Nakamura et al. JCEM 2007
剂量有影响吗？不同基础T4和药物剂量组的甲亢 患者治疗4周时的有效比例
Percent Hyperthyroid
Page et al. 1996 70
60
50
40
30
20
10
0
T4 >21, CBZ T4 >21, CBZ T4 <21, CBZ T4 <21, CBZ
20
40
20
40
剂量有影响吗？不同基础T4和药物剂量组的甲亢 患者治疗4周时的有效比例
Percent Hyperthyroid or Hypothyroid
Page et al. 1996
70
60
50
40
30
20
10
0
T4 >21, CBZ T4 >21, CBZ T4 <21, CBZ T4 <21, CBZ
4-6周, 甲功正常
减MMI 10mg
每4-8周减MMI 5-10mg
Graves甲亢的治疗
抗甲状腺药物—使用方法
维维持持剂剂量量
他巴唑MMI 2.5-10mg q.d
11..55--22年年
需讨论的问题
• 哪种药物最好? –有效性 –依从性 –毒性
MMI和PTU 治疗Graves病甲亢的比较
Nakamura et al. JCEM 2007
MMI和PTU 治疗Graves病甲亢的比较 12周时严重甲亢组FT3恢复正常的比例%
% with Free T3
FT4 > 7 ng/dl
70
60
50
40
30
20
10
0 4 weeks
8 weeks
12 weeks
MMI 30 PTU 300 MMI 15
20
40
20
40
MMI vs. PTU 依从性*
O
ll
N CH-OCH2CH3 (CBZ)
1 甲基, 2 巯基咪唑 (MMI)
抗甲状腺药物：作用机制
• 抑制甲状腺对碘的利用 –有机化(碘与甲状腺球蛋白的酪氨酸 残基相结合)
• 抑制碘化酪氨酸的“偶联” • 抑制T4向T3的转化（仅PTU有此作用） • 可能有免疫抑制作用
抗甲状腺药物的作用机制
甲状腺内
1
抑制TPO催化的 酪氨酸残基碘化
2
• 细胞免疫减弱？ • 缓解? • 降低RAI治疗后的TSI升高程度?
对甲状腺内淋 巴细胞和免疫 系统的作用
抗甲状腺药物的使用
两种使用方案： • 长期治疗(1-2年)
–“缓解”，可能实现，也可能不实现 • 短期治疗(几周到几个月)
–为放射性碘治疗或手术治疗“改善患者 病情”或“前期准备”
接下来该如何处理?
Graves病治疗：概述
抗甲药物 放射性碘 手术
优点
甲减 其它缺点 花费
不去除甲状 腺
治疗作用 确切
治疗作用 确切
发生率低 100% 100%
尚不明确；药 物副作用
+
忧虑
++
手术并发症和
手术带来的不 +++
适
GD治疗现状 美国甲状腺学会调查结果
Solomon B et al. 1991
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 43岁女性
男性
年龄较大的女性 19岁女性
RAI ATD 手术
Thyroid 1997
日、韩、中三国的碘-131治疗GD方案中， 患者选择和限制条件的差异
Tominaga et al. 1997
老年患者
年轻患者
Tominaga et al. 1997
甲亢治疗药物选择
内容
甲亢的病因 甲亢的诊断及鉴别诊断 甲亢的治疗方式及抗甲状腺药物的应用
甲状腺功能亢进症
• 病因
Graves病 结节性甲状腺肿伴甲亢(多结节性毒性甲状腺肿) 自主高功能腺瘤（Plummer disease） 碘甲亢 垂体性甲亢 hCG相关性甲亢
Graves病最常见，占所有甲亢的85%
抗甲状腺药物治疗甲状腺毒症： 基本事项
• 起始剂量 –PTU：100 mg tid –他巴唑：单次剂量10-30 mg/d：20-30 倍药效而非10倍
• 甲状腺功能在4-12周恢复正常 –取决于治疗前的病情严重程度 –甲状腺大小 –药物剂量
Graves甲亢的治疗
抗甲状腺药物 — 使用方法
他巴唑MMI 10-15mg tid PTU 100-150mg q8h
抗甲状腺药物
抑制甲状腺激素合成的机制 对自身免疫的可能影响 临床考虑和争议
用哪种药物？如何应用？ 抗甲药物治疗？放射性碘治疗？
一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状和 体征就诊。有轻度眼征，甲状腺增大为正常的 1.5倍。甲状腺功能如下：
FT4 2.3 ng/dl (0.8-1.8) T3 250 ng/dl (80-180) TSH <0.1 mU/L 24 hr RAIU = 40%
治疗
• 一般治疗：
注意休息 补充足够热量和营养、糖、蛋白质和Vit B 失眠较重者可给镇静安眠剂 心悸明显者给β受体阻滞剂
治疗
针对甲亢治疗：
抗甲状腺药物 131I 手术
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2002;Vol. 87:3583-3589 Arterial Embolization: A Novel Approach to Thyroid Ablative Therapy for Graves’ Disease Haipeng Xiao, Wenquan Zhuang, Shenming Wang, Binjie Yu, Guorui Chen, Muheng Zhou and Norman C. W. Wong
肿大的甲状腺
ATD治疗后复发
无甲状腺肿 手术后复发
一名20岁未婚女性，因Graves’病典型症状和 体征就诊。 有轻度眼征，甲状腺增大为正常的1.5倍。 甲状腺功能如下： FT4 2.3 ng/dl (0.8-1.8) ; T3 250 ng/dl (80180) ; TSH <0.1 mU/L; 24 hr RAIU = 40%
与患者讨论了各种治疗手段后，患者更愿意接受 一个疗程的抗甲状腺药物治疗
问 题:
哪个药物最好? 治疗要持续多长时间? 如果她想进行放射性碘治疗，是否推荐她
先进行抗甲状腺药物治疗? 她有抗甲状腺药物治疗的适应症吗?
抗甲状腺药物
Байду номын сангаас
NH2
O
硫脲
C S
N
SC
N
NH2
SC
N
CH2CH2CH3
6-丙基, 2-硫脲嘧啶 (PTU)