当归的现代研究【现代研究】主要成分:当归根含挥发油和非挥发性成分。
挥发油中的中性油成分有:亚丁基苯酞(Butylidene phthalide)、β-蒎烯(β-Pinene)、α-蒎烯、莰烯(Camphene)、对聚伞花素(p-Cymene)、β-水芹烯(β-Phellandrene)、月桂烯(Myrcene)、别罗勒烯(Allo-ocimene)、6-正丁基-环庚二烯-1,4(6-n-butyl-cycloheptadiene-1,4)、2-甲基-十二烷-5-酮(2-Methyl-dodecane-5-one)、苯乙酮(Acetophenone)、β-甜没药烯(β-Bisabolene)、异菖蒲烯(Isoacroraene)、菖蒲二烯(Acoradiene)、花侧柏烯(Chamigrene)、α-雪松烯(α-Cedrene)、藁本内酯(Ligustilide)、正丁基四氢化酜内酯(n-Butyl-tetrahydrophthalide)、正丁基酜内酯(n-Butyl-phthalide)、正丁烯酜内酯(n-Buty- lidene phthalide)、正十二烷醇(Dodecanol)、佛手柑内酯(Bergapten)等。
酚性油成分有:对-甲基苯甲醇(p-Methyl- benzolcohol)、5-甲氧基-2,3-二甲苯酚(5-Methoxy-2,3-dicresol)、苯酚(Phenol)、邻甲苯酚(o-Cresol)、对甲苯酚(p-Cresol)、愈创木酚(Guaiacol)、2,3-二甲苯酚(2,3-Dicresol)、对乙苯酚(p-Ethyl phenol)、间乙苯酚(m-Ethyl phenol)、4-乙基间苯二酚(4-Ethyl resorcinol)、2,4-二羟基苯乙(2,4-Dihydroacetophenone)、香荆芥酚(Carvacrol)、异丁香酚(Isoeugenol)、香草醛(Vanillin)。
酸性油成分有:邻苯二甲酸酐(Phthalic anhydride)、壬二酸(Azelaic acid)、癸二酸(Sebacic acid)、茴香酸(Anisic acid)、肉豆蔻酸(Myristic acid)、樟脑酸(Camphoric acid)、邻苯二甲酸二甲酯(Dimethyl phthalate)、壬二酸二甲酯(Dimethyl azelate)、癸二酸二甲酯(Dimethyl sebacate)、茴香酸二甲酯(Dimethyl anisite)、肉豆蔻酸二甲酯(Dimethyl myristate)、樟脑酸二甲酯(Dimethyl camphorate )及邻羧基苯正戊酮(n-Valerophenone-O- carboxylic acid)。
当归中含有机酸类物质,如:阿魏酸(Ferulic acid)、丁二酸(Succinic acid)、烟酸(Nicotinic acid)、香草酸(Vanillic acid)、二十四烷酸(Tetracosanoic acid)、棕榈酸(Palmitic acid)。
亦含有碱性成分,如尿嘧啶(Uracil)、腺嘌呤(Adenine)、胆碱(Choline)。
尚含其他成分,如:豆甾醇(Stigmasterol)、谷甾醇(Sitosterol)、豆甾醇-D-葡萄糖甙(Stigma- sterol-D-glucoside)、十四醇-1(Tetradecanol-1)、钩吻萤光素(Scopletin)等。
此外,还含有蔗糖(Sucrose)、果糖(Fructose)、葡萄糖(Glucose);维生素A、维生素B12、维生素E;17 种氨基酸以及钠、钾、钙、镁等20余种无机元素。
药理作用:1. 对心血管系统的作用a. 对心脏的作用:当归煎剂或流浸膏对离体蟾蜍心脏有抑制作用,剂量加大,可使心跳停止于舒张期,但鲜叶制剂有兴奋离体心脏的作用。
离体蟾蜍心脏灌流实验表明:当归煎剂可明显抑制心脏的收缩幅度及收缩频率,此作用可被肾上腺素解除,阿托品也可使之作用减轻。
腹壁静脉给予50%当归煎剂2.08g(生药)/kg,能使多数在体蟾蜍心脏出现完全性房室传导阻滞,心房收缩力明显减弱,以后逐渐恢复,频率减慢,但心室收缩力反而增强。
给麻醉犬及清醒肾型高血压犬静注当归浸膏(2g/kg),能使其心率先增后减,且后者较明显。
在离体兔心耳标本上,当归流浸膏溶液能使心肌收缩力微降,不应期显著延长,此作用可为氯化钙及肾上腺素所对抗。
B. 对冠脉流量和心肌耗氧量的影响:当归浸膏能显著扩张离体豚鼠冠脉,增加其冠脉血流量。
麻醉犬静注本品(2g/kg)后2分钟,心率无明显改变时,冠脉阻力和总外周阻力下降,冠脉血流量显著增加,心肌氧耗量显著下降,心排出量和心搏指数有增加趋势,左心室做功和心肌效率则无明显改变,给药后5~10分钟则恢复到给药前水平。
当归及当归-附子注射液对减压或常压急性缺氧动物具有降低氧耗量、耗氧速率及增强动物对缺氧耐受性的作用。
研究表明:当归有改善心肌营养性血流量的作用。
当归注射液给麻醉犬静注,能显著减轻其因阻断冠脉时的心肌梗死范围,对抗实验性家兔心肌缺血。
C. 抗心律失常作用:当归对大鼠心肌缺血再灌注的心律失常具有保护作用,当归注射液0.6g(生药)/kg 给大鼠腹腔注射,能使室性早搏发生率和心律失常总发生率明显减少,与生理盐水对照组比较,差异显著,而与异搏定组比较则差异不显著。
当归中性油对实验性心肌缺血有明显的保护作用。
流浸膏,特别是乙醚抽出物,有奎尼丁样作用:对急性开胸的犬和猫,静脉注射当归的有效剂量(相当于流浸膏1~1.5ml/kg),对乙酰胆碱或电流引起的人工心房纤颤有治疗作用。
离体豚鼠心室肌实验表明:当归醇提取物、当归1号注射液(阿魏酸钠注射液)能对抗羊角拗甙及哇巴因中毒所致心律不齐,使之转为正常节律;但在整体实验中,只有当归醇提取物预防性应用,对哇巴因中毒引起的室颤有显著效果,能使室颤出现推迟,致颤阈提高。
当归1号作用则很弱。
当归醇提取物对羊角拗中毒有一定的对抗作用;而当归1号注射液在整体实验中则反而降低羊角拗的中毒用量。
阿魏酸钠10mg/kg 静脉注射,对氯仿、肾上腺素诱发猫,乌头碱诱发大鼠,哇巴因诱发豚鼠的心律失常以及强心甙引起离体豚鼠心室肌节律不齐均有拮抗作用。
电生理学研究证实,当归醇提取物除具有非常类似奎尼丁样作用外,还显著延长平台期,推测当归醇提取物的抗心律失常作用可能是减慢传导,延长有效不应期,消除折返,延长平台期,抑制异位节律点及提高致颤阈等多方面作用的结果。
D. 对血管、血压的影响:25%当归煎剂给蟾蜍血管灌流时,有收缩血管作用;而对兔耳血管灌流时则使之血管舒张。
当归水提醇沉液 1~4g(生药)/kg 给麻醉犬静脉注射,能使其动脉血压明显降低;此时冠脉、脑动脉和股动脉阻力减小,血流量则明显增加;而且其增加外周血流量和减少血管阻力的作用随药物剂量增大而加强。
当归水提醇沉注射液10~40mg(生药)/kg给麻醉犬股动脉注射,能使其股动脉血流量明显增加,但血压变化不明显。
实验表明:当归对去甲肾上腺素动脉注射引起的麻醉犬血管痉挛和血流量减少有温和的缓解作用。
当归对外周血管的扩张作用不受心得安或酚妥拉明的影响,但阿托品及苯海拉明可减弱其扩张血管增加股动脉血流量的作用。
提示其扩张血管作用与α或β受体无关,而与M-受体及组胺 H1-受体兴奋有关。
当归及当归附子注射液能对抗缺氧造成的动物肠系膜微循环障碍。
阿魏酸钠50mg/kg 给麻醉犬静脉注射,有轻度而短暂地增加股动脉血流量和降低外周血管阻力的作用,但对血压无影响。
有报告认为,当归所含挥发性成分主要引起血压上升,而非挥发性成分则主要引起血压下降,其上升或下降程度与剂量大小成正比,但血压总的趋势是下降。
故静脉给药时,使犬和兔的血压均下降。
给麻醉犬及清醒肾型高血压犬静注本品水煎醇沉注射液 2g(生药)/kg,对血压出现双相作用,先升后降,清醒犬表现明显,此作用不是通过交感神经兴奋和儿茶酚胺所致,因利血平化清醒高血压犬静脉注射后升压作用依然存在,清醒高血压犬静脉注射当归挥发油饱和水溶液 2g(生药)/kg 后血压明显下降,未见升压作用,心率亦无明显改变。
因此认为,挥发油可能是当归降压的有效部分之一。
降压原因可能与直接抑制心脏及扩张血管有关。
2. 对血液系统的作用a. 降血脂及对动脉粥样硬化的影响:实验表明:当归粉 1.5g/kg口服,对大鼠及家兔实验性高血脂症有降低血脂的作用,其降血脂的作用不是阻碍胆固醇的吸收所致。
含5%当归粉的食物及相当于此量的当归油及其他提取物,对实验性动脉硬化大鼠的病变主动脉有一定的保护作用。
复方当归注射液(当归、川芎、红花)能降低实验性高脂血兔甘油三酯,亦能明显增高冠心病及脑动脉硬化病人纤维蛋白溶酶活性。
在高脂食物中添加 0.2%阿魏酸喂饲大鼠 4 周,可显著抑制血清胆固醇水平升高,但对甘油三酯和磷脂水平无影响。
有报告指出,阿魏酸有抑制肝合成胆固醇的作用。
当归及其成分阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用对血管壁来说,具有保护内膜不受损伤的作用,使脂质在动脉壁的进入和移出保持正常的动态平衡,也不利于血小板黏附和聚集于血管壁上;其降胆固醇作用可抑制脂质沉积于血管壁;其抗血小板功能作用又可阻止附壁血栓形成,当归及其成分阿魏酸的这三种药理作用互相协调,能产生抗动脉粥样硬化的作用。
B. 降低血小板聚集和抗血栓作用:当归有明显抑制血小板聚集的作用。
在试管内,当归水煎剂 100~500mg/ml 能抑制ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集。
本品20g(生药)/kg给大鼠静脉注射 5 分钟后,对 ADP 和胶原诱导的血小板聚集亦有明显抑制作用。
当归水煎剂500mg/ml 对凝血酶诱导的血小板聚集有明显抑制作用。
实验表明:当归可使大鼠血栓干重显著减少,血栓增长速度较对照组下降。
急性脑缺血性中风病人经当归治疗后,血液黏滞性降低,血浆纤维蛋白原降低,凝血酶原时间延长,红细胞和血小板电泳时间缩短。
阿魏酸体内或体外给药均能抑制各种诱导剂(如花生四烯酸、肾上腺素、ADP、血小板活化因子、胶原和凝血酶等)诱导人、兔和大鼠的血小板聚集及释放反应。
阿魏酸体外抗血小板聚集的作用较阿司匹林强,口服或静脉注射给药,则较阿司匹林弱。
阿魏酸和前列腺素E1 在单独应用无效的浓度下,合并应用,对血小板聚集功能则产生显著协同抑制效应。
阿魏酸抗血小板聚集作用与抑制TXA2 的生物合成有关。
阿魏酸亦可能有抑制TXA2合成酶作用。
此外,阿魏酸还可能通过抑制磷脂酶A2 阻止膜上花生四烯酸从磷脂中游离,从而阻断TAX2 等PG生成。
阿魏酸能升高血小板cAMP水平,亦抑制磷酸二酯酶,此为其抑制血小板聚集的机制之一。