早期临床试验：1960-1993
他汀临床试验
早期降脂一级预防试验
（1960－1990）
0 -5 -10 -15 -20 -25 -30 -35 -40 -45 -50
TC *
-9 -9 -14
CHD 事件 *
Oslo: 饮食/戒烟 N=1,232, P=0.02 WHO: 安妥明 N=15,745, P<0.05 Upjohn: 降胆宁 N=2,278, P0.02 LRC-CPPT: 消胆胺 N=3,806, P<0.05
《中国成人血脂异常防治指南》重视 东方循证医学证据
降脂治疗在冠心病二级预防中的临床证据
6.2.1 对稳定型冠心病的试验
6.2.1.9 中国冠心病二级预防研究(CCSPS)
4870例（男性3986例，女性884例）有急性心肌梗死史的 中国患者，年龄18-75岁，血清TC水平4.40-6.47mmol/L(平 均5.37mmol/L)。随机服用血脂康0.6g,bid或安慰剂，平均随 访4年。 结果表明：与安慰剂组比较，血脂康组冠心病死亡与非致死 性心肌梗死的发生率降低45%，各种原因的总死亡降低33%， 肿瘤死亡降低55%，PCI和（或）CABG术的需求减少33%, 不良事件未见增加。老年患者、合并有糖尿病或高血压的患 者治疗后获益更显著。
0 -5 -10
TC *
-6 -10 -13 -23
CHD 事件 *
CDP: 安妥明 (n=1,103) N=8,341, P=ns
-9 -13
%
-15 -20 -25 -30 -35 -40 -45 -50
CDP: 烟酸 (n=1,119) N=8,341, P=ns Stockholm: 安妥明 + 烟 酸 N=555, P=ns POSCH: 回肠部分切除术 N=838, P<0.001
• LDL是致动脉粥样硬化的基本因素。
• HDL可能具有抗动脉粥样硬化作用。 • 部分富含TG脂蛋白（CM和VLDL残 粒）可能具有致AS作用。TG升高可 能有间接地致AS作用。
AS发生必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature 2008）
动脉粥样硬化发生机制：2008
三.血脂异常的临床分型
家族性高胆固醇血症 家族性载脂蛋白B缺陷症 家族性混合型高脂血症 家族性异常β脂蛋白血症
TC
中至重度升高 同上 中度升高 中至重度升高
TG
正常或轻度升高 同上 中度升高 中至重度升高 正常或轻度升高 正常或升高 中至重度升高
多基因家族性高胆固醇血症 轻至中度升高 家族性脂蛋白（a）血症 家族性高甘油三酯血症 正常或升高 正常
-8.5
-11
-20
%
-19
-23
-34
HHS: 吉非罗齐 N=4,081, P<0.02
-47
N=入选病例数. * 治疗组和对照组的变化净差 (P 值指事件).
Levine GN et al. N Engl J Med. 1991960－1990）
events.
Joint Effects of Systolic Blood Pressure and Serum Cholesterol on Cardiovascular Disease in the Asia Pacific Region. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration
血各脂蛋白含胆固醇之总和。
2.甘油三酯（Triglyceride,TG）
血各脂蛋白所含TG的总和。
3 . 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ High Density Lipoprotein-Cholesterol, HDL-C） HDL成份多，尚无方法检测HDL总量和功能， 故测HDL-C间接了解HDL多少。
CCSPS高血压亚组：合并高血压危险性更高
合并高血压与无高血压史患者事件发生情况
基本的临床实用检测项目。
对于任何需要进行心血管危险性评价和给予降脂药
物治疗者，都应进行此4项血脂检测。
TC/HDL-C比值可能比单项血脂检测更具临床意义， 但临床研究不多，需更多的研究，尤其是需要直接 比较TC/HDL-C比值与LDL-C或HDL-C单项检测的临床 预测价值。
血脂异常与动脉粥样硬化 当前共识
分型
高胆固醇血症
TC
增高
TG HDL-C 相当于WHO表型
增高
高甘油三酯血症 混合型高脂血症 增高 低高密度脂蛋白血症
Ⅱa Ⅳ、Ⅰ
Ⅱb、Ⅱ、 Ⅳ、Ⅴ 降低
增高
继发性或原发性高脂血症
继发性高脂血症是指由于全身系统性疾病所引
起的血脂异常。
糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症，其 他疾病有肾功能衰竭、肝脏疾病等。 在排除了继发性高脂血症后, 即可诊断为原发 性高脂血症。
中国成人血脂异常防治指南 解读
中南大学 湘雅二医院 赵水平
指南制订的指导思想
作为我国的当代指南,必须
•结合中国人群血脂异常的特点,制定适合中国人
的调脂策略
•以循证医学（包括东方循证医学）的证据作为制
订防治方案的依据
•吸收国际上血脂异常防治的经验
•原则上与国际指南一致, 具体上有别于国际指南
一、血脂与脂蛋白
高脂血症的基因分型法
随着分子生物学的迅速发展,人们对高 脂血症的认识已逐步深入到基因水平。
已发现有相当一部分高脂血症患者存在 单一或多个遗传基因的缺陷。 由基因缺陷所致的高脂血症多具有家族 聚积性,有明显的遗传倾向, 临床上通常 称为家族性高脂血症。
高脂血症的基因分型
家族性高脂血症
疾病名称
更取决于同时具有危险因素的数目。
危险因素的数目和严重程度共同决定危险程度（多
重危险因素的综合危险）。
我国人群血清TC增高不仅增加冠心病发病危险，也
增加缺血性脑卒中发病危险。
“综合危险”
一是指多种心血管病危险因素所导致同一疾病的
危险总和
二是指多种动脉粥样硬化性疾病（本指南仅包括 冠心病和缺血性脑卒中）的发病危险总和。 我国长期队列随访资料表明，高血压对我国人群 的致病作用明显强于其他心血管病危险因素
• Circulation. 2005;112:3384-3390.
• total 380,216 participants
• with a total of 2,547,447 person-years of observation. • Stratified time-dependent Cox proportionalhazards analyses were used to regress time until first event against baseline systolic blood pressure (SBP) and total cholesterol levels.
二、血脂检测及临床意义(2)
4.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量。
5.载脂蛋白AI (apoAI)
血清apoAI可反映HDL水平，与HDL-C呈正相 关，临床意义也相似。 6.载脂蛋白B(apoB)
apoB水平高低的临床意义也与LDL-C相似。
二、血脂检测及临床意义(3)
低危
中危 高危
高危
高危**
*危险因素包括:男性、吸烟、低HDL-C、肥胖 **急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危
Why does hypertension equal three
other risk factors
Epidemiology：hypertension is an independent
血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯（TG ）和其他类脂如磷脂等的总称。 与临床密切相关的血脂主要是胆固醇和 TG 循环血液中的胆固醇和TG必须与特殊的 蛋白质即载脂蛋白(apo)结合形成脂蛋 白，才能被运输至组织进行代谢。
二、血脂检测及临床意义(1)
1.总胆固醇（Total Cholesterol,TC）
7.脂蛋白（a）[Lp(a)]
>300mg／L者患冠心病的危险性 明显增高。临床上用于Lp(a)检测 的方法尚未标准化。
8.小而致密的LDL（sLDL） 电泳LDL可分为:“A型”为大颗; “B 型”这小颗粒。sLDL致AS强。
二、血脂检测及临床意义(4)
8项检测项目中，前4项即TC、TG、HDL-C和LDL-C是
risk factors.
Clinical trials （ Oslo, Framingham, Tromso, ALLHA, INTERHEART,ASCOT-LLA,CCSPS） proved: hypertension and dyslipidemia co-existed is in the high risk for cardio-cerebrovascular
-29 -35
N=入选人数; ns=无显著性差异. * 治疗组和对照组的变化净差 (P 值指事件).
Levine GN et al. N Engl J Med. 1995;332:512-521.
降脂治疗在冠心病预防中的循证医学证据
一级预防 饮食治疗试验: LAVS, Oslo trial, MRFIT, European Collaborative Study 药物降脂试验: LRC-CPPT, HHS, WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS, ASCOT-LL, MEGA 二级预防 稳定性冠心病: 4S, CARE, LIPID, VA-HIT, HPS, AVERT, TNT, IDEAL, CCSPS 急性冠脉综合征后: MIRACL, PROVE-IT, A-Z 特殊人群降脂试验 老年人: PROSPER 糖尿病: CARDS, DIAS, FIELD 冠脉介入治疗后: LIPS