GC
GC分泌增多是应激反应的重要环节
意义：是应激最重要反应，保证机体在恶 劣条件下生存的最重要的激素 。
例如：切除肾上腺的动物应激时极易死亡。 判断应激强度的指标---血中糖皮质激素的浓度. 尿中17-羟类固醇排出量
正常时系统的调节:
应激刺激 下丘脑
(-)
(-)
（ 长 反 馈 ）
CRH ACTH 腺垂体 ACTH
2.基本效应
中枢效应：
释放CRH（最核心）和ACTH
stressor
ACTH↑ CRH↑
GC ↑
内啡肽 ↑
LC-NE axis
室旁核PVN
CRH
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元活性
适量CRH↑→ 促进适应→ 兴奋或愉快感 过量CRH↑ → 适应障碍→焦虑、抑郁和厌食、 学习记忆能力下降
外周效应----GC分泌↑（ ↑幅度大、迅速） 正常:25-37mg /d ，应激 :＞100mg /d
非分泌型蛋白
HSP的发现过程
1962年 ,Ritossa最初观察到正常果蝇暴露于高温 后 ,其唾液腺染色蓬松隆起 ,但当时未深入研究。 1974 年 ,Tissieres 等证实高温引起果蝇染色体蓬松 是由于热休克激发染色体内基因转录合成特异性 的蛋白 ,即热休克蛋白。 后来 ,Bond 等发现 ,不仅热 ,在其他许多应激条件 下 ,如冷、重金属、营养缺乏、缺氧等 ,细胞内均 可生成此种蛋白 ,因此又称其为应激蛋白。
2
3
fight or flight
问：为什么人们遇到危险情况时会逃跑的速度 超常的快？并常伴有心率↑ 、警觉 、紧张、恐 惧等变化的机制是什么？
武 松 打 虎
问：1.为什么武松能有如此大的力量打死老虎？
第一节 概
应激概念的来历 应激概念 应激原 应激意义 应激特性
述
General Introduction
3.防御性与损伤性并存，并可相互转化
防御性:可提高机体的警觉状态,有利于机 体的fight or flight，有利于增强机体的 适应能力。
损伤性:应激原的过强or持续时间过长对 机体有害,参与甚至可导致应激性疾病.
关系:
疾病
应激
举 例 • 考试是否会引起应激？

结合自身情况，理解应激的几个特性！
激 素 作 用 受 体
ACTH 胰高血糖素 生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素 肾素 促红细胞生成素 胃泌素 胰岛素
促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制
β α（？） β α（？） α β β β β β β α
不利影响
外周小血管的持续收缩→组织缺 血、应激高血压发生、 促进血小板聚积→诱发DIC。 组织分解↑，能量消耗↑ ，心肌耗
如果应激原过于强烈，可引起病理变化，甚至 死亡。称为劣性应激或病理性应激。
• • • •
离婚 (Divorce) 失亲人 (Death) 紧张的工作 失败等
应激对健康的作用是双重的
适当应激—动员机体的非特异适应系统，增强机体 的适应能力. 应激过强、过久—导致不同程度的躯体、心理障碍.
应激蛋白( stress proteins, SP)
HSP的基本组成
首先在果蝇发现； 存在的广泛性：生成普遍存在于整个生界； 诱导的非特异性：可提高细胞应激力； 结构的保守性：是一组在进化过程中十分保 守的蛋白质
HSP的分类：
结构性HSP：为细胞的结构蛋白,正常时即存
在于细胞内，帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移 位、降解，称为“分子伴娘” (Molecular chaperon )。
机体的防御储备能 力逐渐被消耗
衰竭期
Exhaustion stage
再度出现警告反应期的症状； 机体抵抗能力耗竭 皮质激素分泌持续增高；出 现明显内环境紊乱。
三个阶段是一个连续过程. 上述三个阶段并不一定都依次出现,多数应激只引起第一、第二 期的变化，只有少数严重的应激反应才进入第三期。
警觉期(alarm stage) 机体防御机制快速动员 交感-肾上腺髓质系统兴奋为主 抵抗期(resistance stage) 肾上腺皮质激素增多为主 对特定应激原的抵抗程度增强
蓝斑 上行 与大脑边缘系统往返联系-------情绪、认知、行为 下行 至脊髓侧角---------
调节交感-肾上腺髓质系统的功能
蓝斑-去甲肾上腺能神经元/交感-肾上腺髓质
1.轴构成：蓝斑为本系统
大脑
LC
的中枢位点，
上行与边缘系统相连； 下行至脊髓侧角，调控交感 与肾上腺髓质

脑干
脊髓 肾上腺
一 、应激的概念
是指机体在各种内外环境因素及社会-心理因素刺
激下所出现的全身性的非特异性适应性反应称为应 激或应激反应。
烧伤 手术 感染 缺氧 强光 噪音 一定 强度
特 异 性 反 应 非特异性适应反应
组织坏死
化脓 酸中毒
Stress 血 焦 恐 液 重 虑 惧 分 布
心 率 增 加
与刺激因素性
质无直接关系
二、应激的病因
应激原的概念能引起应激反应的各种因素被 称为应激原。
•应激原
分为三大类:
1.外环境因素:如 (such as hot or cold temperatures)
温度剧变、射线、 噪声、强光、低氧、 创伤等
2.机体内环境因素
自稳态失调：是一类重要的应激原， 如：
血液成分改变、心功 能低下、心律失常、 性压抑等
.What is stress ？
Stress
应激是否对人有利？ 同一个刺激因素， 每个人的反应是否一样？
四．全身适应综合征（general adaptation
syndrome,GAS）
•定义:应激原持续作用于机体，应激表现为动
态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。 1946年Selye将其称为全身适应综合征。
Dr. Hans Selye
1946年，Selye将Stress一词 引入生物学和医学，指机体 所处的一种紧张状态以及所 表现的反应，并提出全身适 应综合征概念。 提出在全身适应综合征中起 主要作用为：垂体―肾上腺 皮质激素分泌增多。
Stress译为应激。
• Cannon的紧急学说和Selye的全身适应综合征学说 构成了应激的经典学说。
镇痛，抑制交感-肾上腺髓 质过度兴奋，抑制ACTH及 GC的过多分泌 促进糖原异生和肝糖原分解 血糖↑
β内啡肽 胰高血糖 素 胰岛素
腺垂体
↑
胰岛α细胞 胰岛β细胞
↑ ↓
ADH
生长激素 醛固酮
下丘脑（室旁核）
腺垂体 肾上腺球状带
↑
保水，维持血容量，增强抵 抗力
急性应激↑ 升高血糖，保护组织 慢性↓ ↑ 保Na+，维持血容量
衰竭期(exhaustion stage)
虽肾上腺皮质激素↑，但GC受体数量
和亲和力均↓,出现应激相关疾病的表现
例：武松打虎
第二节
应激的发生机制
应激反应的基本表现
应激原
神经-内分泌反应 CA、GC增加
细胞体液反应 AAP、HSP增加
器官系统的功能与代谢变化
一 、应激的神经-内分泌反应
(Neuroendocrine responses to stress)
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋
神 经 内 分 泌 反 应
儿茶酚胺分泌↑ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋 糖皮质激素分泌↑
Rest hormonal responses to stress
机制1
（一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
1．基本单元组成（Essence of cell） 脑干的蓝斑（中枢位点） 及去甲肾上 腺能神经元 交感-肾上腺髓质系统
3.心理-社会因素：
紧张\恐惧\悲伤等
紧张的工作 情 绪 反 应 不良的人 际关系
三、 应 激的分类
良性应激( eustress) ：如果应激有利于动 员机体更好完成某项任务或躲避可能发生的 危险（fight or flight），称为良性应激或 生理性应激。
中奖 提升等

劣性应激 (distress)

应激特性
1.普遍性与非特异性
躯体:过热\过冷\手术创伤等 心理:紧张\恐惧\悲伤等
普遍性
蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统
为主的神经内分 泌改变及一系列 功能代谢的改变
非特异性
2.应激原需要有：
一定强度、个体差 异
一种因素要成为应激原,必须要有一 定的强度和时间. 但同一应激原作用于机体，有个体 差异性。
氧量↑，可发生致死 性心律失常
脂质过氧化↑→自由基损伤
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 Hypothalamic-pituitary-adrenal（HPA）
1. 基本单元组成（Essence of cell） 下丘脑室旁核（PVN）（中枢位点） 腺垂体 肾上腺皮质
PVN
上行与杏仁复合体等边缘系统联系． 下行与腺垂体和肾上腺皮质联系．
杏仁核、海马 、边缘系统
下丘脑室旁核 (PVN) CRH↑
蓝斑-肾上 腺髓质
情 绪 应 激 反 应
垂 体
ACTH↑
肾上腺皮质 GC↑
躯 体 应 激 反 应
Stress
社会心理应激
躯体刺激
大脑皮层 情绪
边缘系统
下丘脑室旁 核
认知 行为
外周感受器
CRH
脑桥蓝斑
腺垂体 肾上腺皮 质
ACTH GC↑
肾上腺髓质 儿茶酚胺↑
二、应激的细胞体液反应
APP
Cell stressors HSP