中心性肥胖（以腰围为准）
欧洲人：男性≥94cm 女性≥80cm 美国人：男性≥102cm 女性≥88cm 中国人：男性≥90cm 女性≥80cm
所有这些都是动脉粥样硬化的危 险因素
代谢综合征的基础或核心成分
肥胖 脂质异常
遗传-环境
胰岛素抵抗
2型糖尿病
代谢综合症的患病率
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 30-39 40-49 50-59 60-69 >69
男性 女性
根据NHANES Ⅲ调查8814名20岁以上美国成年人所得到的数据
代谢综合症在中国
城市人口中，每8个成年人中至少有1人
患有代谢综合症
60岁以上人群中患病率达到1/5
发病率随人口老龄化而迅速上升
四、MS的患病率
1、美国大于20岁人群中按ATP-Ⅲ标准患病
率为23.7%，推测有4700万人患MS。 2、欧洲11个前瞻性队列研究按WHO设定 的标准 15.7%的男性14.2%的女性患MS。 3、我国MS的患病率为14%-18%：糖尿病 人群中达60%-80%。其中上海社区15岁以 上人群患病率为17.3%，北京2003-2004年 东城区居民（25-65岁）患病率为11.6%。
欧洲代谢综合征的定义
符合下列三项改变者 TG>150mg/dl HDL-C<40mg/dl 空腹血糖>110mg/dl BP>130/85mmHg或进行抗高血压治疗者 BMI>28.8Kg/m2
AACE胰岛素抵抗综合征（MS）临 床诊断指标
危险因素成分
超重/肥胖 TG HDL-C 男 女 血压 服糖后2小时血糖 空腹血糖 其他危险因素：T2DM，高血压或 CVD家族史，多囊卵巢综合征，坐 式生活方式，老龄，具T2DM或 CVD高危性的种族
具有上述4项中任意3项即可诊断
代谢综合征组成成分在陆续增加
肥胖（腹型肥胖） 胰岛素抵抗（高胰岛素血症） 高血糖（糖尿病/IGT~IFG） 血脂异常：VLDL 小而密LDL-C TG HDL-C 高血压
凝血异常 血栓形成异常：血小板聚集，血栓素合成，凝血 前物质增加：纤溶酶原，VIII因子 纤溶异常：PAI-1合成与活性，组织纤溶酶原 血管内皮功能异常：非对称性二甲基精氨酸 ，NO 依赖性血管扩张消失 炎性细胞因子增加：HS-CRP , TNF- , IL-6 ， 血管细胞粘附因子 脂肪细胞激素改变：Leptin , Resistin , Adiponectin 高尿酸血症 UAER 高同型半胱氨酸血症
异常切点
BMI ≥25
≥150mg/dl (1.69mmol/L) <40 mg/dl (1.04mmol/L) <50 mg/dl (1.29mmol/L) ≥130/85 mmHg >140 mg/dl 110-126 mg/dl
代谢综合症的定义
中国诊断标准建议（2004）
一、超重或肥胖：体质指数≥25.0kg／m2；(体重／身高的平方)。 二、高血糖：空腹血糖≥110mg／dl(6.1mmol／L)及／或糖负荷后 血浆糖≥140mg／dl(7.8mmol／L)；及／或已确诊为糖尿病并治疗 者。 三、高血压：收缩压／舒张压≥140／90mmHg，及／或已确诊为 高血压并治疗者。 四、血脂紊乱：空腹总胆固醇TG≥150mg／dl(1.70mmol／L)；及 ／或空腹血HDL-C：男性＜35mg／dl(0.9mmol／L)，女性＜ 39mg／dl(1.0mmol／L)。
10
5 0 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 随访时间 否 (年）
5
0 0 2 4 6 8 10 12 随访时间 （年）)
随访时间 （年） 代谢综合症 是
Lakka HM et al JAMA. 2002;288:2709-2716.
代谢综合症的发病机制
在遗传和环境共同作用下出现胰岛素抵 抗和腹型肥胖
3造成胰岛素抵抗的原因：
肥胖及缺乏运动 基因异常 2型糖尿病 高血压 IR 拮抗激素 药物 胎儿营养不良 多囊卵巢综合症
血脂紊乱
动脉粥样硬化
六中心型肥胖与胰岛素抵抗密切相关
(一)腹腔内脂肪含量越多胰岛素敏感性越差，这种相 关性男女都存在。 （二）60%的高脂饮食饲养的大鼠8周后发现除脂肪 组织有大量脂肪沉积外还有脂肪的异位沉积： 1、脂肪在胰岛细胞内的沉积，造成细胞凋亡及功 能减退。 2、脂肪异位沉积在骨骼肌，抑制骨骼肌细胞对葡 萄糖摄取利用。 3肝细胞内出现脂肪异位沉积加重IR，使肝糖异生 增加。 （三）中心性肥胖引起一些脂肪因子分泌——即脂毒 性引起胰岛素抵抗。
20-70岁成人
肥胖与糖尿病
根据1999-2000 NHANES 调查数据 (JAMA, Oct 2002)， 与上一次调查数据相比：
肥胖人群(BMI 30)的比例从23%增加到31%,
超重人群(BMI 25) 的比例从56%增加到65%
极端肥胖(BMI 40)的比例从2.9%增加到4.7% 27%的人群不进行体力锻炼
（二）IR导致细胞损伤
1 脂毒性 ：IR使胰岛素的抗脂解能力下降， 脂肪分解增加，游离脂肪酸增加，沉积在 β细胞使β细胞凋亡； 2 糖毒性：IR使脂肪肌肉组织葡萄糖摄取 利用能力下降，肝糖输出增加，血糖升高。 高血糖毒性使β细胞对血糖的信号感受迟 钝。
九、胰岛素抵抗与心血管疾病
1、糖尿病诊断时30-40%患有高血压，5080%有脂代谢紊乱。 2、IR时的高胰岛素血症增加交感神经兴奋性， 促进肾小管对钠和水的重吸收及动脉血管内 皮增生，导致高血压。 3、原发性高血压患者中50%个体存在IR。
代谢综合症--多种疾病的共同组分
一、定义
多种代谢异常积聚发生在某一个体的异常病 理生理现象。这些异常包括: 糖尿病或糖调节 异常（IFG或IGT）、高血压、血脂紊乱（高 TG及/或LDL-C）、全身或腹部肥胖、高胰岛 素血症伴胰岛素抵抗、微量白蛋白尿、高纤 溶酶原激活抑制物（PAI-1）、高尿酸血症等。 这些代谢异常大多数为动脉硬化性心、脑及 周围血管病（简称心血管病）的发病危险因 素，故MS患者是心血管病的高危人群。
二、代谢综合症内涵的演进与深化
（一）1988年Reaven首先提出胰岛素抵抗 综合症--X综合症，并把胰岛素抵抗作为X综合症的主要特点。澳大利亚糖尿病学会 以首字母缩略为CHAOS：C 冠心病 H 高血压 A 成人型糖尿病 O 肥胖 S 脑卒中
（二）WHO1999年提出“MS”的定义：糖尿病 或糖调节异常及/或胰岛素抵抗（背景人群主 要是鉗夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以 下，同时尚有以下4四种情况中的2条者或更 多者）
中心型肥胖
抵抗素 (resistin) 瘦素 Leptin 肿瘤坏死因子 TNF-α
损伤小鼠糖耐量 降低胰岛素 生物效应
胰岛素 葡萄糖转 运子↓ 受体磷 GLuT4 酸化↓
脂蛋白 酯酶
FFA↑
IR
七、胰岛素抵抗与代谢综合征
大量基础、基因以及前瞻性流行病学研究 已明确：先有IR再出现MS包括的诸多代谢 紊乱，IR是因MS是果。
（三）美国“国家胆固醇教育计划成人治疗组指南 （ATP-Ⅲ）于2001年提出MS的五项标准，诊断要 求存在其中三项者最多：
1 、腹型肥胖 (腰围)男性＞102cm 女性＞88cm 2、TG ＞150mg/dl 3、HDL-C 男性＜40mg/dl 女性＜50mg/dl 4、血压≥130/85mm Hg 5、 空腹血糖﹥110mg/dl
相关因素
1、TG＞1.7mmo /l 2、HDL-C降低: 男性＜1.03mmol/ 女性＜1.29mmol/l 3、血糖升高：空腹血糖6.1-6.9mmol/l 餐后2小时7.8-11mmol/l
五、胰岛素抵抗及其原因
1、IR是构成MS诸多代谢异常表现的核心基
础。 2、IR是胰岛素生理作用受损，细胞对葡萄糖 摄取利用能力下降，因而它是2型糖尿病的主 要的病理生理缺陷，也是心血管疾病的危险 因子，其发与遗传、环境密切相关。
–
一项8年的前瞻性研究显示：IR组出现高血压、 TG升高，HDL-C下降及T2DM的累积发病率明 显升高，与非IR组有统计学显著性差异。
–
已证实IR与一些非经典的心血管疾病的危险因 子之间存在相关性。如C反应蛋白（CRP）、 基质金属蛋白酶9（MMP9）及纤维酶原激活 抑制物1（PAI-1）等。
– 英国一项对过氧化物酶体增殖物激活受体r （PPARr）基因突变的研究发现：突变首先有 IR，此外有高血压、低HDL-C等代谢异常。
– 脂肪萎缩基因突变的位点是PPARGF388L，此 家族中出现脂肪皮下萎缩的个体，同时有高血 压、T2DM、C肽及TG升高及HDL-C降低。说 明与胰岛素的敏感性相关的分子出现基因突变， 产生的代谢紊乱恰是MS的组成部分。
八、胰岛素抵抗与糖尿病
T2DM是MS的重要组成部分，也是独立的慢 性代谢性疾病，其病因为IR及胰岛β细胞损害： （一）糖耐量正常的IR组6年后累积IGT和 T2DM发病率34.6%，而非IR组仅为13.4%;在 IR组中6年中IGT发展为 T2DM的占72%。
– 另外有28%的人不进行规则的活动 – 体重每增加1kg = 发生糖尿病的危险增加4.5%–9%
三、MS的风险增加者与相关因素
风险增加者具有的特点： 相关因素
风险增加者具有 1、心血管病（CVD）、多囊卵巢综合症（PCOS 高血压、非酒精性脂肪性肝病或黑棘皮病。 2、具有T2DM、高血压或CVD家族史。 3、具有妊娠糖尿病或糖耐量受损的病史。 4、活动少的人群。 5、BMI＞25Kg/m2或WHR＞102cm、女性＞88cm 6、年龄40岁以上。 7、非高加索人群。
– 由Martin等人历时25年的前瞻性研究发现： 80%的IR人群出现T2DM，而敏感性好的人群 几乎无一例发生，就说明IR是T2DM的病因。 将人群按胰岛素的敏感性分组，体重指数、脂 肪量、脂重率及皮下脂肪组织无差异，发现： IR组较非IR组内脏脂肪组织、TG明显升高， 而HDL-C明显下降。