重度：皮肤干皱，“洗衣工”手，声嘶，两颊深凹，舟状腹， 神志淡漠或不清，极度无力，尿量减少，脱水程度 >体重的8% （儿童>10%)失水约4000ml， 儿童 100~120 ml/kg
脱水虚脱期
电解质紊乱（尤其低血钾）：肌张力减低、腱反射消失， 鼓肠，心律失常
代谢性酸中毒：呼吸增快，严重Kussmaul大呼吸，意识 障碍
O139霍乱流行特征
无家庭聚集性 发病以成人为主（74%），男多于女 主要经水和食物传播 为新的流行株，人群普遍易感 与O1群无交叉免疫 现有霍乱菌苗对O139无保护作用
发病机制及病理解剖
发病相关因素ຫໍສະໝຸດ 机体免疫力食入弧菌的数量、生物型
霍乱肠毒素是主要致病因素
发病机制
抑制 霍乱弧菌
胃酸、肠道特异性IgM、IgG及IgA抗体
肌肉痉挛：低钠引起腓肠肌和腹直肌痉挛，痉挛部位疼 痛和肌肉呈强直状态
循环障碍：低血容量休克。四肢厥冷，脉速，触不到， 血压下降或测不出。脑部供血不足，意识障碍，烦躁不 安，呆滞、嗜睡甚至昏迷
不典型O1群 没有致病性 非O1群：不凝集弧菌 。 O139型1992年发现的新血清型，具有
与O1群相同的毒素基因
病原学
致病因素
鞭毛运动、黏蛋白溶解酶、黏附素； 霍乱肠毒素； 内毒素及其他毒素（Zot毒素和Ace毒素）； 毒素协同菌毛（Tcp）——定居因子
霍乱肠毒素（CT） 最主要的致病因素
病原学
抵抗力
对热、干燥、酸及一般消毒剂敏感 正常胃酸中，存活5min 一般在河水、海水和井水中，挨尔托生物型可
存活1-3周 粘附于藻类或甲壳类动物时，存活时间延长，
合适的外环境中可存活1年以上
流行病学
传染源 病人和带菌者(carrier) 传播途径 消化道传播
传播方式 污染水源和食物（最主要） 生活接触、苍蝇传播 细菌污染鱼、虾等水产品
易感性 普遍易感。隐性感染多，显性感染少 病后有一定的免疫力，抗菌抗体和抗肠 毒素抗体。可再感染
流行特点
流行久，范围广，七次世界大流行 新的血清型（O139）流行 季节性 夏秋季，7~10月为多。
地区性 印度为古典生物型霍乱的发源地，印尼为 EI-Tor型的发源地。 我国沿海地区如广东、广西、浙江、江苏等地多见。
霍乱肠毒素作用示意图
霍乱肠毒素的作用机理
病理生理
粪便为等渗性，电解质含量：
钠为130mmol/L
氯为100mmol/L 钾为15mmol/L 碳酸氢盐为45mmol/L
为血浓度的4-6倍
病理生理
水和电解质紊乱 脱水，循环障碍、肾功衰竭 代谢性酸中毒:HCO3-丢失； 乳酸产生过多； 肾衰时酸性物质蓄积
抗原结构
病原学
耐热的菌体（O）抗原 群特异性和型特异性
不耐热的鞭毛（H）抗原—共有的抗原
病原学
分类：
O1 群
古典生物型（classical biotype） 埃尔托生物型（El Tor biotype）较轻
是主要的致病菌
分3个血清型（O抗原不同）：
小川型（A、B）；稻叶型（A、C）； 彦島型（A、B、C）
全球霍乱流行现状
2006年全球共有56个国家和地区向WHO正式 报告霍乱101383例，死亡2345例，其中非洲 95560例，占94%，病例数较2005年下降９％， 但死亡数增加24％。
我国霍乱流行情况
七次世界大流行均受波及 外来性（1820年传入） 古典生物型被控制 EI-Tor 型流行 应警惕O139型的流行（1993年新疆）
霍乱
（Cholera）
吉林大学中日联谊医院感染科 盛传伦
历史回顾
& 霍乱流行已达2个多世纪
& 1817始从印度传往世界各地，共造成7次世界大流 行（前六次流行-古典生物型）
&1883年第五次大流行时，Koch发现霍乱弧菌 & 1961年始第七次大流行（埃尔托生物型） & 1992年始“第八次”大流行（O139）?
病理解剖
严重脱水，脏器实质性损伤不重
皮肤干燥，无弹性，皮下组织和肌肉脱水 心、肝、脾等实质器官缩小 小肠仅见苍白、水肿，黏膜面粗糙 肾小球及间质毛细血管扩张，肾小管上皮浑肿、变性
及坏死
临床表现
潜伏期短 1～３天 短者３～６小时 长者７天
古典型、O139重型较多，轻型较少 埃尔托型 轻型较多，重型较少
肠道
鞭毛运动 蛋白酶
穿过黏液层
TcpA HAS
CT
大量繁殖
粘附于上皮 细胞刷状缘
发病机制
CT
B— 与细胞粘附 A—毒素活性
AC活性增强
隐窝细胞H2O、CL-、HCO3-分 泌增强
绒毛细胞Na+ 重吸收减少 杯状细胞分泌粘液增多
细胞内cAMP 增加 严重的水样腹泻
胆汁分泌减少 米泔水样
大量水、电解质丢失 脱水、休克、急性肾衰
概述
霍乱弧菌（Vibrio cholerae）引起烈性肠道传染病 发病急，传播快 亚洲、非洲、拉丁美洲腹泻的重要原因 国际检疫传染病 我国两种甲类传染病之一 临床特点：剧烈腹泻、呕吐
重者脱水、肌肉痉挛、休克及肾衰
病原学
病原体：霍乱弧菌（vibrio cholera） 1883年由Koch从霍乱病人粪便中分离出。
特点： G-，弧形或逗点状，兼性厌氧。鞭毛、菌毛、荚膜 （O139）； 运动极活跃，呈穿梭状或鱼群样运动 ，碱 性环境生长繁殖快 对干燥、加热、消毒剂敏感 自然环境中存活时间长
1883年由Robert Koch首先发现霍乱弧菌
图示：霍乱弧菌，有一条鞭毛，运动活跃
图示：霍乱弧菌（低倍镜），呈弧状及豆点状
此期维持数小时或1-2天
脱水虚脱期
周围循环衰竭：本期持续数小时至2～３天 脱水表现
轻度：皮肤粘膜稍干燥，皮肤弹性略差，一般失水1000ml ， 儿童70~80 ml/kg
中度：皮肤弹性差，眼窝凹陷，声音轻度嘶哑，血压下降及 尿量减少，失水3000~3500ml，儿童80~100 ml/kg
多数突然起病
典型病人临床表现
泻吐期 脱水虚脱期 反应期及恢复期
泻吐期
剧烈腹泻 首发 ，多无腹痛、里急后重及发热 大便次数 数次甚至数十次，重者排便失禁 性 状 初含粪质，后黄水样或清水样、米泔样， 出血为洗肉水样， 粪质少，无粪臭， 略带鱼腥，无脓细胞
呕 吐 腹泻后出现，喷射状。初为胃内容物， 后为水样，严重米泔样