?
当 [DR]/[R
K D=[D]
T]=50% 时，即50% 受体与药物结合时， 解离常数 KD即游离药物的浓度
? KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越大， 亲和力越小，结合型药物越少，两者成反比。
? 亲和力：药物与受体结合的能力
亲和力指数:pD2=-logKd
? pD2=-logKD（解离常数KD的负对数为亲和力指数pD2) ? 亲和力指数的值与亲和力成正比
KD + [D]
E = Emax
※ 通过受体动力学的学习,来了解配体、受体、两者 结合体及效应之间的关系。
[ DR ]
=
[R
T]
[D]
K + D
[D ]
E = Emax
? 当[D]=0
时，效应为 0，
?
当 [D]>>K
d 时，
[DR]
=[R
max
T]
临床意义： 评价药物安全性
药物的安全性评价 important
? 治疗指数(therapeutic index) ：TI LD50/ED50的比值，是药物的安全性指标 安全范围(margin of safety) ： ED95～LD5之间的距离，其范围越大越安全。
药物作用机制
研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用 （阐明药理效应的初始反应及其中间各环节）
二、受体的概念和特性 important
? 受体(receptor) 的概念: p29 ? 配体(ligand) 的概念:是能与受体特异性结合
的物质,也称第一信使. ? 受体的特性：①灵敏性（sensitivity) ②特异
性（specificity) ③饱和性（saturability) ④可 逆性（reversibility) ⑤多样性（multiple – variation)
① 过敏体质容易发生 ②首次用药很少发生，常在第二次或
用药时出现多次 ③反应性质与药理作用和剂量无关 , ④已致敏者可终生不消退 ⑤结构相似的药物可有交叉过敏反应 ⑥药理性拮抗药无效
? 6．特异质反应 (idiosyncrasy) : 少数特异体质 病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可 能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一 致，反应严重度与剂量成比例。 是一类先天遗 传异常所致的反应 . 例如：
部分激动药（ partial agonist) 0 <α<1
能（efficacy) . 反映药物的内在活性。 important
? 效价强度(potency) ：能引起等效反应的相对浓度或
剂量，其值越小则强度越大。反映药物与受体的亲
和力。
important
? 最小有效量（minimal effective dose) ：能引起效应
的最小剂量。 也称阈剂量。
效能与效价的临床意义 important 比较药物作用的强弱
对数剂量-效应曲线---- 表示效价强度和效能的区别 A.表示两药效价强度不同，效能一样； B. 表示两药效价强度和效能都不同
AA
B
各种利尿药的作用强度及最大效能比较
质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
质反应几点说明（要点）
? 质反应决定效应的因素是个体反应的差 异性
? 质反应的量效曲线是测定某一剂量下某 种效应发生频数的指标
用药目的在于改善症状，或称“治标”
三、不良反应
? 不良反应 (adverse reaction)p 26 ? 药源性疾病（ drug-induced disease)
? 1．副作用(side reaction): 药物在治疗剂量时， 机体出现的与治疗目的无关的反应。由于药理效
应选择性低 ，当某一效应用做治疗目的时，其他
量反应几点说明（要点）
? 量反应决定效应的因素是剂量 ? 量反应的量效曲线是测定不同剂量下药
物效应强度的指标 ? 量反应所研究的对象是个体 ? 从量反应的量效曲线可以看出下列几个
特定位点
? 最大效应(maximal effict ，Emax )：当药量和浓度继
续增加而药效达到极限不再上升时的效应，也称 效
的机体在功能和形态上的改变， 结果是机体反应
的表现，对不同脏器有其选择性 (selectivity )
药物作用 与 药理效应
（ drug action ） （ pharmacological effec ）
肾上腺素 肾上腺素
血压上升 激动血管平滑肌 ? 受体 （作用）
血管平滑肌收缩
血压上升
（效应）
? 内在活性(intrinsic activity) ：
激活受体产生药理效应的能力，用 α表示
激动药α=1; 拮抗药α= 0; 部分激动药 0 <α<1 药物作 用取决于亲和力和内在活性
? 两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱 ? 两药内在活性相等时则取决于亲和力大小
药物与受体的 亲和力及其内 在活性对量效 曲线的影响
? 特点： ?与剂量有关 ?症状与药物固有作用有关
?药理性拮抗药有效 ?高敏体质
?非免疫反应
第二节 药物剂量与效应关系
1、什么是量效关系？
2、如何反映量效关系？
3、从量效曲线上应掌握的药理学基本概念
? 量- 效关系(dose-effect relationship) ： 药理效应与剂量在 一定范围内 成比例 量效关系是从 量的角度阐明药物作用的规律性 量-效曲线(dose-effect curve ): 药物的效应为纵坐标 ,剂量或浓度为横坐标 所得到的曲线
? 与Ra结合可产生效应，与 Ri结合则不产生效应。
㈡、受体药物反应动力学
D+R
DR
反应达到平衡时：
KD =
[R] [D]
[ DR ]
E D: 药物 R: 受体 DR: 药物-受体复合 物 E: 效应
KD是解离常数
因为 [R
]=[R]+[DR]
T
（RT为受体总量），代入上式
[ DR ]
=
[R
T]
[D]
（一）、受体学说（续）
4、变构学说（allostearic theory) 又称二态学说 (two state theory)p 35 要点：
? 受体有两种状态，既静息态（ Ri)和活化态(Ra)，二 者可互变。
? 激动剂主要与 Ra结合，拮抗剂与 Ri及Ra亲和力相等 ，部分激动剂与 Ra及Ri均有一定的结合 ,但与Ra 亲 和力大。
三、受体与药物的相互作用
㈠、受体学说
1、占领学说 2、备用受体学说（修正占领学说） 3、速率学说 4、变构学说（又称二态模型学说）
（一）、受体学说
1、占领学说 (occupation theory) p29
要点 : ? 药理效应的大小与药物占领受体的数量成正比。 ? 药物与受体的相互作用是可逆的。 ? 药物浓度与效应服从质量作用定律。 ? 占领学说适用于激动剂。 不足 : ? 不能解释一些药物占领受体后，为什么不产生效应
效应就成为副作用。一般轻微，且多数是可以恢
复的机体功能变化。为 固有作用,可以预知，可以
避免或减轻。
? 例如:阿托品 麻黄碱
important
三、不良反应
? 2．毒性反应(toxic reaction) : 指药物剂量过 大或蓄积过多时机体发生的危害性反应， 一般较严重，可以预知也是应该避免发生 的不良反应。例如：催眠药过量
? 意义:
理论上可作为药物分类的依据 应用上可作为临床选药和拟订治疗剂量的依据在 制药上可作为研究的方向
二、治疗效果（疗效）
? 1．对因治疗(etiological treatment)
用药目的在于消除原发致病因子 彻底治愈疾病，或称“治本”，例如抗生素
? 2．对症治疗(symptomatic treatment)
药物作用的特异性
? 特异性：
大多数药物是通过化学反应而产生药理作用的 这种化学反应的专一性使药物作用具有特异性
? 例如：
阿托品特异性阻断 M-胆碱受体 而对其他受体影响不大
? 特异性的物质基础：药物的化学结构
药物作用的选择性
? 含义:
药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用， 而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用 .
第三章 药物效应动力学
?药物基本作用 ?药物量效关系 ?药物与受体
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应 ? 药物作用（ drug action ）是指药物与机体组织间
的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特
异性(specificity) ? 药理效应 (pharmacological effect) 是药物作用引起
? 质反应所研究的对象是群体 ? 从质反应的量效曲线可以看出下列几个
特定位点
? 半数有效量 (median effective dose ED 50 )：能引起 50% 动物出现阳性反应的药物剂量。 半数致死量 (median lethal dose LD 50 )：能引起50% 动物出现死亡的药物剂量。
? 急性毒性 ? 慢性毒性 ? 特殊毒性
CVS 、CNS、R 肝、肾、骨髓、内分泌 三致：致癌、致畸、致突变
important
三、不良反应
? 3．后遗效应 (residual effect) :指停药后血药浓度已 降至阈浓度以下 时残存的药理效应。例如：催眠药
? 4．停药反应 (withdrawal reaction) : 长期用药后 突 然停药，原有疾病加剧，又称回跃反应 (rebound reaction) 。例如：普奈洛尔降血压 预防措施：缓 慢停药
A图 a,b,c 三药与受体的亲和力（ pD2 ）相等， 但内在活性（ Emax）不等 B图 a,b,c 三药与受体的亲和力（ pD2 ）不等， 但内在活性（ Emax）相等