1＋2 ：协同作用，如内酰胺 类抗生素与氨基糖甙类 联合使用
先1后3：影响不大 先3后1：拮抗作用 2＋3：累加或协同作用 3＋4：累加作用 4＋1：有时累加作用 4＋2：毒性累加作用
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抗菌药物的作用机制
1.阻断细胞壁的合成 如B内酰胺类、万古、 杆菌肽
3. 损伤细胞浆膜影响通透性 如多粘菌素、两性霉素和制 霉菌素
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抗菌药物合理应用原则
（2）给药次数与滴注时间： 1）浓度依赖性抗生素：每日1~2次，维持疗效12~24 h。 2）时间依赖性抗菌素：要求分次给药，适当延长滴注时
药物
微生物 学
•抗菌机制
•抗菌谱
感染部位浓度
结果
药代动力学
•吸收、分布、代 谢、排泄
•给药方案
对细菌MIC
•临床效果
药效学
•细菌清除 •患者依从性
•时间/浓度依赖 型
•杀菌剂/抑菌剂
•耐受性 •耐药产生
•组织渗透
•抗菌时效
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抗生素的分类
从广义上可分为十大类：
（1） -内酰胺类
是指分子中含有-内酰胺环的抗生素，青霉素和头孢菌素均属此 类。此外还包括非典型（新型）-内酰胺类等5小类，即碳青烯类、头 霉素类、单环类、拉氧头孢类、 -内酰胺酶抑制剂，还有青霉烯类将
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T>MIC 模式图
血药浓度（mg/）
10 9 8 抗菌MIC 7 6 5 4 3 2 1 0 01
药物浓度－时间曲线
T>MIC 234
T>MIC大于给药间隔的40%， 则可达到大于85%的临床疗效
T>MIC(h) x 100% = ? 给药间隔
(h)
5678
时间（H）
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▪ WHO警告：滥用抗菌药将使人类回到无抗 菌药的年代!!
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临床抗感染治疗现状
▪ 预防性用药失控（特别是外科系统与门诊） ▪ 社区获得性感染滥用抗生素特别是大环内酯类、三代头孢
类；病毒感染预防性抗菌过度；或升阶梯、或盲目频繁更 换治疗方案。
▪ 静脉用药比例过高（直到出院），极少序贯治疗。
5.阻断RNA DNA的合成 喹诺酮类、利福平 阿糖腺苷、新生霉素
2.阻断核糖体蛋白合成
4.影响叶酸代谢
如氨基糖苷类、四环
如磺胺类、异菸肼、 素、红和氯霉素
物的分类及作用机理
氨基糖苷类 大环内酯类
头孢菌素类 头霉素类
青霉素类
四环素类
氯霉素 蛋白质合成抑制 多粘菌素 B 胞质膜抑制
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前言
---1928年英国弗莱明(Fleming)发现青霉素(penicillin)
---1938年英国化学家钱恩和物理学家弗洛里(Florey)等解 决了青霉素G的化学提纯并进行了动物实验，使其抗菌活 力提高了几千倍
---1940年青霉素G经临床实验，疗效显著。成为第一个临 床应用的抗生素
磷霉素 细胞壁合成抑制
DNA 合成抑制
喹诺酮类
RNA 合成抑制
利福霉素类 核酸合成抑制
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抗菌药物合理应用原则
1、药物品种-抗菌谱
2、剂量-血药浓度 3、给药时间-T＞MIC时间 4、疗程-个体化（结合临床与微生物学资料） 5、给药途径：较重患者建议静脉—口服序贯治疗
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▪ 缺乏本地药敏资料和经验性方案，新理念、新进展、新指 南应用延迟。
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抗生素、细菌、人体
抗生素
RESISTANCE
细菌
PHARMACODYNAMI CS
SIDE EFFECTS INFECTION
IMMUNITY
PHARMACOKINETICS
人体
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抗生素选择时需考虑的因素
---1952年白兰德利(Brandle)和玛格德尔(Margreiter)发 现青霉素V
---1953年青霉素V用于临床
青霉素的发现是震撼世界的医学成果,在人类医药史上有着 重要意义和贡献,成为20世纪震撼世界的三大发明之一!!
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此后，无数抗菌素被相继发现或人工合成 ，目前中国有1844种抗生素注册在案,包含 43301个品规。
目前临床几乎占70%应用具有杀灭繁殖期细菌 的-内酰胺类抗生素
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抗菌药物临床应用-联合用药
第1类（繁殖期杀菌剂） 如青霉素类、头孢菌素类等
第2类（静止期杀菌剂） 如氨基糖苷类、多粘菌素类等
第3类（快效抑菌剂） 如四环素类、氯霉素类、大环内 酯类等
第4类（慢效抑菌剂） 如磺胺药、环丝氨酸等
问世。
（2）氨基糖苷类
如链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等
（3）四环素类
四环素、土霉素、强力霉素、米诺环素（美满霉素 ）等
（4）氯霉素类
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抗生素的分类
（5）大环内酯类
如红霉素、阿齐霉素、罗红霉素等
（6）林可霉素
林可霉素、克林霉素
（7）其他抗生素
如去甲万古霉素、 磷霉素、替考拉宁、利奈唑胺(斯沃)
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▪ 日本的医学专家在一名儿童的皮肤上分离出可抗所有 抗生素的金黄色葡萄球菌，这种“超级细菌”毒性强 ，能够通过伤口、褥疮甚至皮肤接触感染从而导致死 亡。
▪ 一般耐药金葡菌菌株的唯一克星是超级抗生素— — “万古霉素”，但是该药对这种金黄色葡萄球菌却束 手无策。有专家称，现在能耐所有抗生素的金黄色葡 萄球菌已经在至少8个国家独立的分离出来，其中包括 中国。
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抗菌药物合理应用原则
（1）选择有效药物： 首先要掌握不同抗生素的抗菌谱，务必使所选药物的抗 菌谱与所感染微生物相适应（最好做药敏试验）。 例如：青霉素的抗菌谱主要包括一些球菌和某些革 兰阴性杆菌及厌氧菌。链球菌是引起上呼吸道感染的重 要病原菌，它对青霉素保持敏感，所以应选用青霉素。 还要考虑药动学，即各种药物的吸收、分布、代谢和排 泄的特性。 例如：青霉素一般不透过血脑屏障，但在脑膜受损时， 通透性增加可通过脑膜而应用于中枢感染。
（8）抗真菌抗生素
如两性霉素B、制霉菌素等
（9）抗肿瘤抗生素
如絲裂霉素、博莱霉素、阿霉素等
（10）具有免疫抑制作用的抗生素
如环孢素
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抗生素的分类
按其作用特点可分以下4类：
（1）繁殖期杀菌剂：青霉素及头孢菌素等-内酰胺类 （2）静止期杀菌剂：如氨基糖苷类 （3）速效抑菌剂：如四环素类、氯霉素及大环内酯类 （4）慢效抑菌剂：如磺胺类