第 五 章
人 民 卫 生 出 版 社
第6版 流行病学电子版
流行病学 配套光盘
人民卫生出版社
第一节 基本原理 第二节 研究类型 第三节 研究实例 第四节 研究设计与实施 第五节 资料的整理与分析 第六节 常见偏倚及其控制 第七节 注意的问题 第八节 与队列研究的比较
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以病例和对照个体为单位进行匹配
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第二节 研究类型
匹配法注意事项
慎重选择匹配因素 可疑病因不作为匹配因素 比例一般为1:1，最多不超过1:4 避免 “匹配过度（overmatching）”
匹配的目的
提高研究效率 控制混杂因素的作用
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第一节 基 本 原 理
1947年Schreck和Lenowitz
包皮环切和性卫生与阴茎癌的关系
1947年Hartwell
输血与肝炎关系的研究 1950年Doll和Hill
吸烟与肺癌的研究
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第一节 基 本 原 理
20世纪60年代以来
孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形 母亲吸烟与先天性畸形 早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症 经期使用月经棉与中毒性休克综合征 小剂量电离辐射与白血病 母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系
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第二节 研究类型
巢式病例对照研究（nested case control study） 基本原理
按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标 志的组织或体液标本储存备用 随访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止
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匹配
按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、 年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病 例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收 集的标本
资料处理
按匹配病例对照研究方法处理资料
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第二节 研究类型
1992年Ross用巢式病例对照研究: ①上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 ②18244名中年男性队列中发现22例肝癌 ③每例配5或10个对照
遗传与环境的关系 交互作用 病例对照研究和队列研究的效率费用
应用前提条件
在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所研究疾病为罕见病(此时可用OR来估计RR值)
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第二节 研究类型
基本原理
确定某一 患者群体 作为研究 对象
收集病人的一般情 况、协变量、环境 暴露资料，病收集 生物标本
第二节 研究类型
三、衍生的研究类型
病例对照与队列研究作为病因研究的主要方法，有其 各自的优势与不足，而且这些优势与不足相互补充，因 此，在实践过程中产生了一些新的研究类型，结合使用 这两种方法，扬长避短。
巢式病例对照研究 单纯病例研究 病例时间对照设计
病例-队列研究 病例交叉研究
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第一节 基 本ห้องสมุดไป่ตู้原 理
病例对照研究特点
回顾性 由果 因研究 观察法 不能验证病因
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第一节 基 本 原 理
暴露 非暴露
暴露 非暴露
二、研究示意图
研究开始
时间
病例组
对照组
调查方向
图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002） 注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象
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第一节 基 本 原 理
三、研究简史
1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研 究
分析职业暴露与肺结核发生的关系
1844年Louis的著作
最早出现病例对照研究的概念
1926年Lane Claypon 报告
生殖因素与乳腺癌关系的研究
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第二节 研究类型
病例与对照不匹配 病例与对照匹配 衍生的研究类型
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第二节 研究类型
一、病例与对照不匹配
从设计所规定病例和对照人群中，分别 抽取一定量的研究对象
对照组人数≥病例组人数 选择对照没有特殊规定
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这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病 例组，但对照组都是同一组随机样本
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第二节 研究类型
病例--队列与巢式病例对照研究的区别
对照是随机选取，不与病例进行匹配 随机对照组中成员如发生被研究疾病，既为对照， 又同时为病例 1个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析
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第二节 研究类型
病例--队列与巢式病例对照研究的优点
因果关系清楚 资料可靠 论证强度高 省时省力省钱 适合于分子流行病学研究
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第二节 研究类型
病例病例研究（case case study）
背景 1994年Piegorseh、Begs等提出
检测研究开始时的尿样： 发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值 经 调整混杂因素后，为3.8(1.2～12.2)。 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据
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第二节 研究类型
病例-队列研究（case-cohort study）
基本原理
研究开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时，队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较
第二节 研究类型
二、病例与对照匹配 匹 配/配 比(matching)
要求 对照在某些因素或特征上与病例保持一致 目的 对两组进行比较时排除匹配因素的干扰
分类
频数匹配 个体匹配
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第二节 研究类型
频数匹配（又称成组匹配）
匹配因素所占的比例在对照组与病例组一 致
个体匹配
第一节 基本原理
基本原理 研究示意图 研究史
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第一节 基 本 原 理
一、基本原理
以确诊患某种特定疾病的病人作为病例 以不患该病但具有可比性的个体作为对照 通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往 危险因素暴露史 测量并比较两组各因素的暴露比例，经统计学 检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联