不良反应
出血
高血压
蛋白尿
胃肠道穿孔
血栓形成
伤口愈合GF从而导致内皮细胞功能紊乱，使创伤后内皮细胞更新能力下降
发生3.4级出血应永久停用贝伐单抗（发生率为0.4%-5%）
不良反应一出 血
处理原则包括： ①排除具有组织学鳞癌、肿瘤紧邻或侵犯大血管、基线肿瘤空洞形成等危险因素 的患者； ②排除近期（3个月内）有咯血史（≥1/2茶匙红色血液，约2.5 mL）的患者； ③出血体质或后天凝血功能障碍的患者慎用贝伐珠单抗； ④治疗期间密切监测凝血指标和出血情况； ⑤治疗后发生肺出血/咯血的患者可考虑停用贝伐珠单抗。
蛋白尿
贝伐珠单抗相关蛋白尿的处理原则包括： ①每次给予贝伐珠单抗之前进行尿蛋白试纸检查。尿蛋白试纸1+：继续按疗程给予贝伐珠单抗，无需特 别处理； ②若尿蛋白试纸2+：给予贝伐珠单抗，并在下次贝伐珠单抗给药前3天检测24 h蛋白尿； ③下次给药前，24 h尿蛋白≤2 g：给予贝伐珠单抗，并在每次药前检测24 h尿蛋白，直至尿蛋白低于1 g， 则可改为尿试纸随访。 24 h尿蛋白>2 g：暂停用药，并在下次给药前检测24 h尿蛋白，直至24 h尿蛋白 <2g后方可继续给予贝伐珠单抗。如果24 h尿蛋白≥2 g持续时间>3个月，则永久终止贝伐珠单抗治疗； ④尿蛋白4+或3+：暂停给药并检测24 h尿蛋白。如果24 h尿蛋白<2 g，按计划给予贝伐珠单抗；如果24 h尿蛋白≥2 g的持续时间>3个月，则永久终止贝伐珠单抗； ⑤肾病综合症：永久终止贝伐珠单抗； ⑥终止给药后仍应每3个月检测一次24 h尿蛋白，直到24 h尿蛋白<1 g。
贝伐珠单抗
配置与储存
1. 不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖酐或葡萄糖溶液同时或混合给药。 不能采用静脉内推注或快速注射（Bolus）。
2. 用0.9%的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在 1.4-16.5 mg/ml 之间。
3. 值得注意的是，贝伐单抗中不含有防腐剂，所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。 4. 避光，2℃－8℃在原包装中保存。不要冷冻保存。不要摇动。 5. 在2℃－30℃条件下，有试验验证在0.9%的氯化钠溶液中，贝伐珠单抗在使用过程中
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VEGF抑制剂对肿瘤的多重作用
适应症
转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠 癌患者的治疗。 晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌 贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇用于不可切除的晚期、转移性或复发 性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。
高血压
发生率为8%-67%，其中3级以上严重高血压的发生率为5%-18% 机制并不是特别明确，VEGF通过促进内皮细胞产生血管舒张剂一氧化氮和前列环素而舒张血管。
贝伐珠单抗相关高血压的处理原则包括： ①贝伐珠单抗不宜应用于未控制的高血压患者，用药前需监测基线血压。对于既往有高血压病史者，开始治疗 前血压应控制在150 mmHg/100 mmHg以下，对于已有高血压并发症的患者（如脑血管意外、肾病等）可能需 更严格的控制； ②用药期间密切监测血压。虽然贝伐珠单抗引起的高血压多发生于治疗开始的1年内，但对于治疗期间曾发生 高血压或原有高血压加剧的患者，在治疗停止之后仍应规律性地监测血压； ③若患者发生中度以上的高血压（收缩压高于160 mmHg，舒张压高于100 mmHg），应暂停贝伐珠单抗并给 予降压治疗，直至血压恢复到治疗前水平或低于150 mmHg/100 mmHg方可恢复贝伐珠单抗治疗； ⑤若患者的高血压经治疗1个月仍未控制或发生高血压危象，应永久停用贝伐珠单抗
蛋白尿
发生率约为0.7%-38%，但大部分为无症状性蛋白尿， 3级蛋白尿的发生率<3%， 4级蛋白 尿（肾病综合征）的发生率<1%
机制：肾小球足细胞所分泌的VEGF是维持肾小球内皮细胞正常结构和功能所必需的，具体可能
是通过上调抗凋亡基因如Bcl-2的表达、增加NO的生成、诱导衰变加速因子（decay accelerating factor, DAF）的表达等途径，对内皮细胞起到保护作用。当贝伐珠单抗抑制了VEGF对内皮细胞的 保护作用，可致肾小球的滤过通透性增高、重吸收能力降低，最终形成蛋白尿
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钟 进 行 输 注 。
90
60 60
30
好钟时良 静注
， 可 以 缩 短 至
， 若
分 钟 耐 受
间 可 以 缩 短 导
好 ， 第 二 次 输 注
分良分的受续次
分 钟 ， 第 一 次 耐
脉 输 注 时 间 需 持
意 输 注 时 间 ： 首
规格与用法用量
100mg（4ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗100mg，浓度为 25mg/ml，装量为4ml。
如果出现以下状况，需暂停使用贝伐珠 单抗： ·择期手术前至少4周 ·药物控制不良的重度高血压 ·中度到重度的蛋白尿需要进一步评估 ·重度输液反应
•危及生命（4级）的静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞
•高血压危象或高血压脑病
•可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）
•肾病综合征
不推荐减少贝伐珠单抗的使用剂量。
2020/3/7
贝伐珠单抗
CONCENTS
药理作用 适应症
注意事项 不良反应
药理作用
贝伐珠单抗是重组人源化 血管内皮生长因子 （VEGF）受体（VEGFR） 单克隆抗体，通过与 VEGFR结合，使VEGF 失 去生物活性而减少了肿瘤 的血管形成，从而抑制了 肿瘤的生长，减少肿瘤的 血供、氧供和其他营养物 质的供应而达到抑制肿瘤 生长的目的。
400mg（16ml）/瓶，每瓶含贝伐珠单抗400mg，浓度为 25mg/ml，装量为16ml
转移性结肠癌：联合伊利替康化疗，5mg/kg，每两周给一次药，至疾病进展。 NSCLC：贝伐珠单抗联合卡铂与紫杉醇，15mg/kg q3w,六周期。
药代动力学
分布 男性患者的Vc 值高于女性患者（＋20%）。
代谢 代谢特性与那些未与VEGF 结合的天然IgG 的预期结果相似。贝伐珠单抗的代谢与消除与内 源性IgG 相似，即主要通过人体包括内皮细胞的蛋白水解分解代谢，不是主要通过肾脏和肝 脏的消除。IgG 与FcRn （免疫球蛋白Fc受体）的结合保护其不被细胞代谢，具有长的终末 半衰期。
清除 女性和男性患者的平均清除值分别相当于 0.188 和0.220 L/天。对体重进行校正后，男性患 者的贝伐珠单抗清除率高于女性（＋17%）。根据双室模型，典型女性患者的清除半衰期估 计值为18天，典型男性患者为20 天。
的化学和物理稳定性可以保持48 个小时。从微生物学角度，产品配制后应该立即使用。 如果不能立即使用，正常情况下，在2℃－8℃条件下的保存时间不宜超过24 小时。
不良反应
出现以下情况，停止使用贝伐珠单抗： •胃肠道穿孔（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓 肿），涉及到内脏瘘形成 •需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症 •重度出血（例如，需要干预治疗） •重度动脉血栓事件