The Oncologist 2008;13:1255–1269
类癌综合征
类癌综合征（carcinoid syndrome）好发于胃肠道的类癌 （嗜银细胞瘤）引起的以发作性皮肤潮红和腹泻为主要临 床表现的综合征
血清素（5-羟色胺）对周围血管和肺血管均有直接收缩作 用，对支气管也有强烈收缩作用，对胃肠道节前迷走神经 和神经节细胞有刺激作用，使胃肠道蠕动增强，分泌增多
这种肿瘤以往误认为是良性肿瘤，现已确认是恶性肿瘤， 但生长缓慢，病程一般为10～15年，即使已有转移，病人 仍能存活较长时间，故沿用类癌这一名词
生物学行为
类癌是一种少见的神经内分泌癌 起源于嗜银细胞(Kultschitzky细胞，K细胞)。K细胞最初被
认为起源于胚胎的神经嵴，但近年来研究发现它可能来源于 内胚层或具有多潜能分化的支气管上皮干细胞 类癌可发生于几乎身体各个部位，而这与K细胞的广泛分布 相关 类癌综合征系由于血清素和多种血管活性物质，使肺动脉和 心内膜下纤维组织增生，约半数病例伴有右心瓣膜病变，心 内膜和腱索可发生纤维增厚，引起肺动脉瓣狭窄，三尖瓣闭 锁不全等。左心内膜下弹性纤维内层有局灶性或弥漫性纤维 增生，尤以支气管类癌发生左心、肺动脉、三尖瓣、主动脉 瓣纤维化更为多见
noznam：可分解5-HT，常用2.5g静脉注射。
激肽释放酶抑制剂
抑肽酶（trasylol）：屈来赛多，可抑制激肽释放酶，作 用最快最强，可使血中缓激肽迅速破坏，低血压得以缓解。 常用2.5～12.5万u静脉注射，24小时内可用250万u
6氨基己酸（6-amino caproic acid）：能对抗激肽释 放酶。先以5g静脉滴入，继以1g/hr维持
类癌的定义
类癌（carcinoid）又称类癌瘤（carcinoid tumor）， 是一组发生于胃肠道和其他器官嗜银细胞的新生物，其临 床、组织化学和生化特征可因其发生部位不同而异。此种 肿瘤能分泌5-羟色胺（血清素）、激肽类、组织胺等生物 学活性因子，引起血管运动障碍、胃肠症状、心脏和肺部 病变等，称为类癌综合征（carcinoid syndrome）。
WHO肺癌的组织学类型
Ⅰ 鳞状细胞癌 变型：梭形细胞癌
Ⅱ 腺癌 1． 支气管源性 a、腺泡型 b、乳头状型 2． 细支气管腺泡性 3． 有黏液形成的实性癌
Ⅲ 小细胞癌 1． 雀麦细胞型 2． 中间细胞型 3． 混合型
Ⅳ 大细胞癌 1． 透明细胞癌 2． 巨细胞癌
Ⅴ 腺鳞癌 Ⅵ 类癌 Ⅶ 其它
肺癌分化表型分类
1． Clara细胞型 2． Ⅱ型肺泡细胞型 3． 黏液细胞型 4． 混合型 Ⅳ、其它
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肺类癌概述
起源于支气管粘膜上皮及粘膜下腺体中的 Kultschitsky 细胞( 库尔吉茨基细胞 )
占原发肺肿瘤1- 2％ 低度恶性 中心型多见 局部淋巴结转移率约5％ 远处转移罕见 预后好：术后10年生存率70％
肺类癌、不典型类癌诊治进展
胸部肿瘤内科 安彤同
历史背景
Theodor Langhans (1839 –1915) 在1867年首次描述类 癌的组织学特征。
Otto Lubarsch (1860 –1933) 在1888最早报道两例尸检 发现回肠类癌。
在1907, Siegfried Obendorfer (1876 –1944), 德国病理 学家首次定义类癌为一种特殊的肿瘤类型 ，生物学行为 像良性肿瘤而镜下诊断为癌。
血清素合成抑制剂
对氨苯基丙氨酸（Parachlorophenylanine）能抑制色胺 酸羟化酶的活力，阻断血清素的合成，剂量每日2～4g， 分4次口服。使腹泻完全缓解，并可减轻皮肤潮红的发作。
5-氟色氨酸（5-Flurotryptophan），作用与前者相似， 但副作用少。剂量600mg，分3次口服，6～8周时尿内5HIAA明显减少。
肺非典型类癌概述
约占所有类癌的10% 多数是周围型（50%-100%) 有吸烟史（83-94%） 容易发生在男性（2：1）和中老年人群（50-60岁） 生物学行为介于类癌与小细胞未分化癌之间 淋巴结转移率约大于50％ 5年生存率：40-75%
肺类癌病理及免疫组化
大体：息肉样肿物，切面实性，灰黄色 镜下表现：细胞小，形态一致，核圆或椭
生长抑素制剂 善得定（Sandostatin）：近年文献报告善 得定能有效控制类癌综合征的症状，并使肿瘤缩小。每次 250μg，皮下注射，每日2～3次，可使皮肤潮红及腹泻在 短时内迅速控制，血清素迅速下降，具有较好的姑息疗效
预后
总体预后较好 5年生存率（YSR）78-95%，10-YSR 77-90% 典型优于不典型 不典型类癌5-YSR 40-60%，10-YSR 31-60% 无论病理类型，术后存在淋巴结转移5-YSR 37-
iniprol（Cy66）：也能抑制激肽释放酶。可用100万u静 脉注入，必要时可加大剂量。
苯氧苄胺（phenoxybenza mine）：酚苄明，予10～ 30mg/d。可抑制激肽释放酶的释放
其他药物的应用
抗组织类药物：在少数组织胺升高者有助于控制潮红。 皮质类固醇：可予强的松15～40mg/d，对伴有类癌综合征
在1948, Rapport 和同事分离出5-羟色胺，最初认为是血 清中的血管活性物质。
1952年，Rapport发现 5-羟色胺来源于Kulchitsky细胞。 1953年, Lembeck 在回肠类癌中发现5-羟色胺 ，且发现
其与类癌综合症有关。
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肺类癌术后辅助化疗
无指南规定
不典型类癌： 无随机研究，但应该接受术后辅化
肺类癌（转移性）治疗-系统治疗
治疗方法 化疗 干扰素 放射性同位素 生长抑素 肝栓塞
肺类癌化疗
适用于不可切除的或转移性的肺类癌 阿霉素（adriamycin）或5-Fu均各有20%左右的有效率。
肿物为圆形或卵圆形，可以发生在任何肺叶 肿物的边缘光滑，可伴有切迹或分叶 少数情况下可表现为多小叶性肿块，薄壁空洞，
以及无明显肿块的肺不张。
Case 1（胸片）
Case 1
Case 1
Case 2
Case 2
Case 2
诊断方法
气管镜：75%可见，易出血 经支气管针吸活检：粘膜下肿物 经皮肺穿刺：标本少 PET：类癌阳性率低，易漏诊
肺类癌临床表现
25%无症状 与支气管阻塞有关症状：咳嗽、血痰、反
复发作的阻塞性肺炎、喘鸣、胸痛、呼吸 困难 类癌综合症：肝转移者常见 副癌综合症：皮质醇增多症、抗利尿激素 分泌过多等 转移：消瘦、乏力、
肺类癌（典型/非典型） 放射影像学特点
肺门或肺门周围肿物，可以单独存在或伴有远端 肺不张
缓激肽有强烈的扩血管作用，有些类癌瘤尤其是胃类癌可 产生大量的缓激肽、组胺等血管活性物质而引起皮肤潮红。 循环中血清素增高还可引起心内膜纤维化
神经内分泌肿瘤分布
胃肠道神经内分泌癌 肺神经内分泌癌 胸腺 皮肤 喉 前列腺
卵巢、睾丸 宫颈 膀胱 其他部位 混合性
Bevacizumab
处于2期临床研究（与干扰素合用） 该研究入组 了44 例转移性类癌患者（只有4例原
发于肺） 分为两组，18 周单药 bevacizumab or PEG
链脲霉素（streptozotocin）与5-Fu的联合应用，可取得 33%的有效率。中数有效维持期为7个月 其他药物：顺铂、依托泊苷、伊立替康、IFO、NVB 回顾性研究结果： EP方案（8例），2/8例类癌 缓解6-8 月，1/8例不典型类癌 稳定7个月 链脲霉素+5FU：1/7例稳定8个月 肺类癌（典型/不典型）化疗疗效劣于其它部位神经内分 泌肿瘤 interferon-α+octreotide：4/27例中位缓解期达15个月
（1） 透明细胞癌 （2） 巨细胞癌
Ⅱ、来自神经内分泌细胞 (Kultschitsky‘s cell)的癌——具 有神经内分泌分化特征，有的伴 有鳞状分化
1． 类癌 2． 不典型类癌 3． 小细胞癌（小细胞神经内 分泌癌）
4． 大细胞神经内分泌癌 5． 巨细胞神经内分泌癌 6． 不能分类的神经内分泌癌 Ⅲ、来自细支气管Clara细胞和Ⅱ 型肺泡细胞的癌-细支气管肺泡癌， 具有不同的分化特征
80%，10-YSR 22-80% 对于无淋巴结、远处转移者，是否合并类癌综合
症或副癌综合症不影响预后 晚期患者5-YSR 22%
转移性类癌的治疗原则
手术减瘤 生物治疗：干扰素、生长抑素类似物 系统化疗：顺铂、链脲霉素
（Streptozotocin）
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类癌治疗的进展
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生长抑素治疗
虽然长效生长抑素可以改善类癌症状，但是影像 学上的肿瘤缓解却少见（4%)
Aparacio 报道生长抑素治疗使近60%患者的肿瘤 稳定时间超过11个月
治疗中位缓解期12个月
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甲基多巴及盐酸4-脱氧吡哆醇（4-Deoxy-pyridoxine HCl）抑制5-羟色胺的脱羟作用，从而阻断血清素的合成， 对缓解腹痛、腹泻有一定效果，尤其对胃的类癌综合征所 致的症状，剂量每次250～500mg，3～4次/日。但对产生 血清素的多数类癌无效，其副作用易产生血压下降
血清素拮抗剂
者有明显效果
甲哌氯丙嗪（prochlorperazine）：丙氯拉嗪， 10mg每 日3～4次，偶有助于控制潮红。酚噻嗪（phenothiazine） 对缓解前肠型类癌内分泌症状，有一定疗效。