结节性硬化
•。相关并发 症：惊厥，精神发育迟滞而需要间断性或 强化训练，心脏肿瘤，恶性病风险增加， 牙釉质发育不良，视网膜囊肿，高血压。 病因：16p13或9q34染色体缺失。遗传方 式：常染色体显性遗传（AD）伴不同程 度表达。患病率：1/10，000－1/50，000。
Prader Willi综合征
• 身材矮小，婴儿期生长失败但随后出现肥胖以 及2岁后体重过速增长，杏眼，唾液粘稠，肌张 力不全（特征为出生时颈部特别松软），性腺 机能减退并有隐睾，手足小。相关并发症：精 神发育迟滞，行为障碍，梗阻性睡眠呼吸暂停， 新生儿体温不稳定。
• 病因：50％存在#15q11-13（父系遗传）染色 体缺失。遗传方式：主要是散发（SP）；15％ 可表现为单纯父系二倍体（2条染色体均由父亲 遗传而未经母亲遗传）。患病率：1/25，000。
经典自闭症和症候群性自闭症
经典自闭症 • 病因不明（多基因） • 早期发育似乎正常 • 多外观如常（俊俏） • 早期智力多数正常 • 以社交为核心的干预 • 早期干预效果较好
症候群性自闭症 • 病因明确 • 早期多有发育迟缓 • 有特殊外部特征 • 多数合并智力障碍等 • 全方位的训练和治疗 • 训练效果欠佳
• 病因是Xq27-q28的FMR1基因突变；
Rett综合征
• 生后第1年发育正常随后出现进行性脑病， 自闭症样行为特征，丧失手的目的性和精 细操作技能，特征性搓手样动作并发出特 殊的响声，共济失调，痉挛性下身瘫痪。 相关并发症：获得性小头畸形，惊厥。遗 传方式：X染色体Mecp－2基因突变，男 性患者突变为致死性。患病率：女性为 1/10，000－1/15，000。
Deletion 22q13.3 syndrome
• Phelan-McDermid syndrome
受影响的系统 生长情形
神经学
外观 皮肤 肢体 其他器官 行为 其他
正常到快速生长(Normal to advanced) 发展迟缓 无语言发展或严重的语言发育迟缓 张力过低(Hypotonia) 癫痫(Seizures)
Angelman 综合症
• “木偶样”步态，大嘴巴，头颅短小而圆， 下颌前突，共济失调，突发大笑，头发色 泽普遍变浅。相关并发症：惊厥，精神发 育迟滞，缄默。
• 病因：#15q11-13染色体缺失（从母亲继 承来的）。遗传方式：通常散发（SP）； 偶尔通过单二倍体遗传（仅获得父母单方 染色体的2个拷贝）。患病率：罕见。
蜘蛛膜囊肿(Arachnoid cysts) 呼吸道感染的发生(Increased incidence of respiratory infections)
临床表现
感觉神经性听力丧失(Sensorineural hearing loss)
长脸(Dolicocephaly)
眼睑下垂(Ptosis) 眼内眦赘皮(Epicanthal folds) 凸出/耳朵发育不全(Prominent/dysplastic ears) 尖下巴(Pointed chin) 排汗不足，体温容易过高(Tendency to overheat/lack of perspiration) 大且肥厚的手(Relatively large fleshy hands) 第五小指內弯屈曲(Fifth-finger clinodactyly) 趾甲发育异常(Abnormal toenail growth) 併趾(2-3 Syndactyly of toes) 心脏异常 泌尿生殖器异常(Genitourinary anomalies) 对疼痛的耐受度增加(Increased tolerance to pain) 频繁的咀嚼东西貌(Frequent mouthing/chewing of objects) 肿胀的脚(Puffy swollen feet)
• 社交障碍：言语和非言语社交和交流障碍 • 兴趣狭隘、行为重复刻板 • 感知觉异常 • 其他：多样化的表现
Spectrum谱系
ASD儿童与正常发育（typical development） 儿童是不同人群吗？是! 也不是！
ASD至少存在着质量性状遗传（单基因，症候 群性ASD）和数量性状遗传(多基因，经典 ASD）两大类
症候群性孤独症谱系障碍 Syndromic ASD
患者通常同时表现ASD、智障、癫 痫以及运动发育障碍（包括脑瘫、 肌张力异常等），成为多个专科共 同关注的疾病
脆性X染色体综合症
• 下巴突出，大睾丸，耳大，自闭症样行为 特征。男性患者（完全突变）常常有精神 发育迟滞而需要间断或强化训练。部分儿 童表现为ASD。。
Prader-willi syndrome
Williams 病
• 精灵样（小矮人样）特殊面容（唇厚，面峡丰 满，眼周丰满）；身材矮小；星星放射状虹膜； 声音嘶哑，音乐能力强；个性开朗、外向；先 天性心脏缺陷（通常为主动脉瓣上缩窄）。相 关并发症：高钙血症，血管狭窄，视网膜异常， 高血压，关节挛缩，精神发育迟滞而需要间断 或定期训练（特别是语言能力）。
• 病因：#7q11染色体缺失（弹性蛋白位点）。 遗传方式：常染色体显性遗传（AD）。患病率： 1/10，000。
Sotos综合征
• 是一种生长过度综合征，其特点为头颅形 状特别，巨头畸形，眼睛下斜，鼻梁扁平， 生后第一年体格生长过速，骨龄提前。相 关并发症：腹部肿瘤风险增高，肌张力不 全，说话明显延迟，认知不同程度受损。 病因：#3p21突变。遗传方式：常染色体 显性遗传（AD）。患病率：未知。
对孤独症谱系障碍的新认识
孤独症(自闭症）谱系障碍 Autism Spectrum Disorders
• 是以社会交往障碍、狭隘兴趣和刻板行为 为主要特征的一系列异质性神经系统发育 障碍性疾病的总称
• 依据病情，可分为轻、中、重度 • 基因异常是最可能的病因 • 是目前最常见的儿童致残性疾病
ASD的主要表现（诊断）