二、局麻药的作用机制
局麻药能阻止产生动作电位所必需的钠 离子的内流，因而引起局部麻醉作用。
目前公认的是受体学说：局麻药通过对 细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用， 从而抑制钠内流，阻断动作电位的产生。
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局麻药阻滞Na＋内流的作用，具有使用
依赖性（use dependence）即频率依赖性。
也就是神经组织受到的刺激频率越高，开放 的通道数目越多，受阻滞就越明显，局麻作 用也越强。
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第一节 概 述
一 分类和构效关系 二 局麻药的作用机制 三 药理作用 四 影响局麻药药理作用的因素 五 体内过程 六 不良反应
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分类和构效关系
芳香基团
中间链
氨基
亲脂疏水的 主要结构 与麻醉药的 脂溶性相关
由酯键或酰胺键组成， 决定局麻药的分类、代谢途径 并影响药物作用强度
基本结构
决定局麻药的 亲水疏脂性， 影响药物分子
1. 局部麻醉作用：麻药对神经冲动的产生和传导有 阻滞作用。阻滞的程度与局麻药的剂量、浓度、 神经纤维的类别以及刺激的强度等因素有关。
深 痛冷 触 部 运 觉热 觉 感 动
觉
浓度 19
局部麻醉作用
欲获得满意的神经传导阻滞，应具备三个条件
足够的浓度 充分的时间 有足够的神经长轴与局麻药直接接触
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2. 吸收作用：局麻药的剂量或浓度过高，或将药 物误注入血管内，血中药物达一定浓度能引起全 身作用，最重要的是中枢神经系统和心血管系统 的反应，这实际上是局麻药的毒性反应。
二室模型 三室模型
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表1. 酰胺类局麻药的药代动力学参数
t1/2β： 表示生物转化速度的快慢
t1/2α：慢分布半衰期 t1/2γ：快分布半衰期
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3、生物转化与排泄 酯类局麻药 假性胆碱酯酶水解
以原形排出
酰胺类局麻药
肝微粒体酶、酰胺酶分解
经肾脏排泄
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六、不良反应
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1 毒性反应
单位时间内误用了超剂量 或将过量的局麻药注入血管。
是一类能可逆地阻断神经冲动的发生和传导，在
意识清醒的的条件下，使有关神经支配的部位出
现暂时性、可逆性感觉（甚至运动功能）丧失的
药物。
局麻药被吸收或被直接注入血管
时，可产生全身作用。血药浓度达一 定水平时，可影响中枢神经系统、心 血管系统及其他器官功能。
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理想局麻药的条件
①理化性质稳定、易长期保存，不因高压、日照等变质； ②易溶于水，局部刺激性小，对皮肤、皮下组织、血管及神 经组织无损伤； ③起效快、局部作用强、能满足不同手术所需的麻醉时效； ④对皮肤、粘膜的穿透力强，能用于表面麻醉，且麻醉效果 应是完全可逆的； ⑤不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性； ⑥不易引起变态反应； ⑦无快速耐受性。
2.布比卡因：0.75%用于神经阻滞，椎管 内麻醉。极量150mg
3.罗哌卡因：1%用于神经阻滞，椎管内 麻醉。极量150mg
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病例讨论
患者，男，45岁，诊断：胆囊结石，在连续硬膜外 麻醉下行胆囊切除术。硬膜外穿刺成功后，用1.5% 的利多卡因5ml，患者无明显不适，继续推注10ml ，测麻醉平面，麻醉效果不佳，再推注10ml，镇痛 仍不完善，改用0.75%的布比卡因15ml（2次），几 分钟后，患者烦躁，四肢抽搐，神智消失，立即面 罩吸氧，气管内插管，静注安定10mg，待病情稳定 后，在全身麻醉下完成手术，术毕清醒拔管安返病 房，术后一周痊愈出院，无后遗症。
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不良反应
2、高敏反应 小量（1/3—2/3）局麻药
个体差异
晕厥、呼吸抑制 甚至循环衰竭
同一病人，处于不同的病理生理状
况及周围环境的影响
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3、特异质反应
极少剂量局麻药
严重的毒性反应
可能与遗传有关
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不良反应
4、变态反应 又称过敏反应，属于抗原抗体反应
轻者：皮肤斑疹或血管性水肿 严重者：呼吸道黏膜水肿，支气管痉挛，呼吸
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吸收作用
（1）CNS：抑制，但中毒时，为先兴奋后抑制。 表现：初期为眩晕，烦躁不安。肌震颤，神智 错乱，全身性强直阵挛性惊厥。最后为昏迷， 呼吸麻痹。
由于中枢抑制性神经元对局麻药较敏感，首先被 局麻药所抑制，引起脱抑制而出现兴奋现象。
局麻药引起的惊厥是抑制的减弱。
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吸收作用
（2）心血管系统：抑制。 心肌收缩力减弱，不应期延长，传导减慢，
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分类和构效关系
局麻药的分子结构决定其理化性质和药理 性质。脂溶性的大小与局麻作用的强度相关。 蛋白结合率可影响药物作用的时效。
总的说来，酰胺类局麻药起效快，弥散广， 阻滞明显，时效长，临床应用比酯类局麻药广 泛。
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常用局麻药的理化性质和麻醉作用
强度与毒性成正比
临床上持续时间达 不到理论值
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使用安全剂量
关键在预防
预
延缓吸收
防
措
注意回抽
施
警惕毒性反应的先兆
尽量纠正病人的病理状态 33
局麻药毒性反应的预防
①使用局麻药的安全剂量； ②在局麻药液中加入血管收缩药，延缓吸收； ③注药时注意回吸，避免血管内意外给药； ④警惕毒性反应先兆，如突然入睡、多语、惊 恐、肌抽搐等； ⑤麻醉前尽量纠正病人的病理状态，如高热、 低血容量、心衰、贫血及酸中毒等。术中避免 缺氧和CO２蓄积。
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影响局麻药药理作用的因素
3. pH
pH可影响局麻药通透神经膜的能力。
酸性 碱性
阳离子浓度高 碱基浓度高
4. 局麻药混合应用
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影响局麻药药理作用的因素
5. 快速耐受性 反复注药以后，出现神经阻滞效能减
弱、时效缩短，连续硬膜外阻滞时仍有缩 小阻滞节段范围的趋向。
及时追加麻醉药、混合使用局麻 药可有效延缓快速耐受性的发生。
困难甚至肺水肿及循环衰竭 酯类局麻药较多见 皮试
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5、局部组织损伤：
正常情况下及少见。
神经系统疾病 脊髓外伤 炎症
易诱发或 加重神经损害
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第二节 酯类局麻药
普鲁卡因 procaine
又名奴佛卡因（novocaine)
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普普鲁鲁卡卡因因
特点：
1. 短效局麻药，由于其作用稳定、毒性小，至今仍 为临床普遍使用；
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问题？ 1. 为什么病人会神智消失？ 2. 治疗措施是否正确？ 3. 预防措施？
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其他药物： 1. 辛可卡因，长效。主要用于表麻、脊髓麻醉。 2. 依替卡因，长效。用于需肌松的手术麻醉。 3. 甲哌卡因，用于局麻、浸润麻醉、神经阻滞、
硬膜外阻滞和脊髓麻醉。 4. 丙胺卡因，用于浸润麻醉、神经阻滞、硬膜
外阻滞等，也用于静脉内局麻。
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制剂及用法ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1.盐酸利多卡因2%用于各种神经阻滞和 表面麻醉，治疗室性心率失常，4%用于 表面麻醉。极量400mg
CH3
NHCOCH2N CH3
利多卡因
C2H5 C2H5
9
酰胺类局麻药
脂溶性、麻醉强度＞利多卡因
CH3
C2H5
NHCOCHN
CH3
C2H5
C3H7
依替卡因
10
酰胺类局麻药
CH3
CH3
NHCO
CH3
甲哌卡因
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酰胺类局麻药
CH3 NHCO
CH3
布比卡因
C4H9
脂溶性和 蛋白结合 率明显增 加，局麻 作用增强、 时效延长。
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五、体内过程
1、吸收 于不同部位注射局麻药后，血药浓度递减顺序
依次为：肋间＞骶管＞硬膜外＞臂丛＞蛛网膜下隙 ＞皮下浸润。
局麻药的吸收速率与该部位血流灌注充足与否 直接有关。
药液中加入血管收缩药可降低吸收速率。
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2、药物的分布
局麻药的分布取决于各药理化性质、 各组织器官的血流量等因素。
时效短的局麻药 时效长、脂溶性高
注药后1h
80%-90%血浆蛋白结合
肾、胆汁
肝内转化和降解
表麻、浸润麻醉、神经阻滞及硬膜外阻滞等。
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布比卡因 bupivacaine
特点： 1. 长效局麻药，比利多卡因强3-4倍； 2. 主要在肝脏代谢，毒性比利多卡因大4倍，注意心
脏毒性； 3. 产妇应用较安全，对新生儿无明显抑制； 4. 用于神经阻滞麻醉、硬膜外麻醉和脊髓麻醉。
Local Anesthetics
1
教学目标
1. 掌握局麻药的概念、分类、影响其作用的因素 及不良反应；
2. 掌握普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因 及罗哌卡因的药理作用及临床应用；
3. 了解局麻药的发展史、构效关系、作用机制。
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局部麻醉药
局部麻醉药（local anesthetics）简称局麻药，
2. 扩散与穿透能力较差，故不适用于表面麻醉； 3. 小剂量静注有镇静和镇痛作用； 4. 常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。
药液中常加肾上腺素，能维持30~45分钟。
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普鲁卡因
5. 避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的 毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争 血浆AchE作用； 6. 避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA 能对抗磺胺药物的抗菌作用； 7. 偶见过敏性休克。
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局麻药分子在体液中存在两种形式： 未解离的碱基和阳离子
碱基 穿透神经膜或鞘膜 浓度越高，穿透力越强
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阳离子与带负电的膜内受体结合，
关闭钠通道，阻止钠离子内流，从