游离脂肪酸在肝脏疾病和癌症中的应用
游离脂肪酸定义：
游离脂肪酸（NEFA）是指血清中未与甘油、胆固醇等酯化的脂肪酸，又称非酯化脂肪酸或未酯化脂肪酸(nonesterified fatty acid)。

正常情况下，血浆中含量极少，仅占总脂肪酸含量的5%～10%，在血浆中半衰期2～3分钟，主要与血清蛋白结合转运到全身组织利用。

游离脂肪酸(NEFA)有很强的细胞毒性，可损害细胞膜、线粒体和溶酶体膜等，引起细胞内微器损害，而且能增强细胞因子毒性，在许多疾病的病理生理中起重要作用。

游离脂肪酸在肝脏疾病和癌症中的应用:
非酒精性脂肪肝病是代谢综合征的一种重要临床表现，从简单的脂肪肝到脂肪性肝炎，肝硬化，直至肝癌。

非酒精性脂肪肝病的重要表现就是三酰基甘油（TAG）在肝脏的堆积。

在非酒精性脂肪肝病患者中，其堆积于肝脏的三酰基甘油60%是游离脂肪酸（NEFA），来源于血浆游离脂肪酸池，血浆游离脂肪酸的浓度直接决定了进入肝脏的游离脂肪酸的绝对量，与非酒精性脂肪肝病的发病机制密切相关。

据相关文献，在禁食状态，80%的脂肪酸由脂肪组织生成并释放到血浆游离脂肪酸池中，哪怕在进食状态下，此数值仍达到60%，因此由脂肪组织过度生成的脂肪酸将经由血浆游离脂肪酸池流入肝脏，从而造成三酰基甘油在非酒精性脂肪肝病患者肝脏中形成堆积[1]。

高浓度的游离脂肪酸作用于肝细胞可致肝细胞线粒体肿胀和通透性增加，肝细胞变性、坏死和炎性浸润。

即使极低浓度的游离脂肪酸也可改变粘膜的通透性，导致粘膜受损，损伤内皮细胞。

因此，血清或肝脏中NEFA浓度略有增加即可损伤肝细胞。

检测血浆游离脂肪酸浓度可作为癌症死亡率的独立相关指标（相对风险可达1.66，95%
置信区间1.25,2.21，根据年龄，吸烟史，心率和体质指数调整）[2]。

高浓度血浆游离脂肪酸可作为癌症死亡的预示，尤其是在最高浓度的20%患者中，如果是与吸烟或酒精相关癌症中，则其预示性将更为强烈。

众所周知，过多饱和脂肪饮食，将导致某些癌症的发生。

在禁食状态下，储存的甘油三酯将分解为游离脂肪酸，造成游离脂肪酸在人体中循环流通。

高血压、伴胰岛素抵抗的糖尿病、向心性肥胖，系统性的游离脂肪酸循环流通升高，已经被证实可作为某些癌症的风险因子，如胰腺癌，肝癌，肾癌和子宫内膜癌等。

升高的游离脂肪酸可作为这些癌症的常规检测指标[2]。

游离脂肪酸可能与癌症诱发和生长相关，但是目前仍没有明确的关于这方面的解释。

无论如何，在肝脏疾病中检测游离脂肪酸对于监测肝脏疾病进程非常有效，而对于癌症病人检测游离脂肪酸，其强烈的癌症患者死亡率预示性则更加具有临床价值。

参考文献：
[1] High Plasma Nonesterified Fatty Acids Are Predictive of Cancer Mortality but Not of Coronary Heart Disease Mortality: Results from the Paris Prospective Study, Am J Epidemiol Vol. 153, No. 3,
2001:292-298
[2]Contribution of adipose tissue and de novo lipogenesis to nonalcoholic fatty liver disease, J Clin Invest. 2005;115(5):1139–1142.。