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24血液造血系统药理


纤维蛋白溶解药
链激酶(streptokinase, SK) 尿激酶 ( urokinase, UK ) 组织型纤溶酶原激活剂 (tissue plasminogen activator, t-PA)
第三节 抗血小板药 阿斯匹林 aspirin
抑制血小板环加氧酶,减少血栓烷A2 (TXA2)的产生 用于血栓栓塞性疾病
重组人粒细胞集落刺激因子,rhG-CSF (非格司亭 filgrastim)
促进中性粒细胞成熟和释出,并增强其功能
中性粒细胞缺乏症 肿瘤化疗、放疗,再生障碍性贫血
第六节 血容量扩充药 右旋糖酐 dextran
• 提高血浆胶体渗透压,用于低血容量性休克 • 改善微循环:低、小分子量右旋糖酐 • 渗透性利尿作用
第二十四章 血液及造血系统药理
抗凝血药,抗血小板药,纤维蛋白溶解药 促凝血药
抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药
第一节 抗凝血药
肝素 heparin 来源 化学
猪肠粘膜,猪及牛肺脏 带大量负电荷的酸性粘多糖
药理作用
一、抗凝血作用 抗凝血酶III(ATIII) Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa
第四节 促凝血药
维生素K:来源与化学
Vit K1 食物 脂溶性 Vit K2 肠道细菌合成 脂溶性
需胆汁协助吸收 Vit K3、K4 人工合成 水溶性
维生素K 药理作用
Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C、 抗凝血蛋白S的合成
维生素K 临床应用
出血性疾病及VitK缺乏的预防 早产儿及新生儿出血,香豆素类所致出血 梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、长期大 量使用广谱抗生素的患者
特点: ①口服有效 ②体内有效、体外无效 ③起效慢,作用时间长 ④血浆蛋白结合率高(90%-99%)
香豆素类 coumarins 临床应用
口服用于防治血栓栓塞性疾病 外科大手术、人工心脏瓣膜置换术后
防止血栓形成
香豆素类 coumarins 不良反应
自发性出血 可用维生素K对抗、输新鲜血(?)
香豆素类 coumarins
复习题
1.试比较肝素与香豆素类抗凝作用及特点。
香豆素类 coumarins
药理作用 抑制维生素K环氧化物还原酶 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C、
抗凝血蛋白S的合成 谷氨酸残基的γ-羧化
COOCH2 CH2
-OOC COOCH CH2
CO2
OH CH3
O2
R OH
氢醌型
NAD+
O CH3 O
R O
环氧化物
NADH
香豆素类 coumarins
药理作用
肝素 heparin 不良反应与防治
1 自发性出血 硫酸鱼精蛋白(阳电荷、强碱性) 1mg鱼精蛋白可中和100U肝素
*有出血倾向、消化性溃疡、严重高血 压、孕妇等禁用
肝素 heparin 不良反应与防治
2 过敏 3 长期大剂量应用可致骨质疏松 4 短暂性的血小板减少症
低分子量肝素
Low molecular weight heparin, LMWH ①抗Ⅹa >Ⅱa等,出血发生率<肝素 ②促进t-PA释放,抗血栓作用强 ③ t1/2长 , 给药次数少 ④不易引起血小板减少症 ⑤较少引起骨质疏松
药物相互作用
降低抗凝作用:苯巴比妥、苯妥英钠 诱导肝脏药物代谢酶,加速转化
增强抗凝作用: 广谱抗生素抑制肠道细菌产生VitK 保泰松、口服降糖药 竞争结合血浆 蛋白
第二节 纤维蛋白溶解药 fibrinolytics
血栓溶解药(溶栓药) 激活纤溶酶,促进纤维蛋白溶解 用于治疗血栓栓塞性疾病 出血,禁忌症同肝素
依诺肝素 enoxaparin、替地肝素 tedelparin
水蛭素 hirudin
❖强效、特异的凝血酶抑制剂,直接与凝血 酶结合,抑制其活性,阻止纤维蛋白形成。
❖抗血栓作用优于肝素,强、久。 ❖出血不良反应少。 ❖无过敏和血小板减少。 ❖用于:预防术后血栓形成,血管成形术再
狭窄,DIC,血液透析及体外循环。
第五节 抗贫血药及造血细胞生长因子
贫血 缺铁性贫血(小细胞低色素性贫血) 巨幼红细胞性贫血、恶性贫血 再生障碍性贫血
铁剂
药理作用与临床应用
防治缺铁性贫血 需求量大者:婴儿,育龄期妇女,
妊娠及哺乳期妇女 失血过多者:月经过多,
慢性肠道出血等 口服可致胃肠道刺激及便秘 硫酸亚铁 枸橼酸铁铵
造血细胞生长因子
二、抗血小板聚集、降脂、抗炎等
药理作用
特点: ①口服无效,静脉给药 ②体内、体外均有效 ③作用迅速强大
肝素 heparin
临床应用
1 血栓栓塞性疾病 防止血栓形成、扩大
2 弥散性血管内凝血(DIC)早期 防止纤维蛋白及心血管手术后血栓形成
3 体外抗凝 预防血栓形成
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