、结果、结论和
观点等进行分析和评价，结合自己的观点和临
床经验进行阐述和评论，总结成文。
叙述性文献综述（narrative review）
Q检验时下结论应该慎重。
2、 森林图法(forest plot)
森林图是以每个单项研究的效应值及其95%可信区间作图， 从而展示各研究间的差异情况。当各研究的OR值趋势一致，其可 信区间相互包含，则可判定无异质性。
例：英国流行病学家Archie Cochrane发现，1972-1979年间， 针对“早产孕妇使用氢化可的松以降低早产儿死亡率”的RCT研 究共7项，按各研究的OR值及其95%可信区间依次作图（如下）
1
2
3
4
5
6
7
Cochrane collaboration
Archie Cochrane (1909-1988)
/
（二）异质性的来源
如果通过分析各研究间确实存在异质性，则应
进一步考虑产生异质性的原因。 引起异质性的原因很多，归结起来主要与研究 设计和实施方法不统一有关。例如： 1、设计质量上的差异；
系统评价（systematic review）
分类
定性系统评价
原始文献的研究结果被总结但未经统计学合并。
定量系统评价（Meta分析）
应用统计学方法对各文献的研究结果进行定量统
计合并的过程。
表1 叙述性文献综述与系统评价的区别
特 征
研究的问题
原始文献来源 检索方法
叙述性文献综述
涉及的范畴常较广泛
4、采用Meta回归及混合效应模型进行效应量的分析 这 样可有效控制混杂因素的影响，得到多种因素共同作用下的合 并效应量。 5、放弃Meta-分析 当资料异质性过大，则应放弃Meta-分 析，改为对资料做描述性评价。
四、Meta-分析中资料的统计分析
根据所收集的资料异质性的大小、效应量的性质、种 类等不同，所采用的统计分析方法也不同。 Meta-分析计算合并效应量的主要方法有：
W
i
（3） Q服从于自由度为df = k – 1的χ2分布，根据df查