抗菌药分类及代表药物
1、20世纪40年代初青霉素用于临床，从而揭开了抗生素治疗疾病的序幕。

最初抗生素是用发酵方法得到的微生物次级代谢产物。

青霉素培养液中分离出的青霉素G是天然青霉素，不溶于水，改造成钾盐和钠盐。

2、头孢菌产生的天然头孢菌素C，比青霉素更稳定的结构（六元环VS五元环）。

从20世纪60年代初首次用于临床，到90年代已经发展到四代。

目前临床用的抗微生物感染药物中，头孢类占了几乎一半。

这四代在结构上没有截然分类，在抗菌活性、抗菌谱等方面有较大进展。

第一代：抗菌谱窄，只能抑制革兰阳性菌和葡萄球菌，易产生耐药，对肾脏有一定毒性。

第二代：抗菌谱扩大，对阳性菌的活性与第一代相近或略差，但对多数革兰阴性菌的活性明显增强。

对内酰胺酶更稳定。

对肾脏毒性较第一代低。

第三代：抗菌谱更广，对阳性菌的活性较第一代差，对阴性菌的活性较第一代强，抗菌谱扩大到了绿脓杆菌、沙雷杆菌。

对内酰胺酶更稳定，对第一、第二代耐药的革兰阴性菌，第三代有效，
第四代：品种还不多。

抗菌谱和作用都极大增强，且对细菌过量产生的内酰胺酶稳定。

其突出的特点是对青霉素结合蛋白（细菌表面 内酰胺类抗生素的主要作用靶点）亲和力强，穿透力强，对内酰胺酶稳定，同时对绿脓杆菌的作用比第三代更强。

第五代（国内还没有）：近些年来，又有些新型头孢菌素上市，2008头孢吡普在加拿大上市，2010年头孢洛林在美国批准上市。

对阳性菌强于前四代（尤其对耐甲氧西林的葡萄球菌、多重耐药的肺炎链球菌），对阴性菌与第四代相似。

3、碳青霉烯类是一类新型的B内酰胺化合物，目前发展很快。

1976年，从链霉菌发酵液中分离得到硫霉素，不仅抗菌活性强，而且能够抑制B内酰胺酶。

抗菌谱：对阳性菌、阴性菌、厌氧菌、需氧菌都有很强大的作用，是抗菌谱最广的一类B内酰胺抗生素。

缺点是，1：容易被人体内产生的脱氢肽酶DHP-1降解，需要与该酶的抑制剂西司他丁合用:2：不能口服。

为克服这些缺点，改变侧链抵抗酶的降解。

80年代美国默克公司开发的亚胺培南，临床评价很高，但是对DHP-1酶还是不稳定，需与西司他丁合用。

到了90年代开发的美罗培南，对酶稳定性大大提高，可以单独使用，其作用甚至超过了三代头孢。

后来又陆续有帕尼培南、比阿培南。

4、法罗培南是唯一即可口服又可以注射的青霉烯类，其对青霉素无效和头孢菌素无效的疾病都有效。

5、单环B内酰胺类：1987年氨曲南是第一个全合成的单环B内酰胺抗生素。

被认为是抗生素发展的里程
碑，其对绿脓杆菌活性显著，但对革兰阳性菌无效。

6、氨基糖苷类，是由氨基糖和氨基环醇形成的苷，由于含有氨基和其他碱性基团，显碱性，可形成结晶性硫酸盐或盐酸盐，在胃肠道不易吸收，一般注射给药。

氨基糖苷类抗菌谱广，抗菌活性强，是临床上常用的一类抗生素。

氨基糖苷类易产生耐药，有耳肾毒性。

这两个缺点。

一般联合用药。

链霉素是第一个氨基糖苷类抗生素，从链丝菌中发现的，主要用于结核病。

庆大霉素，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。

阿米卡星，对肠杆菌科活性高，甚至对庆大、妥布、奈替卡星耐药的67%~70%也有效。

常与青霉素和头孢类合用。

新霉素口服很少吸收（乳膏，滴眼液，滴耳液，也有个硫酸新霉素片用于肠道感染），主要是用作肠道、皮肤、耳鼻喉等感染。

7、大环内酯类：
大环内酯结构式一个多羟基的14~16元环大环内酯为母体，通过羟基与1~3个去氧氨基糖缩合成的碱性苷。

大环内酯类不良反应主要是使胃肠道菌群紊乱，对肝脏、心脏损害，以及耳毒性，但是每代的毒性也在逐渐降低。

红霉素是第一个大环内酯类，从红色链丝菌中分离出来的，结构不稳定。

后来又发现红霉素对支原体、衣原体、变形杆菌、军团菌作用强大，又对其重视起来。

以红霉素开发出的交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素和乙酰螺旋霉素不良反应降低。

第二代：半合成的：罗红霉素，阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素。

阿奇霉素的一个突出优点是药动学性质好，能被转运到感染部位，浓度达到细胞外浓度的300倍，另外还有抗生素后效应可达2.3~4.7小时，优于B内酰胺抗生素。

克拉霉素体内的代谢物对流感嗜血杆菌有特效，对需氧菌、厌氧菌、支原体、衣原体都有效，活性比红霉素强2~4倍。

第三代：米卡霉素（二乙酰麦迪霉素），罗地霉素，毒性下降。

8、克林霉素：
对阳性菌、厌氧菌效果好，对组织渗透力强，适用于骨髓炎等。

9、四环素类：
四环素类是由放线菌属产生的或半合成的一类抗生素，广谱，对阳性菌、阴性菌包括厌氧菌都有效。

第一代四环素就是从细菌中分离出的天然产物，如金霉素、土霉素、四环素、地美环素。

天然产物容易产生耐药性，化学性质不稳定。

经过改造，得到半合成的四环素：多西环素，米诺环素，替加环素。

10、氯霉素
氯霉素是从链霉素中产生的。

缺点是：毒性大，抑制骨髓造血系统，引起再生障碍性贫血，所以临床应用受限。

但是，它在控制伤寒、斑疹伤寒方面仍是首选药，是其他抗生素不能替代的。

11、磺胺类及抗菌增效剂
磺胺类在20世纪30年代就开始被用于感染。

后来青霉素的发现，打断了磺胺类药物的发展。

但是不久青霉素的耐药、过敏、化学稳定性等问题出现，使磺胺类抗菌药物又得以发展。

1962年，磺胺甲恶唑问世，抗菌谱与黄安相近，但是抗菌活性更强，半衰期更长，与抗菌增效剂甲氧苄啶合用，被称为复方新诺明，在临床上广泛使用。

1970年又发现磺胺类药物的利尿和降血糖作用。

甲氧苄啶除了可以和磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶等合用，还可以和四环素、庆大霉素的合用，增强效果。

12、喹诺酮类
是仅次于B内酰胺类的抗生素，在临床上使用价值较高。

第一代：萘啶酸、吡咯酸，抗菌谱窄，已被取代。

第二代：比第一代抗菌活性强，在阴性菌方面包括了部分绿脓杆菌，可达到有效尿药浓度。

如，新恶酸，噻喹酸，吡喹酸，吡哌酸，主要用于肾盂肾炎，尿路感染，肠道感染。

与庆大霉素、卡那霉素等可产生协同作用，对绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌作用增强。

第三代:抗菌谱进一步扩大，作用增强。

对阳性球菌也有作用，但相比肠杆菌科来说，较差。

左氧作用最强，其次环丙和氧氟沙星。

其他的更弱一些。

对某些厌氧菌和支原体也有效，且不易产生耐药。