脑卒中危险因素的研究进展武霞1综述,赵世刚2审校(1.内蒙古医学院2008级研究生,内蒙古呼和浩特　010059;2.内蒙古医学院附属医院神经内科,内蒙古呼和浩特　010050)[摘要]脑卒中是严重危害人类健康的常见病、多发病。

在我国,脑卒中是仅次于癌症的第二位致死疾病,其高致残率、高死亡率的特点使得预防脑卒中成为刻不容缓的任务。

识别脑卒中危险因素对防治该病意义重大。

脑卒中的发生与诸多复杂因素有关,本文就脑卒中主要的危险因素的研究进展作一综述。

[关键词]脑卒中;危险因素 [中图分类号]R743.3　[文献标识码]A　[论文编号]1004-0951(2010)12-1460-03The Research and Progress of Risk Factor of StrokeW U Xia1,ZHAO Shi-gang2(1.Department of Postgraduate Studen2008,Inner MongoliaMedical College,Huhhot010059China;2.Department of Neurology,The Af filiatedHospital of Inner Mongolia Medical College,Huhhot010050China)[A bstract]:Stroke is a common disease and a frequently-occurring disease which is seriously harmful to hum an health.In China,stroke is the second deadly disease just after cancer.Its high death rate and high rate of disability make the preventio n of stroke an urgent task,so to identify the risk factors of stroke is of g reat sig-nificance in preventing stroke.The occurrence of stroke is highly associated w ith many complex factors.This ar-ticle w ill summarize on the research of risk factors in stroke and its prog ress.[Key words]Stroke;Risk Facto r 脑卒中(stroke)又称为脑血管意外,是急性脑血液循环障碍所致的神经功能缺损综合征,可分为出血性脑卒中及缺血性脑卒中。

随着社会生活环境的变化,世界范围内脑卒中的发病率明显升高。

而中国的脑卒中发病率及病死率均高于世界平均水平,全国每年新发脑卒中超过200万例,致残率达75%,给家庭和社会带来了沉重的负担。

传统的卒中危险因素包括:高血压病、糖尿病、高血脂、吸烟、酗酒、心脏病等。

近些年随着对脑卒中的前瞻性和回顾性研究分析,发现了一些新的危险因素:如高同型半胱氨酸血症,个体遗传易感性等。

1　高血压病高血压病是目前最常见的疾病,是心脑血管疾病诸多危险因素中最重要的独立危险因素。

脑是高血压病最重要的靶器官,血压升高是引起和促进脑动脉硬化的重要原因,长期可致动脉粥样硬化的形成和加重,发生脑卒中。

国外有研究表明,入院时血压与早期卒中进展密切相关,血压增高程度与神经功能缺损程度平行[1]。

有研究表明,高血压与脑卒中患者中超过70%的人相关[2]。

而高血压患者脉压差增大也是高血压患者发生脑卒中的危险因素。

2　糖尿病糖尿病已被公认为是脑卒中的一个独立危险因素,是青年脑出血的重要危险因素之一[3],可使脑血管疾病和外周动脉疾病的发生危险增加4倍。

Goldstein等[4]的研究表明糖尿病是卒中的一个强的独立危险因素,可使卒中的危险增加1.8～6倍。

有研究表明,糖尿病患者死于卒中的相对危险增加了1.5～2倍,女性尤为突出。

Bell认为糖尿病引起的卒中多为缺血性的,是由大脑正中旁小穿通支动脉的阻塞所致,后者引起大脑白质内的小梗塞。

Lehto等认为卒中史、高血压、高血糖以及血脂紊乱是中年非胰岛素依赖型糖尿病病人发生卒中的强有力预测因子,因而重视并积极的对其进行干预治疗对预防卒中是非常重要的。

3　血脂异常 脂质代谢紊乱是动脉粥样硬化最主要的病理生理原因,但对于血脂异常与脑卒中的关系,目前的流行病学研究结论尚未统一。

1460内蒙古医学杂志Inner M ongolia M ed J2010年第42卷第12期DOI:10.16096/ ki.n m gyxzz.2010.12.040对于血清总胆固醇(TC),韩国国家卫生系统进行的大型前瞻性队列研究[5]显示TC与缺血性卒中存在显著的线性关系(H R4.54,95%CI3.07～6.70)。

但是,国内外还有一些研究则认为TC水平与卒中并不相关。

对于甘油三酯(TG)与卒中的关系目前尚无一致意见。

ARIC和CHS的一项对263489个体的前瞻性研究表明,低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和TG与脑出血呈负相关;而之前的亚太地区一项大规模合作研究却显示TG和脑出血无明显相关[6]。

众多研究也均未发现TG升高与卒中相关。

LDL是致动脉粥样硬化的主要脂蛋白,有研究[7]提示LDL的升高是脑出血的危险因素。

目前报道的前瞻性实验和大规模荟萃分析均认为他汀类降脂治疗可显著减低缺血性卒中的发病率,积极降低胆固醇水平预防卒中试验(The Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL)[8]指出当LDL降低>50%,卒中的发病率下降31%,而缺血性卒中发病率下降33%。

对于高密度脂蛋白胆固醇(HDL),很多流行病学研究均证实血清HDL的水平与卒中风险呈负相关。

日本Oyabe[9]研究发现,低HDL血症是所有类型卒中(包括缺血性卒中)风险增高的独立相关因素。

4　心脏病各种原因所致的心脏损害是脑卒中的独立危险因素,包括冠心病、风心病、心律失常、心脏黏液瘤等[10],无论血压水平如何,有心脏病的病人患脑卒中的风险均增加。

追踪观察20年的久山町调查研究了心脏病与脑梗死发生的关系,发现在矫正年龄和血压后,心房纤颤合并瓣膜病病人的脑梗死发生率最高,达到39.6%,其次是心房纤颤为25.4%,瓣膜病为20.5%,心肌梗死为14.7%,与无心脏病的人10.2%相比,前三者明显增高。

另有研究显示,房颤患者发生卒中的危险性是正常人的5倍,80～90岁脑卒中患者中的36%为房颤所致[11]。

5　吸　烟长期吸烟可使脑卒中的危险度增加2倍,并呈明显的剂量-效应关系,一直被认为是卒中的一个独立危险因素。

戒烟5年后,脑卒中的危险性降低到基线水平。

吸烟能促进颈动脉粥样硬化的发展,这与吸烟增加了巨噬细胞在血管壁上的黏附性和诱导蛋白水解酶的释放,并与致粥样斑块中炎症标记物和金属蛋白酶的表达增加有关[12]。

6　酗　酒适度饮酒可降低脑卒中的发生。

有研究表明,适量饮酒(乙醇<60g/d)可使血液凝固纤溶系统倾向于出血,能预防缺血性脑卒中,而大量饮酒可加重高血压和糖耐量异常,致动脉粥样硬化形成。

另外,长期酗酒可损害肝脏功能,使肝脏合成蛋白功能明显减退,引起凝血因子缺乏,血小板生成减少,从而增加发生出血性脑卒中的风险[13]。

7　高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸(HCY)作为蛋氨酸的一个重要中间代谢产物,近年来已被证实是脑卒中的一个独立危险因素。

高同型半胱氨酸是指血浆或血清中游离及与蛋白结合的同型半胱氨酸和混合性二硫化物含量增高。

1969年M cCully首先发现HCY与动脉硬化密切相关。

一般认为HCY可能促使氧自由基和过氧化氢生成,引起血管内皮细胞损伤,促进动脉平滑肌细胞的增生,加速低密度脂蛋白的氧化,增加泡沫细胞的形成;促进凝血和抑制抗凝的作用,使患者易患脑卒中。

另外,HC Y通过增加血小板的黏附性和聚集性,以及促使血栓素A2(TXA2)合成增加,最终导致血栓形成。

近年来研究发现,HCY患者可较早出现动脉粥样硬化病变,其浓度与病变数目呈正相关[14]。

Clark等报道了近几年来的研究发现,动脉粥样硬化以及脑卒中等患者血浆HCY明显高于正常人。

在脑卒中患者特别是青年卒中患者,常伴有HCY浓度的升高。

有学者的研究表明,轻至中度的高HCY血症明显增加脑卒中的发病危险性,而且HCY升高的水平与脑梗死的严重程度呈正相关。

高HCY血症的主要因素是营养障碍及遗传缺陷,叶酸、VitB12和VitB6是HCY代谢过程中重要的辅助因子,而且血浆HCY水平与摄入叶酸及VitB12的量呈负相关,Hackam等也证实,对血中HCY高的患者给予叶酸和VitB12治疗后,颈动脉斑块面积会有所减小。

并认为血HCY水平在9.0μmol/L时,脑卒中的危险性即开始升高;而血HCY 水平>12.0μmol/L时,脑卒中的危险性明显升高。

故临床上采取补充叶酸、VitB12和VitB6的量有助于降低血HCY水平,从而达到治疗脑梗死及预防复发的目的[15]。

8　脑卒中相关基因血管紧张素转换酶(Angiotensin converting en-zyme,ACE)基因,ACE基因是目前研究最多的脑卒中候选基因,是脑卒中和各类心血管疾病遗传易感基因。

ACE基因多态性通常被认为与高血压密切相关[16],存在Ⅱ、ID、DD三种基因型。

1992年有研究报道ACE基因与心肌梗死的危险性相关,Meta 分析确认了ACE-DD基因型与脑卒中的相关性。

ACE-DD基因型的人群发生脑卒中的危险性增加,且与腔隙性脑梗塞密切相关,可能是脑梗死的一个独立危险因素。

对氧磷酶-1(Paraoxonase-1,PON1),人类PON基因是一个多基因家族,成员包含PON1、PON2、PON3三个相邻且高度同源的基因。

血清对氧磷酶-1(PON1)在脂类代谢和动脉粥样硬化中发挥重要的抗氧化酶活性。

血清PON1浓度和活性是动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中的遗传标志物,通过检测PON1基因多态性,可为心脑血管疾病的预防提供线索[17]。

亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenete-trahydrofolate reductase,M THFR),M THFR是HCY在人体内代谢途径中的关键酶,具有高度多态性,其含量不足或活性下降将直接导致HCY在体内的蓄积,引起高HCY血症而增加脑卒中的发生危险。