第七章抗肿瘤药学习要求1．了解烷化剂类药物的发展；熟悉烷化剂类药物的结构类型和作用机理；掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点；熟悉塞替派、卡莫司汀、白消安的结构及临床应用；了解金属铂配合物的发展及构效关系；熟悉环磷酰胺、卡莫司汀的合成方法。
2．了解抗代谢药物的发展；熟悉抗代谢药物的设计原理及作用机理；掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质及临床应用；熟悉盐酸阿糖胞苷和甲氨喋呤的结构及临床应用；熟悉氟尿嘧啶和巯嘌呤的合成方法。
3．了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理；熟悉米托蒽醌的结构特点、设计思想及作用。
4．了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理；熟悉喜树碱类、长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。
第七章抗肿瘤药术语解释1．生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
生物烷化剂是抗肿瘤药物中使用最早、也是非常重要的一类药物。
2．抗代谢药物（antimetabolic agents）：也是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。
3．生物电子等排体（bioisosters）：具有相似的物理及化学性质的基团或分子会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。
分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可以认为是生物电子等排体。
4．DNA拓扑异构酶（DNA topoisomerase）：是调节DNA空间构型的动态变化的关键性核酶，该酶主要包括两种TopoⅠ、TopoⅡ类型。
以TopoⅠ、TopoⅡ为靶分子设计各种酶抑制剂，使其成为抗肿瘤药物已成为肿瘤化疗的新热点。
例如喜树碱及其衍生物伊立替康等是目前唯一的一类作用于TopoⅠ的抗肿瘤药物，鬼臼毒素衍生物托泊甙和鬼臼噻吩甙是通过作用于TopoⅡ而发挥抗肿瘤活性的。
5．潜效化（latentiation）：就是将具有生物活性而毒性较大的化合物，利用化学方法把结构作适当改造，变为体外活性小或无活性的化合物，进入体内后，通过特殊酶的作用使其产生活性作用，从而达到提高选择性、增强疗效、降低毒性的目的。
第七章抗肿瘤药自测练习一、单项选择题7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.磺酸酯类E.硝基咪唑类7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物B. 烷化作用强，使用剂量小C. 在体内的代谢速度很快D. 在肿瘤组织中的代谢速度快E. 抗瘤谱广7-3 阿霉素的主要临床用途为A. 抗菌B. 抗肿瘤C. 抗真菌D. 抗病毒E. 抗结核7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于A. 亚硝基脲类烷化剂B. 氮芥类烷化剂C. 嘧啶类抗代谢物D. 嘌呤类抗代谢物E. 叶酸类抗代谢物7-5环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。
在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是A. 4-羟基环磷酰胺B. 4-酮基环磷酰胺C. 羧基磷酰胺D. 醛基磷酰胺E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥7-6阿糖胞苷的化学结构为A.NNONHCOC15H13OHOOHHOB.NNN ONH2OOHHOOHC.NNONH2OHOOHHOD.NNONH2OOHHOOHE.NNNH2OOOHHO7-7 下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物 A. 紫杉特尔 B. 伊立替康 C. 多柔比星 D. 长春瑞滨 E. 米托蒽醌7-8 化学结构如下的药物的名称为A. 喜树碱B. 甲氨喋呤C. 米托蒽醌D. 长春瑞滨E. 阿糖胞苷7-9 下列哪个药物不是抗代谢药物A. 盐酸阿糖胞苷B. 甲氨喋呤C. 氟尿嘧啶D. 卡莫司汀E. 巯嘌呤7-10 下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的A. 盐酸多柔比星B. 紫杉醇C. 伊立替康D. 鬼臼毒素E. 长春瑞滨二、配比选择题 [7-11~7-15]A ．伊立替康 b.卡莫司汀 C ．环磷酰胺 d. 塞替哌OO OH OH NHNHN HOHH NOHE. 鬼臼噻吩甙7-11 为乙撑亚胺类烷化剂7-12为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂7-13为亚硝基脲类烷化剂7-14为氮芥类烷化剂7-15 为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂[7-16~7-20]7-16 含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化7-17 是治疗膀胱癌的首选药物7-18 有严重的肾毒性7-19适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗7-20 是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂[7-21~7-25]A．结构中含有1，4-苯二酚 B. 结构中含有吲哚环C. 结构中含有亚硝基D. 结构中含有喋啶环E. 结构中含有磺酸酯基7-21 甲氨喋呤7-22 硫酸长春碱7-23 米托蒽醌7-24 卡莫司汀7-25 白消安三、比较选择题[7-26~7-30]A．盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤C．两者均是D．两者均不是7-26 通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用7-27 为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救7-28 主要用于治疗急性白血病7-29 抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药7-30 体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药[7-31~7-35]A．喜树碱 B. 长春碱C．两者均是D．两者均不是7-31 能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚7-32 能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管7-33 为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂7-34为天然的抗肿瘤生物碱7-35结构中含有吲哚环四、多项选择题7-36 以下哪些性质与环磷酰胺相符A．结构中含有双β-氯乙基氨基B．可溶于水，水溶液较稳定，受热不分解C．水溶液不稳定，遇热更易水解D．体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化E．易通过血脑屏障进入脑脊液中7-37 以下哪些性质与顺铂相符A. 化学名为（Z）-二氨二氯铂B. 室温条件下对光和空气稳定C. 为白色结晶性粉末D. 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体E. 临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大7-38 直接作用于DNA 的抗肿瘤药物有A.环磷酰胺 B ．卡铂 C ．卡莫司汀 D ．盐酸阿糖胞苷 E ．氟尿嘧啶7-39 下列药物中，哪些药物为前体药物： A ．紫杉醇 B ．卡莫氟C ．环磷酰胺D ．异环磷酰胺E ．甲氨喋呤7-40 化学结构如下的药物具有哪些性质A ．为橙黄色结晶性粉末B ． 为二氢叶酸还原酶抑制剂C ．大剂量时引起中毒,可用亚叶酸钙解救D ．为烷化剂类抗肿瘤药物E ．体外没有活性，进入体内后经代谢而活化7-41 环磷酰胺体外没有活性,在体内代谢活化。
在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物有A ．4-羟基环磷酰胺B ．丙烯醛C ．去甲氮芥D ．醛基磷酰胺 E. 磷酰氮芥NN NN NON HO H O OHOHNH 2H 2N7-42 巯嘌呤具有以下哪些性质A．为二氢叶酸还原酶抑制剂B．临床可用于治疗急性白血病C．为前体药物D．为抗代谢抗肿瘤药E．为烷化剂抗肿瘤药7-43 下列药物中哪些是半合成的抗肿瘤药物A．拓扑替康B．紫杉特尔C．长春瑞滨D．多柔比星E．米托蒽醌7-44 下列药物中，属于抗代谢抗肿瘤药物的有7-45 下列哪些说法是正确的A．抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物B．芳香氮芥比脂肪氮芥的毒性小C．氮甲属于烷化剂类抗肿瘤药物D．顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合E．喜树碱类药物是唯一一类作用于DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物五、问答题7-45 试从作用机理解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。
7-46 为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？7-47 抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。
7-48 试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。
7-49 氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。