治疗指数 (therapeutic index): TI=LD50/ED50 安全范围 (margin of safety): ED95 ~ LD5 间距 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99
28
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物与受体
29
0 ≤ ≤ 1
E
[DR]
=
Emax
[RT]
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响 33
作用于受体的药物分类
18
不良反应（adverse effect ）
后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应 （巴比妥类） 停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定） 特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏 感，反应的严重程度与剂量成正比
19
不良反应（adverse effect ）
药理学药物效应动力学
1
第十四章 药物效应动力学
Pharmacodynamics
2
基本概念
一、药理学（pharmacology） 研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律
及其机制的学科。
– 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学，PD）
– 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学，PK）
3
基本概念
二、药物（drug） 改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防
治、诊断疾病的物质。 （1）对象：人体、病原体。 （2）来源：天然药物：植物、动物。 人工合成生物制品：干扰素、白介素。
4
新药的开发与研究
5
新药的开发与研究
6
我国新药临床研究的内容和要求
分期
内容
受试者
Ⅰ 初步的临床药理学及人体 健康志愿者 安全性评价试验
器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机 制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽 可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。
11
内容提要
第一节 药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应
※第二节 药物的量效关系 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效价强度 治疗指数
△第三节 药物与受体 受体的概念和特性 激动药 拮抗药 受体类型及调节
12
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物与受体
13
药物作用与药理效应
14
特异性与选择性
15
治疗效果
对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment
急则治其标，缓则治其本 标本兼治
16
不良反应（adverse reaction）
副反应（side reaction） 由于药物的选择性低， 药物效应涉及多
个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应 就成为副反应
特点：无法避免， 作用轻微，可以预料 举例：阿托品
17
不良反应（adverse reaction）
毒性反应 (toxic reaction) : 剂量过大或药物在 体内蓄积过多时发生的危害性反应 特点：后果严重，可以避免，可以预料 急性毒性反应：循环/呼吸/神经系统 慢性毒性反应：内脏，致癌/致畸/致突变
变态反应(allergic reaction) 特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药 理性拮抗药解救无效，严重程度差异大 临床上常用皮肤过敏试验来检测
20
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物的作用机制
21
一、量-效关系
剂量-效应关系 dose-effect relationship 量效曲线 dose-response curve 量反应 (graded response): 效应的强弱呈连续增减的变
例数与要求 20~30
Ⅱ
随机盲法对照试验
病人
≥100
Ⅲ 扩大的多中心临床试验
病人
≥300例
Ⅳ
新药上市后监测
病人
>2000
7
第四节 新药的开发与研究
2015年全球十大药物销售榜
8
什么是药物效应动力学？
9
10
定义
药物效应动力学（ pharmacodynamics ; PD）： 研究药物对机体的作用。在整体、系统、
化，可用具体数量或最大反应的百分率表示
22
二、量效曲线中的特定位点
E(%) 10340
Emax = efficacy
最小有效量（minimal effective dose）
最大效应（maximal effect, Emax）
5107
slope 50%Emax
半数最大效应浓度（concentration
for 50% of maximal effect, EC50）
效价强度（potency）
效能（efficacy）
00
0 cm7 in 14 poten21cy l2o8 gEC5350 42 4l9ogC
23
三、效价强度和效能的比较
A：环戊噻嗪 B: 氢氯噻嗪 C：呋塞米 D：氯噻嗪
效价强度:氢氯噻嗪>呋塞米 效能:呋塞米>氢氯噻嗪
定义
受体（receptor） 一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境
中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放 大系统，触发后续的生理反应或药理效应。
30
受体的特性
特异性（specificity）：一种特定的配体只与其特定的受 体结合而产生特定的效应
灵敏性（sensitivity）：低浓度 饱和性（saturability）：剂量反应曲线，竞争现象 可逆性（reversibility）：非共价键（氢键/离子键/范德
24
四、质反应
药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性 变化，而是表现为反应性质的变化
生存
死亡
25
五、质反应量效曲线特定位点
半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50）
26
六、剂量概念
27
七、药物的安全性评价
华力）结合，可以解离 多样性（multiple-variation）：不同细胞、不同效应
31
受ห้องสมุดไป่ตู้与药物的相互作用
占领学说 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD pD2值越大，亲和力越强
32
受体与药物的相互作用
内在活性(intrinsic activity)：