萃取器
• 注意以下几点和处理： (1)出现乳化 现象 (2)水提取液的浓度最好比重 (3)溶剂与水溶液应保持一定量的比例 (4)一般萃取多次.
(1)逆流连续萃取法
是一种连续的两相溶剂萃取法。其装置可具有 一根、数根或更多的萃取管。管内用小瓷圈或小 的不锈钢丝圈填充，以增加两相溶剂萃取时的接 触面。 例如:氯仿从川楝树皮的水浸液中萃取川楝素: 将氯仿盛于萃取管内，而比重小于氯仿的水提 取浓缩液贮于高位容器内，开启活塞，则水浸液 在高位压力下流入萃取管，遇瓷圈撞击而分散成 细粒，使与氯仿接触面增大，萃取就比较完全。
第三章 药用动物活性成分类型与提 取方法
• 1动物药活性成分类型 • 2动物药有效成分的提取,分离技术
第一节 动物药活性成分类型
• 1蛋白质（酶）、多肽及氨基酸类
• 蚯蚓中蚓激酶能降解纤维蛋白原; • 蛇毒蛋白酶、蛇毒酶等用于血栓治疗； • 动物尿液中的尿激酶、激肽释放酶以及胰脏中提 取的弹性蛋白酶等用于治疗心血管疾病； • 哺乳类动物和鸟类的脏器及豚鼠血清中的天门冬 酰胺酶、精氨酸酶等临床用于治疗肿瘤 ;
5萜类
• 斑蝥素为芫菁科昆虫分泌的单萜类防御物 质，具抗癌、抗病毒、抗真菌作用； • 腔肠动物海鞭的pseudopterosins，为二萜 糖苷类化合物，具有很强的消炎止痛作用； • 鲨鱼肝所含鲨烯是杀菌剂，并具有抗癌活 性； • 海绵属动物含有的环烯醚萜类成分有抗白 色粘球菌作用等。
6酚、酮、酸类
第二节 动物药有效成分的提取
• 一、溶剂提取法 • 原理：根据中草药中各种成分在溶剂中的溶解性质，选用 对活性成分溶解度大，对不需要溶出成分溶解度小的溶剂， 而将有效成分从药材组织内溶解出来的方法。当溶剂加到 中药原料（需适当粉碎）中时，溶剂由于扩散、渗透作用 逐渐通过细胞壁透入到细胞内，溶解了可溶性物质，而造 成细胞内外的浓度差，于是细胞内的浓溶液不断向外扩散， 溶剂又不断进入药材组织细胞中，如此多次往返，直至细 胞内外溶液浓度达到动态平衡时，将此饱和溶液滤出，继 续多次加入新溶剂，就可以把所需要的成分近于完全溶出 或大部溶出。
亲脂溶剂
石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二 氯乙烷等。 这些溶剂的选择性能强，不能或不容易 提取亲水性杂质。但这类溶剂挥发性大， 多易燃（氯仿除外），一般有毒，价格较 贵，设备要求较高，且它们透入植物组织 的能力较弱，往往需要长时间反复提取才 能提取完全。如果药材中含有较多的水分， 用这类溶剂就很难浸出其有效成分.
• 氨基酸 :地龙的解热作用与其氨基酸含量成 正比； • 紫河车(人胎盘)的氨基酸提取物对白细胞减 少症有一定治疗作用； • 牛黄(牛胆囊结石)的牛磺酸有刺激胆汁分泌 和降低眼压作用 .
2生物碱类
• 蛤蚧及全蝎中的肉毒碱，为氨基酸衍生物，能防 止室性心律不齐； • 河豚卵巢中的河豚毒素，属胍类衍生物，毒性极 强，阻断轴突传导作用比可卡因强16万倍，并有 松弛肌肉痉挛、减轻晚期癌痛的作用； • 动物胆汁中得到的胆红素属吡咯衍生物，有促进 红细胞新生、血清抗炎、治疗肝硬变作用； • 蟾蜍色胺属吲哚类生物碱；箭毒蛙所含的哌啶类 生物碱能麻痹骨骼肌； • 乌贼墨主要成分黑色素有止血作用； • 地龙的次黄嘌呤有抗组胺、平喘、降压作用
• 例如: 防己乙醇浸膏，碱化后可利用乙醚溶出 脂溶性生物碱，再以冷苯处理溶出防己碱， 与其结构类似的防己诺林碱比前者少一甲 基而有一酚羟基，不溶于冷苯而得以分离.
• 水浸膏或乙醇浸膏常常为胶状物，难以均 匀分散在低极性溶剂中，故不能提取完全， 可拌于适量惰性填充剂，如硅藻土或纤维 粉等，然后低温或自然干燥，粉碎后，再 以选用溶剂依次提取 .
• 利用某些成分能在酸或碱中溶解，又在加 碱或加酸变更溶液的pH后，成不溶物而析 出以达到分离 目的. • 内酯类化合物不溶于水，但遇碱开环生成 羧酸盐溶于水，再加酸酸化，又重新形成 内酯环从溶液中析出，从而与其它杂质分 离.
• 中草药总提取物用酸水、碱水先后处理，可以分 为三部分：溶于酸水的为碱性成分（如生物碱）， 溶于碱水的为酸性成分（如有机酸），酸、碱均 不溶的为中性成分（如甾醇）。 • 例如: • 长春花生物碱、石蒜生物碱的分离; • 紫董定碱（corydine）; • 蝙蝠葛碱（dauricins）; • 四氢掌叶防己碱
回流提取装置
5）连续提取法
应用挥发性有机溶剂提取中草药有效成 分，不论小型实验或大型生产，均以连续 提取法为好，而且需用溶剂量较少，提取 成分也较完全。实验室常用脂肪提取器或 称索氏提取器。连续提取法，一般需数小 时才能提取完全。提取成分受热时间较长， 遇热不稳定易变化的成分不宜采用此法。
索氏提取器
二、 水蒸气蒸馏法
适用于能随水蒸气蒸馏而不被破坏的中 药成分的提取。此类成分的沸点多在100℃ 以上，与水不相混溶或仅微溶，且在约 100℃时存一定的蒸气压。当与水在一起加 热时，其蒸气压和水的蒸气压总和为一个 大气压时，液体就开始沸腾，水蒸气将挥 发性物质一并带出。
水蒸气蒸馏装置
中草药中的挥发油，某些小分子生物碱 一麻黄碱、萧碱、槟榔碱，以及某些小分 子的酚性物质。牡丹酚等，都可应用本法 提取。有些挥发性成分在水中的溶解度稍 大些，常将蒸馏液重新蒸馏，在最先蒸馏 出的部分，分出挥发油层，或在蒸馏液水 层经盐析法并用低沸点溶剂将成分提取出 来。例如玫瑰油、原白头翁素等的制备多 采用此法。
升华装置
四、分离和纯化
• • • • • • • • • 可采用的方法: 溶剂分离法 两相溶剂萃取法 沉淀法 盐析法 透析法 结晶、重结晶和分步结晶法 层析法 超临界CO2流体萃取技术
1溶剂分离法
原理: 总提取物中各组成成分，依其在不同极性 溶剂中溶解度的差异而得到分离 要求: 选用三、四种不同极性的溶剂，由低极性 到高极性分步进行提取分离 .
2 两相溶剂萃取法
原理:
利用混合物中各成分在两种互不相溶的溶剂中 分配系数的不同而达到分离的方法。 萃取时如果各成分在两相溶剂中分配系数相差 越大，则分离效率越高、如果在水提取液中的有 效成分是亲脂性的物质，一般多用亲脂性有机溶 剂，如苯、氯仿或乙醚进行两相萃取，如果有效 成分是偏于亲水性的物质，在亲脂性溶剂中难溶 解，就需要改用弱亲脂性的溶剂，例如乙酸乙酯、 丁醇等。
• 水提液中常含有树胶、粘液质、蛋白质、糊化淀 粉等，可以加入一定量的乙醇，使这些不溶于乙 醇的成分自溶液中沉淀析出，而达到与其它成分 分离的目的 . • 水提取液中获得白及胶，可采用加乙醇沉淀法； • 括楼根汁中制取天花粉素，可滴入丙酮使分次沉 淀析出; • 提取多糖及多肽类化合物，多采用水溶解、浓缩、 加乙醇或丙酮析出的办法。
提取方法
常用浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提 取法及连续回流提取法等
1）浸渍法： 将中草药粉末或碎块装人适当的容器中， 加入适宜的溶剂（如乙醇、稀醇或水）， 浸渍药材以溶出其中成分的方法。
2）渗漉法：
将中草药粉末装在渗漉器中，不断添加 新溶剂，使其渗透过药材，自上而下从渗 漉器下部流出浸出液的一种浸出方法，当 溶剂渗进药粉溶出成分比重加大而向下移 动时，上层的溶液或稀浸液便臵换其位臵， 造成良好的浓度差，使扩散能较好地进行， 故浸出效果优于浸渍法。
• 海绵所含酚类成分siphonodictyal-A及 siphonodictyal-B具有抗菌活性； • 麝香中的麝香酮有强心、抗炎、兴奋呼吸 和中枢神经的作用； • 地龙中的花生四烯酸有解热作用； • 胆汁酸有利胆、溶解胆结石、镇咳祛痰、 解热、抗菌抑癌等多种功用； • 蜂王浆中的王浆酸有抗菌、抗肿瘤作用。
煎煮器
4）回流提取法：
应用有机溶剂加热提取，需采用回流加 热装臵，以免溶剂挥发损失。小量操作时， 可在圆底烧瓶上连接回流冷凝加热回流，一般保持沸腾一 定的时间，放冷过滤，再在药渣中加溶剂， 作第二、三次加热回流分别约半小时，或 至基本提尽有效成分为止。此法提取效率 较冷浸法高，大量生产中多采用连续提取 法。
• 糖蛋白，如圆蛤中蛤素具有抗肿瘤、抗病 毒活性； • 中华大蟾蜍的糖蛋白具有强心利尿作用； • 五谷虫(大头金蝇Chrysomyis megacephala(Fab.))胰蛋白酶、肠肽酶有 助消化作用； • 蝮蛇毒中分出的以精氨酸酶用于治疗脑血 栓及血栓闭塞性动脉炎有效。
• 毒肽如眼镜蛇毒主要用于晚期转移癌痛、神经痛、 风湿性关节痛、偏头痛等顽固性疼痛； • 蜂毒肽有强溶血作用和表面活性，能阻碍肌肉神 经间的传导； • 水蛭素具有抗凝血作用和溶解血栓的作用； • 蚯蚓中分得一种分子量为510.8Da的短肽具有抗 菌活性； • 海绵动物、软体动物、昆虫及两栖动物皮肤中的 抗生肽也用于抗细菌和病毒；
溶剂的选择
• 选择溶剂要注意以下三点： • ①溶剂对有效成分溶解度大，对杂质溶解 度小； • ②溶剂不能与中药的成分起化学变化； • ③溶剂要经济、易得、使用安全等。
常见的提取溶剂
• 1）水： • 水是一种强的极性溶剂。中草药中亲水性的成分， 如无机盐、糖类、分子不太大的多糖类、鞣质、 氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及甙类等 都能被水溶出。为了增加某些成分的溶解度，也 常采用酸水及碱水作为提取溶剂。酸水提取，可 使生物碱与酸生成盐类而溶出，碱水提取可使有 机酸、黄酮、蒽醌、内酯、香豆素以及酚类成分 溶出。
3多糖类
• 动物各种组织中的肝素用于抗凝； • 甲壳动物和昆虫体壁外的甲壳素用于抗菌 抗辐射； • 棘皮动物粘多糖具抗癌和抗凝血酶活性； 鲨鱼及深海软骨鱼骨骼所含杂多糖，具有 显著的肿瘤抑制作用； • 软体动物中所含葡聚糖被证实具有较好的 抗肿瘤活性。
4甾体类
• 甾体类化合物在药用动物中广泛分布，化 学结构变化多，生物活性多样，如性激素、 胆汁酸、蟾毒、蜕皮素及甾体皂苷等。 • 性激素或性信息素的有紫河车中的黄体酮、 鹿茸中的雌酮、海狗肾中的雄甾酮等。
渗漉器
注意事项
但应控制流速，在渗渡过程中随时自药 面上补充新溶剂，使药材中有效成分充分 浸出为止。或当渗滴液颜色极浅或渗液的 体积相当于原药材重的10倍时，便可认为 基本上已提取完全。在大量生产中常将收 集的稀渗液作为另一批新原料的溶剂之用。