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绒癌(恶性滋养叶细胞肿瘤)

绒癌(恶性滋养叶细胞肿瘤)恶性滋养细胞肿瘤是指由胚胎滋养细胞恶变面来的肿瘤。

这类肿瘤包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤3种。

易发生肺转移其次是阴道转移和脑转移。

临床分期:北京协和医院分期法:Ⅰ期-病变局限于子宫(无转移);Ⅱ期-病变转移至宫旁组织、阴道及附件(近处转移);Ⅱa期-转移至宫旁组织或附件;Ⅱb期-转移至阴道;Ⅲ期-病变转移至肺(远处转移);Ⅲa期-单个转移灶直径<3cm或病灶面积不超过一侧肺的一半者;Ⅲb期-超出上述范围者;Ⅳ期-病变转移至脑、肝、肾等器官(全身转移)。

美国NCI分类系统:1.预后良好组:a.病期短<4个月,b.治疗前HCG低(<100000IU/24h尿或<400000IU/L血清),c.无脑、肝转移;d.不是发生于足月产后,e.未经化疗;2.预后不良组:a.病期长>4个月,b.治疗前HCG高>100000IU/24h尿或>400000IU/L血清,c.有脑、肝转移;d.发生于足月产后,e.有过化疗;WHO评分系统:0分:年龄≤39岁,先行妊娠是葡萄胎,病程<4个月,HCG:10^3IU/L;1分:年龄>39岁,先行妊娠是流产,病程4-6个月,HCG:10^3-4IU/L,O×A、A×O血型,肿瘤3-5cm,脾肾转移,数目1-4个;2分:先行妊娠是足月产后,病程7-12个月,HCG:10^4-5IU/L,血型B、AB,肿瘤>5cm,有消化道或/和肝转移,转移数目5-8个,曾用过单一药物的化疗;4分:HCG:>10^5IU/L,有脑转移,转移数目>8个,曾用过二种药物以上的化疗;治疗原则:以全身化疗为主,适当配合手术、放疗、免疫等综合治疗。

早期病例,单纯化疗可以得到根治。

中国生物治疗网杨教授特别指出,晚期和耐药病例,则应以全身化疗为主,局部治疗为辅。

如对肝、脑转移,以及直径在5cm以上的病灶,化疗消退不满意者,应及早配合放疗或手术。

单个转移灶可手术或放疗,多个病灶则宜于放疗。

化学治疗:由于恶性滋养细胞肿瘤的增殖周期短,生长比率大,因此适宜采用强力化疗,即连续应用1-2个肿瘤细胞增殖周期时间为1个疗程。

疗程间隔3-4周。

如此反复应用4-6个疗程,一般可得到根治。

药物选择应以抗代谢药物配合ACTD(更生霉素)为主,如5FU+ACTD 或MTX+ACTD两组方案,不但疗效好,不良反应也轻,因此在一般情况下可作首选方案。

对晚期及耐药病例或病情紧急需速见疗效者,则宜合并应用烷化剂及生物碱等。

5FU对盆腔生殖道转移灶较好,MTX可作鞘内注射,常用以治疗脑转移。

其他如DDP、AT1258、博来霉素、ADM、VP16等作为二线药物。

A.国外绒癌化疗方案1.低危组(≤4分)治疗方案:MTX 0.3-0.4mg/Kg/日,ivgtt/im,qd×5-7天,休息2周;ACTD 8-10ug/Kg/day,ivgtt,qd×5-7天,疗程间隔2周;单用ACD(KSM-更生霉素):12ug/Kg/day,ivgtt,d1→5,每1周重复1周期。

上MTX-CF方案:MTX 1mg/Kg im,d1,3,5,7; CF 0.1mg/Kg,im(用MTX后24H给于),d2,4,6,8;在此方案中CF解救正常细胞的作用高于对肿瘤细胞,适用于早期病例。

其特点是化疗反应轻,疗程少(80%的病例1个疗程即得缓解),住院时间短,费用少,但出现耐药较一般疗法为多,约有20%的病例需更换化疗方案。

2.中危组(5-7分)治疗方案:MAC111方案:MTX 1mg/Kg,iv d1,3,5,7;CF 0.1mg/Kg,im(用MTX后24H给于),d2,4,6,8;ACTD 12ug/Kg,ivgtt,d1→5;CTX 3mg/Kg,iv d1→5;每14-17天重复1周期。

2.高危组(≥8分)治疗方案:Hammond三联疗法:MTX 15mg/day,im,qd×5天;ACTD 0.5mg,ivgtt,qd×5天;CB1348 10mg/day,po,qd×5天。

Goldstein三联疗法:MTX 0.3mg/Kg,im qd×5天;ACTD 8-10ug/Kg,ivgtt,qd×5天;CTX 3mg/Kg iv qd×5天;EMACO方案(详见周际昌后面介绍,本文作者也推崇此方案):(1).(EMA):第1天:VP16 100mg/m2,ivgtt,; ACTD 0.5mg,ivgtt,;MTX 100mg/m2,ivgtt; MTX 200mg/m2,ivgtt,维持12h以上,;第2天:VP16 100mg/m2,ivgtt, ACTD 0.5mg,ivgtt,; CF 15mg,im,q12h×4次(自用MTX开始后24小时开始计算)。

(2).(CO):第8天:VCR 1mg/m2,iv;CTX 600mg/m2,iv;[疗程2也可以用EP方案:第8天:VP16 150mg/m2,ivgtt;DDP 75mg/m2,ivgtt.]。

第15天开始下一个周期化疗。

此方案主要适用于晚期及耐药绒癌,对神经系统转移亦有较好疗效。

解放军第458医院生物治疗中心杨博士认为,此方案虽有较高的缓解率,但副作用大。

为减少骨髓毒性反应,在第3、4疗程后加用G-CSF,5ug/Kg/Day,d3→6和d9→14天;B.国内绒癌化疗方案早期(Ⅰ-Ⅲa)及浸润性葡萄胎治疗方案:1.MTX+ACTD方案:MTX 0.3-0.4mg/Kg/day,ivgtt,qd×5天;ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt,qd×5天;2. 5FU+KSM方案:5FU 25-28mg/kg/d ivgtt d1→6;ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt, d1→6;晚期绒癌化疗方案1.三联化疗方案MTX 0.4mg/Kg/day,ivgtt,qd×5天;ACTD 8ug/Kg/day,ivgtt,qd×5天;CTX 3mg/Kg/day, iv qd×5天;2.5FU+ACTD为主的多种化疗方案3.上海肿瘤医院MOFK方案MTX 15-20mg/day,ivgtt,qd×5天;或5FU 1000-1250mg/day,ivgtt,qd×5天;ACTD 400ug/day,ivgtt, qd×5天;VCR 2mg iv d1;HN2 5mg iv d1,3,5;C.推荐方案(按临床分期和WHO评分)1.Ⅰ期和低危组(WHO评分≤4分):MTX单药方案;ATCD单药方案;MTX-CF方案。

2.Ⅱ-Ⅲ期(转移)和中危组(WHO评分5-7分):MTX+ACTD方案;5FU+ACTD方案。

3.Ⅳ期和高危组(WHO评分≥8分):5FU+ACTD方案为主,配合多途径化疗;EMACO方案;MOMK(MOFK)方案。

以下化疗方案供临床使用过程中参考。

1.5FU+KSM方案5FU 26mg/kg/d ivd d1-8KSM 6ug/kg/d ivd d1-8每4周重复2.PVB方案MTX 30mg,im,1/w×12wVCR 2mg,iv,d1DDP 30mg,iv,d1-5每3周重复3.MACMTX 15mg,im,1次/d,d1-5ACTD 0.5mg,ivd,1次/d,d1-5CLB 8-10mg,po,(或CTX3mg/kg,po/or iv),1次/d,d1-5;每4周重复4.PVBDDP 30mg,ivd,d1-5VCR 2mg,iv,d1-2BLM 30mg,im,1次/2×12w,总量360mg.每3周重复5.EMA/CVP16 100mg,ivd,d1,2;ACTD 0.5mg,ivd,d1,2;MTX 100mg iv,d1200mg ivd,d1CF 15mg,im,(从静脉推注MTX开始算起24小时后给药,12小时1次,共2次)。

VCR 2mg,iv,d8;CTX 600mg,iv,d8(说明:KSM、ACTD,均是更生霉素)周际昌P701中EMA-CO方案的使用方法:一、EMA-CO方案使用首先注意:1.肾功能,因MTX等药物及代谢产物必须从肾脏排除;2.化疗期间每天尿量应>2500ml,保持小便碱性,可口服小苏打1g/次,tid,至用MTX结束3天,且尿量正常为止。

3.如EMA反应较重,CO部分省去,下一疗程自第15天开始。

具体用法:第1天:VP16 100mg/m2,+NS250ml,ivgtt,维持1Hr;ACTD 0.5mg(=500ug),+NS30ml,iv(静脉推注);MTX 100mg/m2,+NS30ml,iv(静脉推注);MTX 200mg/m2,+NS1000ml,ivgtt,维持12h以上;第2天:VP16 100mg/m2,+NS250ml,ivgtt,维持1Hr;ACTD 0.5mg(=500ug),+NS30ml,iv(静脉推注);CF(四氢叶酸) 15mg,im,q12h×共4次(自用第1天静注MTX开始后24小时开始计算)。

第3天继续CF(四氢叶酸) 15mg,im,q12h完成总次数4次第4-7天休息第8天:VCR 1mg/m2,iv;CTX 600mg/m2,+NS300ml,静脉滴注1小时。

第9-14天休息。

第15天开始新疗程。

关于CF的使用,一定要准确把握时间,如有担心可提前2小时使用,另CF口服同样有效。

注意DDP的水化,安徽济民肿瘤医院刘教授介绍,可用以下溶液:5%GS500ml,林格液500ml,5%GNS500ml,氯化钾10ml,25%硫酸镁4ml,ivgtt,3-4hr.DDP 后仍须化疗,至病人恶心呕吐停止。

可用速尿地、帮助排水,也可以加用VB6 0.2在补液中。

二、PVB方案:主要用于耐药病人及原发绒癌合并卵巢生殖细胞肿瘤者。

PYM(平阳霉素)30mg+NS4ml,im,qw×12W;(总量360mg)。

VCR2mg+NS30ml,iv,d1、2;每3周1次。

DDP30mg+3%NS200-300ml,ivgtt,1Hr,qd×5天,3周重复。

注意DDP的水化,可用以下溶液:5%GS500ml,林格液500ml,5%GNS500ml,氯化钾10ml,25%硫酸镁4ml,ivgtt,3-4hr.DDP后仍须化疗,至病人恶心呕吐停止。

可用速尿地、帮助排水,也可以加用VB6 0.2在补液中。

三、其它方案(1)5FU+KSM(同上)(2)5FU+AT-12585FU26mg/kg/d,+5%GS500ml,ivgtt,维持8Hr;AT-1258,30mg/kg/d,+NS20ml,iv;8日为1个疗程,疗程间隔为3周。

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