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人工晶状体材料和设计的生物适应性

缺点:由于PHEMA 具有网状结构,可使水分子、离子以 及小分子物质自由通过,同时也易使排泄及污染物存留, 发生迟发性钙沉积,使其透明度降低。此外,还有羟基磷 灰石导致混浊的现象,从而引起视力下降,可能是眼内代 谢产物钙、磷沉积导致。
硅ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胶
硅凝胶是一种聚甲基硅氧烷,是疏水性材料。
优点:热稳定性好,耐高温、高压,可进行高压煮沸消毒; 抗老化性好;可折叠;比重为1.04,是我国最早生产的软 性人工晶状体材料。
缺点:其易被镊子损伤产生划痕;其高折射率可 使患者术后眩光等不良现象增加。
亲水 vs 疏水
两类IOL材料诱导LECs的病理变化的规律为: 在亲水性IOL表面,增生的LECs能够长期存 活,变性、纤维化较轻;而在疏水的IOL表 面,增生的LECs会较早地发生较重的变性、 纤维化。
由于LECs分布的解剖学差异,导致了同一 IOL材料诱发的ACO和PCO 的不同。
人工晶状体作为医用生物材料,植入眼内 后直接与眼内组织、蛋白以及炎性介质相 互作用,引起一系列生物相容性问题。
生物相容性的影响因素
生物相容性包括了材料的许多特性:细胞 毒性、组织相容性、血液相容性。
生物材料的表面设计影响着生物体与移植 材料的界面。
生物材料的化学结构和表面特性影响着材 料的生物相容性,包括界面自由能、表面 亲疏水的平衡、表面电荷、化学结构和功 能基团、分子量、多聚物的可伸缩性、表 面形态结构和粗糙度等。
影响因素:手术操作技术;手术前后的治 疗手段;IOL的材料和设计;宿主对IOL的 反应。
IOL诱导的炎性细胞反应
主要由巨噬细胞造成,也包括小圆细胞、 巨细胞的反应。可以认为它是异物巨细胞 对IOL的反应,同时也可以作为IOL生物相 容性的重要指针。
单核细胞和巨噬细胞从葡萄膜血管移行到 前房,沉着在IOL表面。单核细胞转变为小 圆细胞,巨噬细胞转变成上皮细胞和吞噬 碎屑、细菌的异物巨细胞。这些细胞反应 说明了异物反应的免疫过程。
人工晶状体的相容性
葡萄膜相容性( uveal biocompatibility) 是IOL与虹膜、睫状体和前部脉络膜的反应所引发 的早期和迟发的异物反应的强弱,即巨噬细胞等 炎性细胞在IOL前表面的粘附程度;
囊膜相容性( capsular biocompatibility) 是IOL引发的晶状体上皮细胞增生反应的强弱,包 括IOL前表面的LECs增生膜,前囊膜混浊(ACO ), 后囊膜混浊(PCO) 和囊膜皱缩的程度。
机理:白内障手术破坏了LECs及囊膜的完 整性,诱发了晶状体自身的创伤愈合反应, 产生上皮细胞增生和细胞外基质的重新构 建。
术后囊膜混浊的本质
是组织修复和晶体上皮细胞再生的过程
囊膜相容性的表现
IOL植入囊袋并与残余LECs接触, LECs增 殖延伸于后囊、前囊和IOL表面形成ACO、 PCO和囊的收缩。
IOL诱导的炎性细胞反应
异物巨细胞
血-房水屏障
血-房水屏障受到IOL本身及其它因素的影响,如 眼部存在的病变、眼手术创伤和手术前是否治疗。
实验证实,小圆细胞在术后1周达高峰,3-6个月 后逐渐降低,这与血-房水屏障的破坏与修复的过 程一致。
血-房水屏障破坏,引起蛋白渗漏并吸附在IOL表 面。这层蛋白膜由多种蛋白组成,它的组成又受 到IOL材料的影响,而这层膜又影响IOL表面细胞 的黏附与移行。
LECs与PCO
TGFβ与组织纤维化
前囊膜混浊
晶体前囊膜下和赤道部有一层LECs。ACO 出现在前囊膜和IOL光学部接触的部位,呈 环形围绕撕囊口。
Werner指出,silicone IOL引发的ACO 重于 PMMA和acrylic IOL。
2003 年,Saika对PMMA,silicone,acrylic和 hydrogel等4种IOL作了临床病理学的对比研 究。光镜及电镜下可见:囊膜下聚集了纤 维母细胞样的LECs和胞外基质。
囊膜皱缩
capsule contraction or shrinkage
是环形撕囊后出现的并发症。
撕囊口明显的缩小和晶体囊膜赤道直径的 缩小。认为囊膜皱缩是囊膜纤维化产生的 向心力与悬韧带向外牵拉的力量之间的不 平衡造成的。
它与悬韧带的力量,撕囊口的大小,残留 的LECs 的量,植入IOL 的直径、袢的硬度 有关。
亲水性IOL与PCO
亲水的IOL发生PCO的病理过程完全不同。 由于亲水的IOL对LECs的刺激作用不大,
LEC s变性较轻,因此LECs会长满整个后囊 膜,特点为:PCO 的范围较广但是程度较 轻。尽管程度轻,但因为IOL的后表面光学 中心部是眼的光学结点,因而会影响视觉 质量。
亲水性IOL与PCO
LECs
LECs与PCO
IOL植入囊袋后,LECs从前囊边缘向IOL的 光学部蔓延,是囊混浊重要的致病因素。
LECs表达的细胞因子可引起LECs在囊与 IOL表面的增生与化生,形成前囊纤维化的 前囊混浊、从撕囊边缘向人工晶状体表面 的增殖膜、晶状体纤维变性形成的 Sommerring环和珍珠小体。
Amon M. Biocompatibility of intraocular lenses (letter).J Cataract Refract Surg 2001; 27:178–179
葡萄膜相容性
术后早期的炎症反应:主要源于手术对前 葡萄膜的激惹,引起血-房水屏障的改变;
术后晚期的炎症反应:源自免疫反应的结 果。
缺点:①韧性差,抗拉力和抗撕力差;②屈光指数较 PMMA小,同等屈光度较PMMA IOL 要厚;③生物相容性 相对差,易产生静电效应,使空气中的微粒及眼内代谢产 物容易黏附在晶状体表面,且易与硅油黏附。可影响术后 人工晶状体的透明度和透光率。④疏水性较强,表面易黏 附炎症细胞、细菌等;⑤硅凝胶遇水后表面较滑, 给植入 带来困难。
IOL偏心偏位
聚甲基丙烯酸甲酯( PMMA )
聚甲基丙烯酸甲酯,其材料稳定、质轻、透明度 好,屈光指数1. 49,为疏水性材料;有较好的抗 老化和抗环境变化特性,较好的抗酸、碱和抗有 机溶剂特性及良好的生物相容性,不被机体的生 物氧化反应所降解。
缺点:不耐高温、高压,多用环氧己烷气体消毒; 弹性有限,不能制造可折叠人工晶状体;对YAG 激光耐受有限,而且激光治疗后释放的单体具有 生物毒性。
生物材料的一般性能要求
生物相容性 包括血液相容性、组织相容性。材料在人体内要求无不良 反应,活体组织不发生炎症、排拒、致癌等。
力学性能 材料要有合适的强度、硬度、韧性、塑性等力学性能以满 足耐磨、耐压、抗冲击、抗疲劳、弯曲等医用要求。
耐生物老化性能 材料在活体内要有较好的化学稳定性,能长期使用,在发 挥其医疗功能的同时还要耐生物腐蚀、耐生物老化。
Hollick发现:亲水性IOL的PCO 有一个发展 的趋势。IOL植入后,很快就可以观察到 IOL 与后囊膜间,有一层LECs出现,开始 很薄且形状不规则,随着时间的推移逐渐 变厚、变致密,形成Elschnig pearls等,影响 视力。
对比敏感度研究:术后2 年,hydrogel的对 比敏感度比silicone和PMMA 的患者都差, 尽管他们的矫正视力差异不显著。
人工晶状体与晶状体囊和上皮细胞的直接 接触会引起许多介质参与的前后囊的混浊。
晶状体上皮细胞
LECs有两种形状,一种是前部的立方形上 皮细胞,另一种是赤道部弓形细胞。
LECs与生物材料的接触后可产生细胞外基 质蛋白。
细胞外基质蛋白在晶状体囊与LECs之间以 及LECs与IOL之间作为一种黏和剂,阻止 LECs的增生。
人工晶状体的生物相容性
Biocompatibility of intraocular lenses
天津市眼科医院 天津医科大学眼科临床学院
马忠旭
Biocompatibility?
“ the capability of a prosthesis implanted in the body to exist in harmony with tissue without causing deleterious changes. ”
阈值与疏水性丙烯酸酯相仿,同时亦具有伸展缓 慢等特点,容易操作。
亲水性丙烯酸酯
亲水性丙烯酸酯是HEMA 与甲基丙烯酸甲酯MMA 通过化学交联共聚结合而成;
优点:既具有良好的机械性能和光学性能、耐高 温,IOL 可脱水植入,又具有良好的弹性和亲水 性、折叠时不易产生划痕,可减少异物反应;
缺点:① 其富含渗水性,眼内代谢物可进入内部 而黏附污染,影响其透明度,IOL 内部发生有钙 等物质混浊的报道;②其亲水表面给细胞的增生 和迁移提供了合适的基质,LECs在此表面增生的 发生率较高,但宿主抗异体细胞反应较轻,较少 发生巨细胞和上皮样细胞的沉积。
疏水性丙烯酸酯
疏水性Acrylic 是由苯乙烯基丙烯酸甲酯( MMA ) 、 苯乙基丙烯酸酯(HEMA) 及其他交联体聚合而成 的一类多聚物。
优点:①可被高度纯化,性质稳定,透明性极佳。 ②屈光指数为1. 544,较PMMA 高,可做成更薄的 IOL;③表面黏性较大,使其更易黏附于囊袋内, 使后囊与视区紧密接触,阻止晶状体上皮细胞的 移行,后发障发生率也低;④丙烯酸酯对硅油的 黏附性远小于硅凝胶IOL。
International Dictionary of Medicine and Biology, Vol 1.New York, NY, Churchill Livingstone, 1986
生物相容性
生物相容性:植入生物体内的材料理化性 质稳定,能够与机体组织和谐共处,对机 体无毒副作用,无刺激性,不引起机体的 免疫反应。
聚丙烯酸酯
甲基丙烯酸的长链脂类聚合物与它和丙烯酸的共 聚物统称为聚丙烯酸酯类聚合物。
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