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药物血浆半衰期,表观分布容积和清除率的测定(1)
止用手触摸比色皿的光面。
血浆半衰期(half-life, t1/2) :
t1/2 =T×log2/(logC1-logC2)min
C1:第一次取血时的药浓度 C2:第二次取血时的药浓度 T:两次取血的间隔时间
表观分布容积(apparent volume of
distribution, Vd):
Vd =D0/C0 (L) D0:静脉进入体内的药量(mg) C0:预期零时浓度(mg/L) C0 =C1×log-1(0.301×t1/t1/2) t1:第一次取血时间
清除率(clearence, CL):
CL = Vd ×K (L/min, L/h) K :消除速率常数 K =0.693/t1/2
药物血浆半衰期, 表观分 布容积和清除率的测定
目的:
以酚磺酞(PSP) 为例,学习测定药 物血浆半衰期, 表观分布容积和 清除率等药代动 力学参数的基本 方法.
又称酚红(分子量354.36),静脉 注射后,不在体内代谢,主要经 肾脏近曲小管分泌排出,属于一 室模型一级动力学消除。 单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变
思考题
1. 检测血药浓度有何临床意义? 2. 影响血药浓度的因素有哪些?
家兔心脏取血方法
一人稳妥固定家兔,腹面向上 采血者一手持采血用注射器,另一手指于家兔 前胸部查找心跳最强处(一般位于胸骨左缘4-5肋 间),于肋间隙进针,垂直刺入 待有突破感即刺入胸腔,垂直向下刺入心脏 如刺入心脏,则注射器颤动均匀稳定,与心跳 频率一致 此时回吸血液,有血液进入则证明进入心脏
以上试管离心10min(转速1500转/分)
离心后,分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试 管中,再分别加入稀释液3ml
用给药前管做对照调零,在560nm处用分光光度计 测每管的光密度(D)
根据标准曲线查出C1C2,根据公式计算出各参数值
注意事项
操作:心脏取血; 每次取血提前几分; 标本明显溶血,不能用于PSP的含量测定 定量试验,加样(血、试剂)准确; T:实际间隔时间; 离心前试管要调平衡; 分光光度计:提前打开,预热,调零。禁
酚磺酞在碱性环境中,结构发生变 化,形成醌式盐,呈现紫红色, 可用分光光度计在560nm处进行定 量测定。
原理: d药 表 清is物 观 除tr血 分 率ibu浆布(ctli半容eoan衰积r,eV期(nadcp()hep,aaClrfe-Llni)ftev, ot1l/u2)m理布积V意估还51单积清C意药一是L0dLe血 下 所 t意 药给预度计是~c.论 应 义 位 血 除 义 物 个 肝=1(=2/LDo物药期的2药组血浆 降 需 义V0上 占 时 浆 干 自 重 、::=,f/L分间达时d物织C0浆L中 一 的:c·药 有 间 中 净 体 要 肾.K0/类隔到间分中6k全药 半 时物 的 内 的 。 内 指 等9g时稳布身3)物 间均 体 多 药 消 标 清(间态/在LK体浓./血匀 液 少 物 除 除.血eh液)度浓浆分 容 容 被 的 率 大的预于总测4和0一Lc次组给织药器后官, 药 物基本消除时间
器材与药品:
分光光度计,离心机 试管(5ml,3只草酸钾玻璃试管,3只
干燥塑料试管) 试管架,移液枪,注射器3个 0.6%酚磺酞,10%草酸钾溶液,稀释
液(生理盐水29ml+1mol/L Naห้องสมุดไป่ตู้H 1ml)
方法与步骤:
家兔,称重,心脏穿刺取血2ml,放入草酸钾试管中, 摇匀
i.v.酚磺酞1.0ml/kg,记录时间,给药后5min, 15min分别心脏穿刺取血2ml,放入草酸钾试管中, 摇匀