相对风险
10
-16%
5
（P=0.048）
0
0
4
8
12
16
从双盲研究开始随机到后发时生间事（件周的）时间 (周)
• 主要终点：死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏、再发有客观证据需紧急住院治疗的症状性心肌缺血
1. Ray KK, et al. Crit Pathw Cardiol. 2005 Mar;4(1):43-5
30
相对风险降低
普伐他汀40mg/d组
25
26.3%
20
16% （P=0.005）
15
阿托伐他汀 80mg/d组 22.4%
10
5
P=0.005
0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
随访时间（月）
Cannon CP, et al. N Engl J Med.
PROVE IT获益时间亚组：15天时显现获益， 30天时，阿托伐他汀显著降低复合终点事件风险
-28% P=0.046
复合终点事件发生率（%）
随机分组后时间（天）
Ray KK, et al. J Am Coll Cardiol. 2005 Oct 18;46(8):1405-10
MIRACL：强化阿托伐他汀治疗1个月显现获益， 4个月显著降低ACS患者的主要心血管事件
累计事件发生率 (%)
PROVE IT研究：阿托伐他汀强化他汀治疗 治疗显著降低主要终点事件相对发生风险
主要终点事件发生率（ %）
• 随机对照研究，入选4162例AMI或高危不稳定性心绞痛发病10天内的患 者，随机给予阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d，平均随访24个月
• 主要终点事件：死亡或主要心血管事件【心梗、不稳定性心绞痛需再次 入院、血运重建（至少在随机30天后发生）和卒中】
SECURE-PCI为ACS早期强化他汀治疗再添新证
一、SECURE-PCI研究简介
从循证到实践 二、SECURE-PCI研究的临床启示
p ACS尽早强化他汀治疗再添新证 p 负荷剂量他汀为PCI患者带来更多获益 p 高强度他汀的安全性得到进一步证实
SECURE-PCI研究背景及研究目的
研究背景 之前几项研究表明，在PCI围术期，ACS患者服用负荷剂量他汀治疗可以减少30天 内主要不良心血管事件（MACE）和心肌梗死。但是，以上证据大多来源于纳入稳 定型冠心病和择期PCI患者而ACS患者纳入数量较少的研究。
主要结果 高强度阿 托伐他汀 降低主要 终点事件 相对发生 风险16% （
P=0.005 ）
高强度阿托伐 高强度阿托伐
他汀降低主要 他汀降低主要
终点事件
心脏
相对风险
16%（ P=0.048）
不良事件相对 风险降低88%
（OR 0.12）
对于稳定性心 对于拟行PCI治疗的
绞痛或ACS接 所有ACS患者，围
• 随机对照研究，入选3,086例不稳定性心绞痛或非Q波急性心梗的患
者，于发病后24-96小时随机给予阿托伐他汀80mg/d或安慰剂，随
访16周
•
15
主证1要据个终需月点紧：急死 住亡院、治非疗致的安死症慰性状剂心性肌心梗肌死缺、血心脏骤停复苏、再发有客观
曲线开始分离
主要终点事件
阿托伐他汀80mg/d
受PCI治疗患 术期负荷剂量阿托
者，围术期阿 伐他汀未降低
托伐80mg 可 MACE，但对行PCI
显著降低1年的 治疗的ACS患者，
MACE*发生率 阿托伐他汀可显著
38%（
降低MACE** 28%
P=0.018） （P=0.02）
1研. C2究0a启0n示4n;o3n5对者他0C，汀A:1PC4,强比S9e5化标t患–a5l.0N为强提4.EA化供nC他力gSl汀证患J M治者**e心*疗的3d0血. 天为入管内A治死发C疗亡S生前患、的接者自全受介发因性死为疗M亡I接的、、受A计急CP划S性C患外I心治者血肌运梗为A剂重死C接量建S、受阿患卒P托者中C伐采I或治他用计疗汀负划的治荷之
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
SECURE-PCI研究结论
• PCI术前/术后24小时各给予阿托伐他汀80mg负荷剂量+40mg维持剂量30天，与 40mg常规治疗相比，进一步降低PCI患者总体MACE 事件 28%，接受PCI治疗 的STEMI患者，围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗组MACE降低更显著； • 阿托伐他汀负荷剂量加常规剂量治疗的肝脏肌肉安全性再一次被证实；
• 研究纳入798例稳定性心绞痛或ACS接受PCI治疗患者，随机分为高强度阿托伐
是一个“主要结果为阴 性但有阳性发现”的试
验
负荷剂量他汀可能有益于行PCI 的ACS患者
SECURE-PCI研究结果同步发表JAMA杂志上
为ACS患者强化阿托伐他汀治疗获益再添新证
SECURE-PCI研究同 步发表在JAMA杂志上 ，为ACS患者强化阿 托伐他汀治疗获益再 添新证
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
研究 结果
STEMI亚组分析：接受PCI治疗的STEMI患者，
围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗获益更显著
• 在接受PCI治疗的STEMI患者中，相比安慰剂组(n=448) ，围术期负荷剂量阿托
伐他汀80mg组(n=417) 30天内的MACE降低46%
阿托伐他汀组 vs安慰剂组：
MACE
———
降低46%
• 随机对照研究，入选4162例急性心梗或高危不稳定性心绞痛发病10天 内的患者，随机给予阿托伐他汀80mg/d或普伐他汀40mg/d，平均随访 24个月
• 复合终点：死亡、心梗、复发ACS再次入院
15天
普伐他汀40mg/d(n=2063) 复合终点事件
曲线出现分离
相对风险降低
阿托伐他汀80mg/d （n=2099)
2104例进行主要终点分析
研究 结果
对于拟行PCI治疗的所有ACS患者，
围术期负荷剂量阿托伐他汀未降低MACE
• 研究显示，阿托伐他汀组、安慰剂组分别有130例（6.2%）、149例（7.1%）患 者在30天内发生MACE，两组主要终点事件对比无显著差异
两组患者对比主要终点事件
发生无统计学意义，但在治 疗开始后第3天，两组 MACE曲线已分开，阿托 伐他汀组低于安慰剂组， 且这种倾向一直稳定持续 到试验结束
主要终点：30天内发生主要心脏不良事件 （死亡、心肌梗死或血运重建）
*术前12小时给予阿托伐他汀80mg，手术前再给一次40mg的 Patti G, et al.剂J A量m Coll Cardiol 2007;49:1272–8.
ARMYDA-ACS： PCI术前给予阿托伐他汀，显著降低主要心脏不良事件
SECURE-PCI研究是 ACS早期高强度他汀治疗策略的重要补充
PROVE MIRACL研究2 ARMYDA-
IT研究1
ACS研究3
CLEAN
SECURE-PCI研究5
中国人群研究4
研究人群 ACS
不稳定性心绞 ACS
（n=4162 痛/非Q波急性 (n=191)
）
心梗（n=3086
）
稳定性心绞痛 ACS 或ACS患者（ （n=4191） n=798）
无主要心脏不良事件的存活率 （％）
阿托伐他汀 100 80
安慰剂
95% 83%
60
P=0.01
40
20
0
1
2
3
7
14
21
30
PCI术后时间（
天） 术前阿托伐他汀治疗使术后30天内主要心脏不良事件的绝对风险显著降低12％
Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8.
荷剂量阿托伐他汀80mg组（n=1351）30天内的MACE降低28%
阿托伐他汀组 vs 安慰剂组：
MACE ———
降低28%
P=0.02
MACE累积发生率，%
MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的 冠脉血运重建复合终点 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
MACE累积发生率，%
MACE: 30天内发生的全因死亡、急性心肌梗死、卒中或计划之外的冠脉 血运重建复合终点 Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
研究 结果
对于行PCI治疗的ACS患者，围术期
负荷剂量阿托伐他汀可显著降低MACE 28%
• 对于接受PCI治疗的患者进行亚组分析显示，相比安慰剂组（n=1359） ，围术期负
降低 88%
0.75（0.44-2.8） OR 0.12（0.05-0.50
0.88（0.59-3.9）
0.12（0.05-0.50）
Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1272–8.
中国人群研究结果：与中等强度相比，围术期 高强度阿托伐他汀显著降低ACS患者1年MACE事件
研究目的 在拟行PCI的ACS患者中，评价围术期负荷剂量阿托伐他汀治疗对临床结果的影响
Berwanger O,et al. JAMA.2018 Mar 11.
SECURE-PCI研究设计：
由巴西卫生部发起和资助的中立性多中心研究
≥18岁拟行PCI的ACS患者（ST或非ST段抬高和UA）
随机分组
阿托伐他汀组（n=2087） PCI术前/术后24小时分别给予阿托伐他汀80mg
• 572例（27.4%）接受药物
• 572例（27.2%）接受药物