22
㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
⑶、HLA-DM基因：参与外源性抗原的加工处理 ⑷、HLA-DO基因：编码DM蛋白的负向调节蛋白 ⑸、TAP相关蛋白基因（tapasin)：I类分子装配、内源性抗 原的加工提呈
C
2.轻链（β2m）
细胞表面
2.识别靶细胞
种属特异性
DP
1.α链
1.B 细胞
HLA—DQ Ⅱ类抗原
同种异体特异性 2.巨噬细胞 1.参与免疫细胞
3.树突状细胞 间应答和调节
DR
2.β链
3.活化T细胞
同种异体特异性
2.参与移植物抗
宿主反应
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
经典的H-2基因
K、D区———Ⅰ类抗原
I区： IA
（α、β链）
IE──Ⅱ类抗原（Ia抗原）
S区── Ⅲ类抗原
9
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
2.人HLA：
HLA复合体的结构示意图
10
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
2.人HLA：第6对染色体短臂（P）
A、B、C区：
Ⅰ类抗原
D区： DR（IE）
• ──编码主要组织相容性抗原分子的基因群。
3
主要组织相容性复合体
• 特点： • MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连
锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的 相互识别、调节免疫应答。 • MHC是多态性最丰富的一个基因系统，拥有极大数 量的等位基因，赋予种群巨大潜力以适应多变的 内外环境。
编码胞质中蛋白酶体成分，参与内源性抗原的酶解。
21
㈢免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
抗原加工相关转运物 (Transporter associated with antigen peptide,TAP) 基因——TAP1和TAP2两个座位 TAP参与内源性抗原肽的转运，使抗原肽从胞浆中进入内质 网腔
6
主要组织相容性抗原系统
• 一、MHC结构及其多基因特性 • 二、MHC的多态性 • 三、MHC分子与抗原肽的相互作用 • 四、MHC的生物学功能 • 五、HLA与临床
7
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
1.鼠H-2 ———第17对染色体短臂（P）
H-2的结构示意图
8
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
13
HLA I类分子及其编码基因的结构
L
1
2
5’
3
Tm
CC
2
3
s-s
NH2
1
2-m
COOH
14
1.HLAⅠ类抗原分子
15
1.HLAⅠ类抗原分子
Ⅰ类抗原分子
—重链： 第6对染色体 A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区
抗原肽结合区 CD8识别 具有分子多态性，抗原识别部位 具有同种异体特异性； 分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达 -轻链： 第15对染色体──β2m；
DQ（IA）
Ⅱ类抗原
DP
LMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7；
──与内源性抗原的处理有关；
TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2；
──与抗原肽的转运、递呈有关
C‘区： 补体
Ⅲ类抗原
肿瘤坏死因子
热休克蛋白
21羟化酶
11
Map of the Human MHC from the Human Genome Project
• 最初从白细胞表面发现，现在知道其表达不仅限于白细胞 表面。
5
主要组织相容性复合体
• 脊椎动物中，从鱼到人类都存在结构和功能相似 MHC遗传区域，如小鼠的MHC是H-2，猪的MHC是SLA， 人的MHC是HLA。
鼠H—2 • MHC
人HLA ：人类白细胞抗原基因复合体 （Human Leukecyte Antigen Complex）
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
The laws of transplantation
2
主要组织相容性复合体
• 移植排斥现象：
（MHS） • 移植抗原＝组织相容性抗原
主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原（mHS）
• 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (Major Histocompatibility complex, MHC)
㈡、I 类和II类基因的表达产物 —— HLA分子
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
位 点 编码抗原 抗 原 结 构
抗原分布
功能
──────────────────────────────────
A
1.重链（α链）
HLA— B Ⅰ类抗原 同种异体特异性 几乎全身有核 1.参与移植排斥
3,838,986 bp 224 genes on chromosome 6
The MHC sequencing consortium Nature 401, 1999
12
/cgi-bin/ace/pic/6ace?name=MHC&class=Map&click=400-1
有助于Ⅰ类分子稳定表达 有种属特异性；
16
2.HLA-Ⅱ抗原分子
17
HLA II类分子及其编码基因的结构
L
1
5’
2
Tm+C
C
C
NH2
s-1s
2
s-s
NH2
1
2
COOH COOH
5’
L
1
2
Tm+C
C
18
2.HLA-Ⅱ抗原分子
Ⅱ类抗原分子─α链： α1、 α2 β链： β1、 β2
分子多态性； 具有同种异体特异性； 分布于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞、活化的T细胞 表面；
4
主要组织相容性复合体
• 1900年Landsteiner发现人体ABO血型，引起了寻找各种动 物红细胞抗原的热潮。
• 1939年Snell等在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现4组抗原， 证实第II组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关，将之命 名为H-2。
• 20世纪60年代Dausset在肾移植和输血反应中发现HLA的存 在。
功能： ①参与免疫应答与调节（ΜΦ—T、T—T、T—B 细胞的相互作用受Ⅱ类基因限制）； ②参与移植物抗宿主反应（GVHR）；19㈢、免 Nhomakorabea功能相关基因
1、血清补体成分编码基因——C4B、C4A、Bf、C2
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㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
⑴、蛋白酶体β亚单位（proteasome subunit beta type, PSMB) 基因——PSMB8、PSMB9(LMP2、LMP7）